新版醫(yī)保目錄發(fā)布之后，距離2024年1月1日正式實施的時間已經(jīng)會越來越近。
自醫(yī)保談判工作順利完成，醫(yī)藥板塊在不到一周的時間里已經(jīng)在走出上行趨勢后不久便迅速回調，這也在一定程度上反映出資本市場對于新一輪支付端的市場反應趨于緩和。
投資者認為，創(chuàng)新藥經(jīng)過調整行業(yè)迎來多重拐點，內(nèi)有政策面鼓勵和加速創(chuàng)新藥進醫(yī)保，投融資和流動性逐步改善，創(chuàng)新藥估值與籌碼結構均具備走出大行情的前提條件，中長期布局的重要窗口期或已來臨。隨著政策對創(chuàng)新藥的傾斜逐步顯現(xiàn)，疊加談判和續(xù)約規(guī)則更趨友善，長期看好創(chuàng)新藥進入醫(yī)保目錄后實現(xiàn)放量。
12月13日，2023版國家醫(yī)保目錄正式發(fā)布，新增126種藥品，新版《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》將于2024年1月執(zhí)行。
通過本次醫(yī)保目錄調整統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，醫(yī)保談判藥品共新增超過20款抗腫瘤藥物。那么本次醫(yī)保目錄中腫瘤藥物有哪些看點呢？《醫(yī)藥經(jīng)濟報》新媒體中心將對抗腫瘤藥物調整部分進行盤點總結。
01、新增20余款抗腫瘤藥物
每年的醫(yī)保談判，腫瘤藥都是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和資本市場聚焦的重點領域。2023年最新的醫(yī)保目錄中，納入41種抗腫瘤藥物，其中20余款抗腫瘤藥物首次納入醫(yī)保，覆蓋范圍頗廣，包括非小細胞肺癌、肝癌、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、多發(fā)性骨髓瘤等多癌種。
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近幾年國家層面不斷加快創(chuàng)新藥的審評審批進度，藥品上市后被納入醫(yī)保目錄的等待周期也在逐漸縮短。上市僅時隔半年，齊魯制藥研發(fā)的伊魯阿克片就被納入國家醫(yī)保目錄，伊魯阿克片的獲批時間是6月27日，適用于既往接受過克唑替尼治療后疾病進展或對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，ALK賽道再迎新“利器”。
同樣在6月踩線獲批上市的創(chuàng)新藥，貝達藥業(yè)的伏羅尼布片是新一代多靶點酪氨酸激酶血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）/血小板衍化生長因子受體（PDGFR）抑制劑，國內(nèi)已有兩款二線腎細胞癌治療靶向藥獲批上市，阿昔替尼已進入國家醫(yī)保常規(guī)目錄，依維莫司也進入了國家醫(yī)保談判目錄。
羅氏旗下ROS1、NTRK抑制劑恩曲替尼首次納入醫(yī)保。恩曲替尼于2022年在國內(nèi)上市，業(yè)內(nèi)稱為不限癌種的“明星”靶向藥，針對14種癌癥有效，能夠穿透血腦屏障，是臨床唯一一種被證明針對原發(fā)性和轉移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑，并且沒有不良的脫靶活性。
羅氏旗下的王牌藥物皮下制劑曲妥珠單抗注射液也進入了醫(yī)保，曲妥珠單抗是用于乳腺癌治療的HER2靶向藥物，上市已經(jīng)超過20年。2002年，曲妥珠單抗首次在國內(nèi)獲批，大幅改善了早期到晚期HER2陽性乳腺癌患者的長期生存獲益。20年后，曲妥珠單抗皮下制劑進入中國，用于治療HER2陽性早期和轉移性乳腺癌，作為首個單抗類乳腺癌皮下制劑，再次引領乳腺癌治療的新趨勢。
