在 2015 年 8 月 27 日的第十四次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議（CSE）上，第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院內(nèi)分泌科陳兵教授作《甲狀腺激素抵抗綜合癥的診斷和治療》的報(bào)告。
甲狀腺激素抵抗綜合癥（SRTH）以家族性發(fā)病為多見，大部分病人可追蹤到家族史。也有少數(shù)為散發(fā)病例，約占 1/3。臨床分三種類型，第一種為全身性甲狀腺激素抵抗綜合癥（Generalized resistance to TH，GRTH)，這是發(fā)病率較高，最為常見的，也是往往不需要處理的。第二個(gè)是垂體性甲狀腺激素抵抗綜合癥（Pituitary resistance to TH，PRTH)，臨床上往往表現(xiàn)為甲亢。第三個(gè)為外周性甲狀腺激素抵抗綜合癥（Peripheral tissue resistance to TH ，PTRTH)，發(fā)病率非常低，占的比例也低，臨床上表現(xiàn)為甲減。臨床的分型十分粗糙，現(xiàn)在建議對甲狀腺激素抵抗綜合癥（SRTH）做基因分析，基因分型為 Defect in TH Transport(MCT8) 、Defect in TH metabolism（SBP2）、 Defect in Nuclear T3 Receptors（TR-α、TR-β）。
一、Defect in TH Transport(MCT8)
MCT8 是唯一一個(gè)性染色體連鎖的基因，為顯性遺傳，女性常為攜帶者，若缺失則會導(dǎo)致明顯的身材矮小、生長緩慢癥狀，精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀很嚴(yán)重，四肢也易發(fā)生震顫或痙攣。而 MCT8 存在 100 種以上突變的類型，導(dǎo)致發(fā)生甲狀腺激素抵抗綜合癥。治療可采取對癥治療，如防止異常痙攣，進(jìn)行專業(yè)的、物理的、、語言的治療等，需要平衡營養(yǎng)，也可通過 PTU 與高劑量 L-T4 結(jié)合，或服用 DITPA（diiodothyropropionicacid，二碘甲狀腺丙酸）進(jìn)行治療。
二、Defect in TH metabolism（SBP2）
SBP2 位于常染色體，若缺失亦會導(dǎo)致身材矮小，生長緩慢及精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但癥狀較輕，也易患有免疫缺陷、低血糖等其他疾病。治療甲狀腺疾病常使用硒蛋白（硒半胱氨酸結(jié)合蛋白），但一旦發(fā)生突變，主要導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄水平出現(xiàn)問題，使碘化酶功能異常。治療 SBP2 的缺失可以通過補(bǔ)充 L-T3 或硒（可能無效），也可通過抗氧化進(jìn)行治療。
三、Defect in Nuclear T3 Receptors（TR-α）
TR-α位于常染色體，如果缺失會導(dǎo)致身材矮小，生長緩慢的癥狀，其他癥狀與 TR-β類似，但涉及系統(tǒng)比 TR-β少。當(dāng)發(fā)生缺失時(shí)，T3\T4\TSH 可以無變化。治療此類甲狀腺疾病可以補(bǔ)充 L-T4 或進(jìn)行 GH（生長激素）治療。
四、Defect in Nuclear T3 Receptors（TR-β）
TR-β位于常染色體，突變范圍上百種，若缺失 TR-β會使得患者出現(xiàn)身材矮小，生長緩慢的癥狀，精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多為多動(dòng)癥、精神不太集中，精神運(yùn)動(dòng)狀態(tài)相對較好，但學(xué)習(xí)能力較差，反應(yīng)遲鈍，智力低下，心律不齊，聽力下降，明顯甲狀腺腫等臨床癥狀，當(dāng)缺失基因 TR-β時(shí)，T3\T4\TSH 均明顯升高。
五、現(xiàn)階段治療策略
對 SRTH 治療需要認(rèn)識到其不可根治性需要對癥治療。若有甲減表現(xiàn)則按照甲減處理，表現(xiàn)出甲亢的癥狀原則上可以但不建議按甲亢治療，建議碘甲狀腺醋酸制劑用于治療。
六、結(jié)論和展望
總的來說，甲狀腺激素抵抗綜合癥是遺傳性疾病，可以是性染色體遺傳也可以是常染色體缺陷。SRTH 的診斷如果有明確的特征包括甲狀腺激素升高、TSH 升高的情況以及家族史、年齡應(yīng)考慮本綜合征，確診需要基因篩查。治療上出現(xiàn)甲減需要替代治療，甲亢原則上可以但不建議按甲亢治療，建議碘甲狀腺醋酸制劑用于治療。
110102000668（1）號