藥物過敏的臨床表現(xiàn)

     1.過敏性藥疹

根據(jù)其潛伏期、發(fā)生發(fā)展情況、皮疹表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等，至少可分為10多個亞型，如固定性紅斑藥疹、猩紅熱樣或麻疹樣藥疹、蕁麻疹及血管水腫型藥疹、多形紅斑型藥疹、結(jié)節(jié)紅斑型藥疹、紫癜型藥疹、濕疹樣型藥疹、痤瘡樣藥疹、剝脫性皮炎或紅皮病型及大皰性表皮壞死松解型藥疹等多種類型。它們具有下列一些共同點：①有一定潛伏期，一般為4～20日，平均7～8日，如已被致敏，再次用同樣藥物，常在24小時，平均7～8小時內(nèi)即可發(fā)病。最短者僅數(shù)分鐘，遲者亦不超過72小時；②多數(shù)起病突然，或可先有畏寒、不適、發(fā)熱等前驅(qū)癥狀；③皮疹發(fā)生發(fā)展，除固定紅斑外，照例呈泛發(fā)性和對稱性分布；④常伴輕重不一的全身性反應(yīng)，輕者可不明顯，重者可頭痛、寒戰(zhàn)、高熱等；⑤病程有一定自限性，輕者在一周左右，重者亦不超過一月；⑥除在大皰性表皮壞死松解型藥疹預(yù)后較差外，余均較好。以下分別介紹幾種有代表性的亞型。

（1）蕁麻疹及血管水腫型藥疹  此類藥疹比較常見。其皮疹特點是發(fā)生大小不等的風(fēng)團，持續(xù)時間較長。自覺瘙癢，可伴刺痛、觸痛?？砂橛酗L(fēng)團周圍局部水腫。皮疹可作為惟一的癥狀出現(xiàn)，亦可作為血清病樣綜合征、過敏性休克時的一個癥狀。

（2）固定性紅斑（固定疹）藥疹  是藥疹中最常見的一種，據(jù)統(tǒng)計占藥疹的22%～44%。常見的致病藥物為磺胺類（以長效磺胺占首位）、四環(huán)素類、解熱鎮(zhèn)痛藥及鎮(zhèn)靜藥，水腫性斑片，圓形或橢圓形，邊緣清楚，重者斑上有一至數(shù)個水皰或大皰。紅斑數(shù)一至數(shù)片不等，分布不對稱。可發(fā)生在任何部位，常好發(fā)于口唇及外生殖器等皮膚黏膜交界處，常因摩擦引起糜爛。如復(fù)發(fā)，通常仍在原處發(fā)作，與前一次留下的色素斑完全或部分重疊，且常較前一次擴大、增多。皮損局部可伴瘙癢，皮損廣泛者期間有不同程度的發(fā)熱。紅斑消退后常留下紫褐色色素斑，多年不退盡，具有診斷價值。少數(shù)不帶紫色的水腫性紅斑，則消退快，且可不留痕跡。個別病例可伴發(fā)多形紅斑樣藥疹、蕁麻疹樣藥疹或麻疹樣紅斑。

（3）猩紅熱樣或麻疹樣藥疹  皮疹發(fā)生突然，或可伴寒戰(zhàn)、發(fā)熱（38℃以上）、頭痛、全身不適等。皮疹開始為彌漫性紅色斑或半米粒大至豆大紅色斑丘疹，從面頸、軀干、上肢向下肢發(fā)展，24小時即可遍布全身，分布對稱，呈水腫性、鮮紅色，壓之可退色。以后皮疹增多擴大，相互融合，可累及整個皮膚，酷似猩紅熱。但患者一般情況良好，而無猩紅熱的其他表現(xiàn)。皮疹發(fā)展至高潮后，紅腫漸消，繼以大片脫屑，體溫正常之后鱗屑即逐漸變薄變細變少，似糠秕狀，皮膚恢復(fù)正常，全病程不超過一個月，一般無內(nèi)臟損害。若皮疹象麻疹，則稱玫瑰糠疹形藥疹，有時上述兩種皮疹可在同一患者身上同時表現(xiàn)。

