近年來(lái),在國(guó)家創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略下,我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展重心逐步由Me-too、Me-better向First-in-class轉(zhuǎn)變,疊加系列政策推動(dòng),國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥迎來(lái)密集收獲期。
回顧2022年,共有19款國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥(不含預(yù)防用生物制品,下同)首次獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市,多項(xiàng)里程碑式批準(zhǔn)引人矚目,包括首款PD-1/CTLA-4雙抗(卡度尼利單抗)、首款新型雄激素受體抑制劑(瑞維魯胺)、首款防治尿結(jié)石癥中藥(廣金錢(qián)草總黃酮膠囊)等,臨床意義非凡。
展望2023年,又有哪些備受關(guān)注的國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥登場(chǎng)亮相?據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),恒瑞醫(yī)藥的阿得貝利單抗、信達(dá)生物的伊基侖賽、石藥集團(tuán)/倍而達(dá)的瑞澤替尼、復(fù)星醫(yī)藥的芍藥舒筋片...... 38款國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥有望于今年獲批上市。
2023年有望獲批上市的國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥
注:帶*為納入優(yōu)先審評(píng)
01、創(chuàng)新藥一哥,恒瑞2款1類(lèi)新藥沖刺上市
素有“創(chuàng)新藥一哥”之稱的恒瑞醫(yī)藥,目前已有12款創(chuàng)新藥(11款1類(lèi)新藥)在國(guó)內(nèi)獲批上市,11款通過(guò)談判納入全國(guó)醫(yī)保目錄,其中瑞維魯胺片、羥乙磺酸達(dá)爾西利片、脯氨酸恒格列凈片3款1類(lèi)新藥已納入最新國(guó)家醫(yī)保目錄(2022版)。
在抗腫瘤藥研發(fā)管線,阿得貝利單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款人源化的靶向PD-L1單抗,目前在國(guó)內(nèi)針對(duì)小細(xì)胞肺癌(廣泛期和局限期)和非小細(xì)胞肺癌(新輔助和輔助)已經(jīng)開(kāi)展了4項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。此外,針對(duì)轉(zhuǎn)移性食管癌、乳腺癌、實(shí)體瘤等適應(yīng)癥研究處于早期臨床階段。
阿得貝利單抗國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)度
目前,國(guó)內(nèi)已有度伐利尤單抗、阿替利珠單抗2款PD-L1單抗獲批用于治療小細(xì)胞肺癌。數(shù)據(jù)顯示,兩者2021年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售額均超1.2億元,同比增幅均大漲150%,產(chǎn)品潛力十足。
近年來(lái)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端度伐利尤單抗、阿替利珠單抗銷(xiāo)售趨勢(shì)(單位:萬(wàn)元)
2022年1月,恒瑞醫(yī)藥提交了阿得貝利單抗用于小細(xì)胞肺癌的上市申請(qǐng)(受理號(hào):CXSS2200006),目前處于第一輪資料發(fā)補(bǔ)階段。
針對(duì)鎮(zhèn)痛治療領(lǐng)域,SHR8554是恒瑞醫(yī)藥在研的一款MOR偏向激動(dòng)劑,適用于治療腹部手術(shù)后中重度疼痛,與同類(lèi)制劑相比能在鎮(zhèn)痛的同時(shí)降低常見(jiàn)的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率。目前國(guó)內(nèi)暫無(wú)鎮(zhèn)痛作用良好、不良反應(yīng)發(fā)生率低的偏向型MOR激動(dòng)劑上市。
2022年7月,SHR8554的上市申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)獲受理,該申請(qǐng)基于一項(xiàng)旨在評(píng)估SHR8554治療腹部手術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性的Ⅲ期臨床(NCT04766463)數(shù)據(jù),此項(xiàng)試驗(yàn)主要研究終點(diǎn)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)。