新增醫(yī)保目錄腫瘤藥還有阿斯利康的硫酸氫司美替尼膠囊，司美替尼于2023年4月28日在中國獲批用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的I型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）兒童患者。此次司美替尼被納入《醫(yī)保目錄》將極大提高NF1患兒對于這一創(chuàng)新藥物的可及性，降低其家庭治療經(jīng)濟負擔，從而為患兒的成長和生活帶來積極的改變。
作為腫瘤用藥的阿伐替尼片同為罕見病用藥，醫(yī)保支付范圍為：限攜帶血小板衍生生長因數(shù)受體α（PDGFRA） 外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉移性胃腸道間質瘤（GIST）成人患者。阿伐替尼片是一款強效、高選擇性、口服針對KIT和PDGFRA突變的激酶抑制劑。由基石藥業(yè)合作伙伴Blueprint Medicines公司開發(fā)，基石藥業(yè)獲得阿伐替尼片在中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。
在此次新增的抗腫瘤藥物中，淫羊藿素軟膠囊備受關注。北京珅諾基醫(yī)藥的淫羊藿素軟膠囊是國內(nèi)近10年來首個獲批的腫瘤治療領域的原創(chuàng)天然藥物，也是這次唯一納入國家醫(yī)保目錄的晚期肝細胞癌治療中藥。2022年1月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告，通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準北京珅諾基醫(yī)藥的I類創(chuàng)新藥淫羊藿素軟膠囊上市，該藥可用于不適合或拒絕接受標準治療，且既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的、不可切除的肝細胞癌（HCC）患者。
值得一提的是，新增抗腫瘤藥物都注明了一些報銷限制，需要滿足條件才給予報銷。新版醫(yī)保目錄藥品總數(shù)增加的同時，存在支付限制的藥品總數(shù)有所減少，據(jù)統(tǒng)計，目前共有607個藥品仍有備注，與2022版醫(yī)保目錄中683個藥品存在支付限制相比，限制總量減少約11%。
02、15種藥品增新適應癥
醫(yī)保談判政策持續(xù)向創(chuàng)新藥傾斜。今年共25個通過形式審查的創(chuàng)新藥參加國談，談成了23個，成功率92%。此外，創(chuàng)新藥還擁有重新談判的權力。國家醫(yī)保局調整完善《談判藥品續(xù)約規(guī)則》，允許一類創(chuàng)新藥實際支出超預算后申請通過重新談判確定價格下調比例，但如果談判失敗，藥品要調出目錄。
據(jù)悉，有款癌癥治療藥品如果按照原有規(guī)則，續(xù)約中首先要降價15%，且這一藥品在此次談判中要增加兩個新的適應癥，這意味著適用人群擴大，價格也應該下調。恰逢時機續(xù)約規(guī)則調整，藥企提出了該品種的重新談判，談判代表希望以原價留在醫(yī)保目錄內(nèi)，最后在雙方的博弈中，僅降價1.9%成功續(xù)約醫(yī)保。
而被稱為“卷王”品種的PD-1 /L1依然是每年國談的焦點之一。今年，國產(chǎn)PD-1“四小龍”君實生物、信達生物、百濟神州、恒瑞醫(yī)藥此前在醫(yī)保目錄內(nèi)的PD-1成功續(xù)約再增新適應癥。
目前，替雷利珠單抗已有的11項適應癥；卡瑞利珠單抗在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批的9項適應癥；特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應癥，信迪利單抗獲批7項適應癥，全部納入國家醫(yī)保目錄。
其中，信達生物的信迪利單抗新增適應癥為聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌患者的二線治療。
百濟神州的替雷利珠單抗新增適應癥為聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于PD-L1高表達的局部晚期不可切除的或轉移性的胃或胃食管結合部腺癌的一線治療，及聯(lián)合化療用于食管鱗狀細胞癌患者一線治療。