（4）重癥多形紅斑藥疹  此系嚴重的大皰性多形紅斑，除皮膚損害外，眼、口、外生殖器等出現(xiàn)嚴重的黏膜損害，有明顯糜爛、滲出、疼痛，常伴寒戰(zhàn)、高熱，亦可并發(fā)支氣管炎、肺炎、胸腔積液及腎臟損害。眼損害可導(dǎo)致失明。罹患該型藥疹者兒童多見。

（5）剝脫性皮炎或紅皮病型藥疹  其表現(xiàn)為全身皮膚鮮紅腫脹，伴以滲液、結(jié)痂，繼而大片葉狀鱗屑剝脫。滲液有臭味。粘膜亦可充血、水腫、糜爛等。此類皮疹可在開始時就全身發(fā)生，或在上述猩紅熱樣或麻疹樣皮疹的基礎(chǔ)上發(fā)展而來。伴有明顯的全身癥狀，如發(fā)熱、惡心、嘔吐、淋巴結(jié)腫大、蛋白尿、肝大、黃疸等。是藥疹中比較嚴重的類型之一，其嚴重性僅次于大皰性表皮壞死松解型藥疹，在未用皮質(zhì)類固醇年代，其病死率很高。由于引起此型藥疹的用藥劑量較大或療程較長，故可能在變應(yīng)性反應(yīng)基礎(chǔ)上合并有一定的毒性反應(yīng)。

本癥的特點是潛伏期長，常在20日左右；病程長，一般至少在一個月。

整個病程發(fā)展可分為4個階段：①前驅(qū)期：表現(xiàn)為短暫性皮疹，如局限于胸、腹或股部的對稱性紅斑，自覺瘙癢，或伴發(fā)熱，此為警告癥狀，若此時即停藥可能避免發(fā)病。②發(fā)疹期：可緩慢地逐漸從面部向下發(fā)展，或開始為急性發(fā)作，以后皮疹或快或慢地波及全身。在皮疹發(fā)作處于高潮時，全身皮膚鮮紅腫脹，面部水腫顯著，常有溢液結(jié)痂，伴畏寒與發(fā)熱。部分患者可出現(xiàn)肝、腎、心等內(nèi)臟損害。周圍血象白細胞總數(shù)多增高，一般在15×10[9]  ～20×10[9]  /L之間。③剝脫期：這是本癥的特征性表現(xiàn)。皮疹紅腫開始消退，繼而呈魚鱗狀至大片形脫屑，鱗屑晨可布滿床單，并且反復(fù)脫落，持續(xù)可達1至數(shù)月之久。頭發(fā)、指（趾）甲亦常同時脫落。④恢復(fù)期：魚鱗狀脫屑變或糠秕狀，繼而逐漸消失，皮膚恢復(fù)正常。自應(yīng)用皮質(zhì)類固醇后，病程可以顯著縮短，預(yù)后亦大大改觀。

（6）大皰性表皮壞死松解型藥疹  臨床上比較少見，是藥疹中最嚴重的一型。起病急，皮疹于2～3日內(nèi)遍及全身。初為鮮紅或紫紅色斑。有時起病時呈多形紅斑樣，以后增多擴大，融合成棕紅色大片。嚴重者黏膜同時累及，可謂體無完膚。斑上上出現(xiàn)松弛性大皰，形成很多平行的3～10cm長的皺褶，可以從一處推動到另一處。表皮極細薄，稍擦即破，顯示明顯的棘層松解現(xiàn)象。全身常伴40℃左右的高熱。重者可同時或先后累及胃腸道、肝、腎、心、腦等臟器。病程有一定自限性，皮疹常于2～4周后開始消退。如發(fā)生嚴重并發(fā)癥或某些重要臟器的嚴重受累，或因處理不當(dāng)可于2周左右死亡。