SHR8554的Ⅲ期臨床試驗(yàn)詳情
02、信達(dá)、傳奇、華東火力全開(kāi) 搶國(guó)產(chǎn)首款BCMA靶向CAR-T
CAR-T療法的研究如火如荼,作為腫瘤治療的革命性療法,CAR-T療法的商業(yè)化進(jìn)展已成為最受關(guān)注的焦點(diǎn)之一。數(shù)據(jù)顯示,目前全球共有8款CAR-T療法獲批上市。其中,2款國(guó)產(chǎn)靶向CD19的CAR-T療法已在中國(guó)獲批,分別為復(fù)星醫(yī)藥/吉利德的阿基侖賽、藥明巨諾的瑞基奧侖賽,暫未有國(guó)產(chǎn)靶向BCMA的CAR-T療法獲批上市。
全球已獲批上市的CAR-T療法
伊基侖賽是由信達(dá)生物和馴鹿生物聯(lián)合開(kāi)發(fā)的BCMA靶向CAR-T療法,以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細(xì)胞,CAR包含全人源scFv、CD8a鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域。全人源的BCMA抗體序列使產(chǎn)品擁有極低的免疫原性,并擁有長(zhǎng)效持久的體內(nèi)CAR-T擴(kuò)增和存續(xù)。
伊基侖賽用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)被CDE納入突破性治療品種名單,也被FDA授予孤兒藥稱號(hào)。信達(dá)生物/馴鹿生物于2022年6月向NMPA提交伊基侖賽用于治療多發(fā)性骨髓瘤的上市申請(qǐng)(CXSS2200055),并被納入優(yōu)先審評(píng)程序,這是國(guó)內(nèi)首款申報(bào)上市的靶向BCMA的自體CAR-T細(xì)胞療法。
伊基侖賽注射液項(xiàng)目進(jìn)度
西達(dá)基奧侖賽由傳奇生物研發(fā),是一種靶向BCMA的CAR-T療法。該藥于2022年2月獲FDA批準(zhǔn)上市,用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者,是中國(guó)首款獲FDA批準(zhǔn)上市的細(xì)胞治療產(chǎn)品。
此前,西達(dá)基奧侖賽曾被納入中國(guó)突破性治療品種名單,被FDA授予孤兒藥資格、突破性療法認(rèn)定等。2023年1月,該藥已被NMPA納入優(yōu)先審評(píng)品種名單,用于治療既往接受過(guò)一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調(diào)節(jié)劑治療后復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。
來(lái)源:CDE官網(wǎng)
科濟(jì)藥業(yè)/華東醫(yī)藥的澤沃基奧侖賽同為國(guó)內(nèi)的一款在研BCMA靶向CAR-T療法,于2022年10月申報(bào)上市并納入優(yōu)先評(píng)審品種名單,用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。
在2022年美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上,澤沃基奧侖賽的一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究的初步結(jié)果顯示,該藥在既往接受過(guò)多線治療且預(yù)后不良的R/R MM患者中顯示了深度和持久的緩解,總緩解率(ORR)為100%,完全緩解/嚴(yán)格意義完全緩解率(CR/sCR)為78.6%。
來(lái)源:公司官網(wǎng)
目前,信達(dá)生物/馴鹿生物的伊基侖賽、南京傳奇的西達(dá)基奧侖賽以及科濟(jì)生物/華東醫(yī)藥的澤沃基奧侖賽三者均已報(bào)產(chǎn)在審,無(wú)疑是沖擊國(guó)產(chǎn)首款BCMA靶向CAR-T療法的最佳人選。
03、第三代EGFR-TKIs大熱,石藥、貝達(dá)...群雄逐鹿
如今,國(guó)內(nèi)以替尼類(lèi)為代表的蛋白激酶抑制劑研發(fā)扎堆,隨著越來(lái)越多的產(chǎn)品獲批上市,其市場(chǎng)規(guī)模也在逐年擴(kuò)大。數(shù)據(jù)顯示,蛋白激酶抑制劑2021年在中國(guó)三大終端6大市場(chǎng)的銷(xiāo)售規(guī)模超過(guò)380億元,同比增長(zhǎng)18.2%,可見(jiàn)市場(chǎng)潛力巨大。
近年來(lái)中國(guó)三大終端6大市場(chǎng)的蛋白激酶抑制劑銷(xiāo)售趨勢(shì)(單位:萬(wàn)元)
