4藥企被收GMP、立案調(diào)查

 

 

 

　　根據(jù)對重慶格瑞林藥業(yè)有限公司和白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司的飛行檢查通報，此兩家藥企均存在人工牛黃原料藥生產(chǎn)的嚴重違法行為，被收回相關《藥品GMP證書》，責令企召回已銷售產(chǎn)品，同時被立案調(diào)查。

 

　　同時，國家局發(fā)布《關于重慶格瑞林藥業(yè)有限公司和白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司違法生產(chǎn)人工牛黃原料藥的通告（2016年第96號）》，要求上述兩家企業(yè)要嚴格按照《藥品召回管理辦法》規(guī)定，對所生產(chǎn)人工牛黃原料藥的生產(chǎn)、銷售及使用情況進行排查，查清所有有效期內(nèi)人工牛黃原料藥的批次、銷售流向，召回市場銷售的所有產(chǎn)品。相關情況應于6月15日前向社會公布，并報國家局。

 

　　此外，所有經(jīng)營、使用單位立即停止銷售、使用重慶格瑞林藥業(yè)有限公司和白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司所有人工牛黃原料藥，相關制劑生產(chǎn)企業(yè)要對使用上述兩家企業(yè)人工牛黃原料藥情況開展風險評估，發(fā)現(xiàn)問題及時上報，必要時采取召回等風險管控措施，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。

 

　　根據(jù)國家局要求，北京、河北、黑龍江、江蘇、浙江、安徽、福建、江西、山東、湖北、湖南、廣東、廣西、四川、云南、甘肅等省藥監(jiān)部門將對行政區(qū)域內(nèi)人工牛黃原料藥生產(chǎn)企業(yè)開展專項檢查，必要時開展延伸檢查，發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為及時嚴肅處理。檢查情況于7月10日前報送國家局。

 

　　此外，國家局將繼續(xù)組織對市場銷售的人工牛黃原料藥進行檢查和檢驗，一旦發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)存在違法生產(chǎn)行為，將依法嚴肅查處。

 

　　也就是說，該事件曝光后，醫(yī)藥行業(yè)又迎來的人工牛黃的大檢查，有相關產(chǎn)品的藥企得趕緊提前準備啦。

 

 

　　筆者查詢后發(fā)現(xiàn)，重慶格瑞林藥業(yè)有限公司是2015年3月10日通過新版GMP認證的，距而白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司是2016年1月18日才通過新版GMP認證，也就是說，從通過認證到栽在飛檢上，只需要不到5個月的時間。

 

　　通報顯示，上述兩藥企的檢查事由均是投訴舉報。也就是說，人民群眾又立了一回大功。

 

　　這投訴舉報，可以分成群眾舉報，同行舉報，甚至是藥企內(nèi)部員工舉報。筆者認為，普通群眾舉報的可能性不是沒有，但是非常小，主要功勞還是在專業(yè)的同行或者藥企內(nèi)部員工。

 

　　此前，國家局官網(wǎng)發(fā)布了《海南省2015年查處藥品生產(chǎn)違法違規(guī)案件比前兩年大幅增加》的文章，文章提到，海南省局加大對藥品生產(chǎn)違法違規(guī)行為的監(jiān)管力度的方法，其中就包括發(fā)動企業(yè)內(nèi)部員工舉報，將舉報藥品違法行為的最高獎勵金額從5萬元提高至50萬元，調(diào)動企業(yè)內(nèi)部員工提供線索的積極性，2015年查處的案件大部分線索來源于舉報。

 

　　據(jù)不完全統(tǒng)計，2016年因投訴舉報飛檢而收回GMP證書的企業(yè)不少于17家。藥品生產(chǎn)企業(yè)不僅要應付各種檢查的考驗，還要完善內(nèi)部管理，特別是處理好員工的關系。

 

　　業(yè)內(nèi)人士表示，國家對藥品生產(chǎn)的監(jiān)督越來越嚴，相關部門也由原來的舉報不動到現(xiàn)在凡接報立即檢查。對于那些通過了GMP后又在生產(chǎn)環(huán)節(jié)上偷工減料的藥企，必將在飛檢嚴查中慘敗。

 

　　附：重慶格瑞林藥業(yè)有限公司、白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司存在嚴重的違法違規(guī)行為

 

 

　　 （1）出租出借人工牛黃原料藥生產(chǎn)資質(zhì)。該企業(yè)為承包人提供生產(chǎn)廠房和檢驗儀器，承包人負責原輔材料的采購、生產(chǎn)過程管理及成品銷售等。企業(yè)按銷售金額的2.5%—3%向承包人收取費用。

 