        2.幾種特殊類型的藥物反應(yīng)

（1）短程銻劑皮炎型  這是50年代我國采用酒古酸銻鉀靜脈注射短程治療日本血吸蟲病時所見的一種輕型毒性皮炎。其特點為：①患病率高，一般在30%～40%，有的可高達60%～70%。②潛伏期短，均在開始治療后2～3日內(nèi)發(fā)病。③均在銻劑用量達到0.3克后發(fā)疹。④夏季多見。⑤皮疹對稱分布于面、頸、手背和手指伸面，偶見于胸腹部，酷似痱子，密集而不融合，炎癥反應(yīng)輕微，自覺微癢或燒灼感，個別有發(fā)熱等全身癥狀。⑥病程有自限性，即使不停藥，皮疹亦大多于3～5日內(nèi)自行消失，伴以糠秕樣脫屑。⑦再治偶有復(fù)發(fā)。未見任何并發(fā)癥和后遺癥。組織化學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)皮疹與正常皮膚含銻量無甚差異（均約2.5μg/dl）。組織病理似接觸性皮炎，無特異性。

（2）乳頭狀增生型  多由于長期服用左碘、溴劑等引起，潛伏期常為一月左右，對癥治療后逐漸消退，全程約3周。

（3）紅斑狼瘡樣反應(yīng)  自60年代初期發(fā)現(xiàn)肼屈嗪（肼苯噠嗪）可以引起紅斑狼瘡樣反應(yīng)后，迄今已知道有50多種藥物諸如青霉素、普魯卡因胺、異煙肼、對氨基水楊酸、保泰松、甲基硫氧嘧啶、利血平、滅滴靈及口服避孕藥物等可引起這類反應(yīng)。臨床上主要表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)痛、肌痛、多漿膜炎、肺部癥狀、發(fā)熱、肝脾和淋巴結(jié)腫大、肢端發(fā)紺和皮疹等。但實驗室檢查抗雙鏈DNA抗體陰性、補體值正常；臨床癥狀較輕；腎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯甚少發(fā)生；停藥后癥狀消退，這些和特發(fā)性紅斑狼瘡表現(xiàn)不同。

（4）真菌病型反應(yīng)  由于大量抗生素、皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑的應(yīng)用，常引起體內(nèi)環(huán)境平衡擾亂和菌群失調(diào)，出現(xiàn)真菌病例反應(yīng)，表現(xiàn)為白念珠菌、曲菌或皮膚癬菌感染，前兩者可有胃腸道、肺或其他內(nèi)臟感染，可同時累及多個臟器。生前應(yīng)用免疫抑制劑者尸解中發(fā)現(xiàn)嚴重的全身性真菌感染并非少見。值得注意的是一部分患皮膚癬菌病者，由于上述藥物的應(yīng)用，癬病皮損范圍變得更加廣泛，且不易治療，即使治愈亦易復(fù)發(fā)，造成癬病防治上的困難。

（5）皮質(zhì)類固醇型反應(yīng)  若激素應(yīng)用的劑量較大，時間較久，?？梢鸲喾N不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致死亡。它引起的副作用主要有：①繼發(fā)性細菌或真菌感染：最多見。②胃腸道：類固醇潰瘍，甚至并發(fā)出血、穿孔。③中樞神經(jīng)系統(tǒng)：欣快、易激動、頭暈、頭痛、失眠等。④心血管系統(tǒng)：心悸、血壓升高、血栓形成、心律不齊等。⑤內(nèi)分泌系統(tǒng)：庫欣樣癥候群、骨質(zhì)疏松、糖尿病、皮質(zhì)功能減退及兒童生長發(fā)育抑制等。⑥皮膚：痤瘡、多毛、毛細血管擴張、瘀斑、皮膚萎縮等。⑦眼：視力模糊、眼壓增高、白內(nèi)障及青光眼等。