恒瑞的卡瑞利珠單抗新增聯(lián)合阿帕替尼用于晚期肝癌一線治療的適應癥。
君實生物的特瑞普利單抗本次新增食管癌、鼻咽癌和EGFR/ALK陰性的非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療3個適應癥。
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自2018年國家醫(yī)保局成立以來，已經(jīng)連續(xù)5年開展醫(yī)保藥品目錄準入談判，隨著其調整程序規(guī)則更完善，創(chuàng)新藥企對藥價預期更加客觀理性，使得新進藥品數(shù)量進一步增多，五年累計有341個新藥談判以適宜的價格進入醫(yī)保目錄，價格平均降幅超過50%。僅以2022年為例，協(xié)議期內(nèi)275種談判藥報銷1.8億人次，通過談判降價和醫(yī)保報銷，年內(nèi)累計為患者減負2100余億元。
03、目錄外ADC全軍覆沒
ADC明星單品在本次國談中也貢獻了一定的話題度。在化療、靶向和免疫時代之后，以細胞毒性藥物和靶向單抗偶聯(lián)成藥的ADC型藥物以卓越的成績打開了腫瘤的第四階梯藥物治療時代。目前已成為國內(nèi)外腫瘤治療不可忽視的一類新藥。
截至目前，國內(nèi)有7款ADC藥物獲批上市，其中 3款已進入醫(yī)保目錄，分別是榮昌生物的維迪西妥單抗、羅氏的恩美曲妥珠單抗和Seagen/武田的維布妥昔單抗。
令人意外的是，目錄外的阿斯利康/第一三共的德曲妥珠單抗、吉利德的戈沙妥珠單抗、輝瑞的奧加伊妥珠單抗、羅氏的維泊妥珠單抗均未出現(xiàn)在新版醫(yī)保目錄中。這也意味著，醫(yī)保目錄外的ADC均沒有被納入醫(yī)保目錄。
最令人遺憾的是重磅ADC抗腫瘤藥德曲妥珠單抗。
德曲妥珠單抗是阿斯利康與日本藥企第一三共合作開發(fā)并商業(yè)化品種，2022年全球銷售額達到12.38億美元，成為熱門的ADC賽道的明星單品。今年的醫(yī)保談判也是德曲妥珠單抗首次參與。
今年2月，德曲妥珠單抗在中國獲批治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者，7月又獲批HER2低表達乳腺癌，其醫(yī)保談判前的價格為8860元/100mg。
德曲妥珠單抗的談不攏，也讓吉利德的Trop2 ADC戈沙珠單抗更是難上加難。同樣是治療乳腺癌的藥物，戈沙珠單抗的年費遠遠高于前者。不過，跨國藥企的ADC進入醫(yī)保一直比較坎坷，此前，羅氏的恩美曲單抗、武田的維布曲單抗都有過談而未入的經(jīng)歷。
在成功納入醫(yī)保之前，羅氏和武田提前亮出誠意，自降身價。武田從22000元/50 毫克降價至15620元/50 毫克。羅氏將100mg的恩曲妥珠單抗從近2萬元降到8500元以下，160mg從2.7萬多元降到1.3萬多元，降幅超過55%。
榮昌生物的韋迪單抗是唯一國產(chǎn)ADC 續(xù)約成功。在上市當年的2021年就被納入醫(yī)保目錄，單價下降了71.85%。同時，榮昌生物與Seagen公司簽訂了維迪單抗的全球獨家許可協(xié)議，首付2億美元，里程碑付款24億美元，該許可協(xié)議標志著榮昌生物開始從一家國內(nèi)生物制藥公司向全球生物制藥公司轉型的一項重大里程碑，也為其ADC產(chǎn)品的海外銷售鋪平了道路。
對于已經(jīng)連續(xù)奮戰(zhàn)三年的 CAR-T 療法，今年阿基侖賽、瑞基奧侖賽兩者均成功進入初審目錄，不過仍舊未出現(xiàn)在最終目錄中，這樣的結局也在意料之內(nèi)。
國家醫(yī)保局曾表示，一些價格較為昂貴的藥品通過了初步形式審查，僅表示該藥品符合申報條件，獲得了進入下一個環(huán)節(jié)的資格。這類藥品最終能否進入國家醫(yī)保藥品目錄，還需要進行包括經(jīng)濟性在內(nèi)多方位嚴格評審，通過評審的獨家藥品要經(jīng)過談判、非獨家藥品要經(jīng)過競價，只有談判或競價成功才能被納入目錄。
