強(qiáng)生做出該決定的理由，是基于今年2月份在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會(huì)上發(fā)表的前列腺癌藥物組合Erleada和Zytiga三期ACIS試驗(yàn)結(jié)果。ACIS試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究。試驗(yàn)招募了982例接受ADT內(nèi)分泌治療、化療初治的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。
試驗(yàn)中，全部受試者被分成兩組，分別接受前列腺癌藥物組合Erleada和Zytiga、潑尼松聯(lián)合用藥的治療，或者安慰劑和ZYTIGA、潑尼松的對(duì)照組治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，聯(lián)合用藥組的患者在包括總生存期（OS）、啟動(dòng)長(zhǎng)期阿片藥物的時(shí)間、啟動(dòng)細(xì)胞毒性化療的時(shí)間、疼痛進(jìn)展時(shí)間等在內(nèi)的次要終點(diǎn)方面，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著差異。
不過(guò)，此次試驗(yàn)并不是完全失敗。前列腺癌藥物組合Erleada和Zytiga在該試驗(yàn)中達(dá)到了主要終點(diǎn)。在先前沒(méi)有接受過(guò)化療（化療初治）、正接受雄激素剝奪療法（ADT）的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，Erleada、Zytiga聯(lián)合潑尼松治療組可顯著改善患者放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS），放射學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了31%。
整個(gè)ACIS研究人群在雄激素受體（AR）抗性和敏感性標(biāo)記物方面存在異質(zhì)性。前列腺癌藥物組合Erleada和Zytiga可以使年齡≥75歲的患者以及有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、PAM50檢驗(yàn)為管腔型、AR活性為平均或高（激素敏感性的分子特征）的腫瘤患者獲益。安全性方面，與Erleada先前的研究一致。
對(duì)此，強(qiáng)生評(píng)估后認(rèn)為，由于前列腺癌組合療法Erleada、Zytiga在關(guān)鍵的次要終點(diǎn)中，沒(méi)有顯示出“顯著的臨床收益”，包括延長(zhǎng)患者壽命、改善長(zhǎng)期使用阿片類藥物的時(shí)間，改善開(kāi)始細(xì)胞毒性化學(xué)療法的時(shí)間以及疼痛發(fā)展的時(shí)間等，因此，該公司決定未來(lái)不會(huì)尋求Erleada、Zytiga前列腺癌組合療法的監(jiān)管申請(qǐng)。
但強(qiáng)生方面也強(qiáng)調(diào)，此次決定并不是意味著該公司將完全放棄Erleada、Zytiga的研發(fā)成果。強(qiáng)生實(shí)體腫瘤臨床開(kāi)發(fā)副總裁詹森Kiran Patel在一份聲明中表示，這項(xiàng)研究在患者亞組中找到了“有價(jià)值的科學(xué)成果和發(fā)現(xiàn)”，值得進(jìn)一步研究。“由于我們希望在領(lǐng)導(dǎo)和致力于為診斷為前列腺癌的患者，提供轉(zhuǎn)化治療的基礎(chǔ)上繼續(xù)努力，這些數(shù)據(jù)對(duì)于輔助強(qiáng)生接下來(lái)來(lái)的研發(fā)計(jì)劃至關(guān)重要。”
做為新一代雄激素受體（AR）抑制劑，全球首個(gè)治療nmCRPC的藥物Erleada，可阻斷雄性激素（如睪酮激素）的活性，延緩病情進(jìn)展，獲得了多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的監(jiān)管批準(zhǔn)。2018年2月，該藥物首次獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療存在高轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者。Erleada在中國(guó)于2019年9月獲得加速批準(zhǔn)，用于治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的nmCRPC成人患者。20年1月，歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)Erleada聯(lián)合雄激素剝奪療法（ADT）治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌（mHSPC）成人患者。
自仿制藥在2018年末推出以來(lái)，仿制藥一直在壓制強(qiáng)生Zytiga的收入。本周二，強(qiáng)生報(bào)道稱，該藥在美國(guó)第一季度的銷售額為5000萬(wàn)美元，與去年同期相比下降了64％。與之相反的是，Erleada的銷售額則正在穩(wěn)步上升。根據(jù)該公司提供的數(shù)據(jù)顯示，Erleada在美國(guó)第一季度的銷售額達(dá)到1.71億美元，與去年同期相比增長(zhǎng)了44％。
參考來(lái)源：
1.J&J won't pursue Erleada, Zytiga prostate cancer combo after trial results disappoint
2.J&J decides against Erleada+Zytiga combination prostate cancer filing
3.Janssen will not seek regulatory approval for Erleada plus Zytiga in prostate cancer