　　 （2）涉嫌外購人工牛黃貼牌進行銷售。人工牛黃原料藥銷售數(shù)量、生產(chǎn)數(shù)量、以及與原輔料的購進數(shù)量不相一致，如2015年1月以來，財務賬顯示銷售此日期后生產(chǎn)的人工牛黃原料藥為45745kg，而相關生產(chǎn)批記錄顯示僅生產(chǎn)32154kg；按企業(yè)申報的處方投料，生產(chǎn)上述32154kg人工牛黃需要牛膽粉6854kg、膽酸1926kg，而企業(yè)檢驗臺賬顯示僅采購牛膽粉3865kg、膽酸1079kg。企業(yè)人工牛黃原料藥銷售數(shù)量大于生產(chǎn)數(shù)量，顯示該企業(yè)可能存在外購人工牛黃貼牌行為。

 

　　 （3）該企業(yè)《人工牛黃工藝規(guī)程》（文件編號：TS-9YL00201-00）中，未明確所用原輔料來源、前處理方法和保障原輔料質(zhì)量措施；未按照人工牛黃工藝規(guī)程制定崗位操作規(guī)程。

 

　　 （4）未嚴格按照《人工牛黃工藝規(guī)程》、人工牛黃藥品注冊申報資料規(guī)定的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)人工牛黃?！度斯づ｜S工藝規(guī)程》、人工牛黃藥品注冊申報資料要求膽紅素、膽酸、牛膽粉、膽固醇、葡萄糖酸鈣稱量前進行粉碎過100目篩操作，球磨時間為5小時，球磨結束過120目篩后混合。實際生產(chǎn)操作中，膽紅素、膽酸、牛膽粉、膽固醇、葡萄糖酸鈣稱量前未進行粉碎過100目篩操作。球磨時間為6小時，球磨后過100目篩，然后再混合。

 

　　 （5）未對部分主要物料供應商進行審計。如未對牛膽粉、膽紅素、膽酸、豬去氧膽酸、葡萄糖酸鈣等主要原材料的部分供應商進行審計。

 

　　 （6）人工牛黃原料藥及其使用的物料均未建立入庫臺賬、出庫臺賬、驗收記錄，貨位卡不保存，不能追溯人工牛黃原料藥生產(chǎn)使用的物料的驗收、入庫、出庫，以及物料供應商、生產(chǎn)商、批號、數(shù)量等信息。不能追溯人工牛黃原料藥的入庫、出庫，以及批號、數(shù)量、銷往單位等信息。

 

　　 （7）未建立人工牛黃原料藥發(fā)運記錄，未留存藥品銷售憑證，不能從銷售部門追查每批原料藥人工牛黃銷售情況。

 

　　 （8）人工牛黃原料藥批生產(chǎn)記錄中未記錄物料批號或編號、生產(chǎn)企業(yè)或供應商，根據(jù)批生產(chǎn)記錄不能追溯物料來源和流向。

 

 

　　 （1）對人工牛黃原料藥物料供應商的審計存在重大缺陷。該產(chǎn)品物料唯一供應商為商丘天祥生物科技有限公司，該供應商生產(chǎn)地址為河南省商丘市新建南路277號，系租用白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司部分廠房。白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司質(zhì)量部門對上述供應商生產(chǎn)質(zhì)量情況審計內(nèi)容僅包括企業(yè)名稱、性質(zhì)、地址、物料名稱、法人代表、營業(yè)執(zhí)照、稅務登記證、機構代碼證和質(zhì)量保證協(xié)議，未根據(jù)人工牛黃產(chǎn)品質(zhì)量屬性對供應商生產(chǎn)設施及環(huán)境、質(zhì)量管理等進行評估，對人工牛黃上游產(chǎn)業(yè)鏈供應商審計和管理要求嚴重不足。經(jīng)延伸檢查，該供應商生產(chǎn)設施簡陋、環(huán)境臟差，不能提供生產(chǎn)記錄、檢驗記錄等。

 

　　 （2）對人工牛黃成品及原輔料檢驗所用的紫外-可見分光光度計工作站進行核查，發(fā)現(xiàn)其工作站的系統(tǒng)時間有反復修改痕跡。

 

　　 （3）對白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司人工牛黃批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄進行抽查，發(fā)現(xiàn)個別批次總混工序生產(chǎn)時間和成品檢驗時間相矛盾，如20160314批總混的生產(chǎn)時間為2016年3月15號9：00—9：15，檢驗時間為2016年3月15號8：27—8：34；20160308批總混的生產(chǎn)時間為2016年3月9號9：00—9：15，檢驗時間為2016年3月9號8：33。