EGFR-TKI靶向藥是蛋白激酶抑制劑中的一種。經(jīng)過(guò)十多年的發(fā)展,全球已上市的EGFR-TKI靶向藥共分三代:第一代藥物包括吉非替尼、厄洛替尼、??颂婺岬?,第二代藥物包括阿法替尼、達(dá)可替尼等,第三代藥物包括奧希替尼、阿美替尼等。
近年來(lái),第三代EGFR-TKI靶向藥研發(fā)日趨火熱。目前國(guó)內(nèi)已有3款第三代EGFR-TKI靶向藥獲批,分別為阿斯利康的奧希替尼、豪森的阿美替尼及艾力斯的伏美替尼,均已通過(guò)談判納入全國(guó)醫(yī)保目錄。
阿斯利康的奧希替尼2021年全球銷(xiāo)售額超過(guò)50億美元,同比增長(zhǎng)15.87%;而在國(guó)內(nèi),該產(chǎn)品2021年在中國(guó)三大終端6大市場(chǎng)合計(jì)銷(xiāo)售額已超過(guò)48億元。此外,2020年3月獲批上市的阿美替尼,上市第二年在國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售額已超過(guò)16億元,放量迅速。
奧希替尼全球銷(xiāo)售趨勢(shì)(單位:億美元)
貝達(dá)藥業(yè)的貝福替尼、石藥集團(tuán)/倍而達(dá)的瑞澤替尼、奧賽康的ASK120067、艾森藥業(yè)的艾維替尼等第三代EGFR-TKIs于2021年先后在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市,預(yù)計(jì)2023年將迎來(lái)收獲季。
04、7款中成藥新品報(bào)產(chǎn) 蓄勢(shì)待發(fā)
在過(guò)去的2022年,國(guó)家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)7個(gè)中藥新藥上市,其中4款中藥新藥集中在2022年12月獲批上市。盡管2022年獲批中藥新藥較2021年有所下滑,但在系列政策的推動(dòng)下,國(guó)內(nèi)藥企對(duì)中藥新藥研發(fā)熱情持續(xù)升溫。
從審評(píng)進(jìn)度看,2022年共有7款中成藥申報(bào)上市,分別是復(fù)星醫(yī)藥的芍藥舒筋片、卓和藥業(yè)/亞寶藥業(yè)的風(fēng)葉咳喘平口服液、永康制藥的拈痛祛風(fēng)顆粒、健民藥業(yè)的小兒紫貝止咳糖漿、青峰醫(yī)藥的奧蘭替胃康片、以嶺藥業(yè)的芪黃明目膠囊以及思濟(jì)藥業(yè)/一力制藥的參味寧郁片。
芍藥舒筋片是復(fù)星醫(yī)藥的1.1類(lèi)中藥新藥,主要用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎(肝腎不足、筋脈瘀滯證)。2022年11月,該藥上市申請(qǐng)獲CDE受理,目前已進(jìn)入報(bào)產(chǎn)在審階段。
據(jù)悉,芍藥舒筋片是在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院院內(nèi)制劑養(yǎng)血軟堅(jiān)膠囊的基礎(chǔ)上改劑型后的新藥,為著名骨科專家的經(jīng)典名方。處方主要由白芍、秦艽、全蝎等藥物組成,在醫(yī)院臨床使用已有多年歷史。
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,2021年中國(guó)三大終端6大市場(chǎng)骨骼肌肉系統(tǒng)疾病中成藥的銷(xiāo)售規(guī)模超過(guò)380億元,其中消腫止痛中成藥占據(jù)的市場(chǎng)份額超過(guò)63%,市場(chǎng)前景十分廣闊。
近年來(lái)中國(guó)三大終端6大市場(chǎng)骨骼肌肉系統(tǒng)疾病中成藥銷(xiāo)售趨勢(shì)(單位:萬(wàn)元)
小兒紫貝止咳糖漿(小兒宣肺止咳糖漿)是健民藥業(yè)于2022年9月申報(bào)上市的1.1類(lèi)中藥新藥,適應(yīng)癥為急性支氣管炎及慢性單純型支氣管炎急性發(fā)作之咳嗽。
健民藥業(yè)積極布局兒科用藥產(chǎn)品線,其獨(dú)家產(chǎn)品龍牡壯骨顆粒2021年在中國(guó)城市實(shí)體藥店終端銷(xiāo)售額超6億元,穩(wěn)居中成藥兒科用藥TOP1;其在研兒科新制劑項(xiàng)目多達(dá)20余項(xiàng),產(chǎn)品包括托莫西汀口服溶液、拉考沙胺口服溶液、氨溴特羅口服溶液、地夸磷索鈉滴眼液、特布他林霧化吸入溶液等。
2021年中國(guó)城市實(shí)體藥店終端兒科中成藥產(chǎn)品格局
奧蘭替胃康片是青峰醫(yī)藥的1.2類(lèi)中藥新藥,于2022年9月申報(bào)上市。該藥是從江西道地藥材枳實(shí)中提取的枳實(shí)總黃酮苷提取物制成的口服制劑,用于治療胃腸運(yùn)動(dòng)障礙型功能性消化不良。
目前,青峰藥業(yè)在中成藥胃藥市場(chǎng)已拿下了猴菇飲口服液、胃靈顆粒及溫胃舒泡騰片等產(chǎn)品的生產(chǎn)批文,奧蘭替胃康片有望成為其在該領(lǐng)域首款1類(lèi)新藥。