檢查點(diǎn)抑制劑是能夠喚醒免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤的新型藥物，對(duì)癌癥的治療具有顯著的療效。
一些臨床結(jié)果表明該類藥物對(duì)一部分病人并沒(méi)有效果。最近兩篇研究文章對(duì)此內(nèi)在的機(jī)理進(jìn)行了闡釋。作者們認(rèn)為這部分病人體內(nèi)的微生物種群存在異常，因而不能正常地產(chǎn)生免疫反應(yīng)。
這兩項(xiàng)研究第一次將免疫檢查點(diǎn)抑制劑與腸道的菌群聯(lián)系起來(lái)。正常情況下，免疫細(xì)胞表面的一些受體能夠限制其對(duì)自體組織進(jìn)行殺傷。然而腫瘤組織同樣能夠激活這些受體，導(dǎo)致特異性的免疫細(xì)胞無(wú)法對(duì)其進(jìn)行識(shí)別與殺傷。像ipilimumab等免疫檢查點(diǎn)抑制劑則能夠通過(guò)阻止腫瘤細(xì)胞對(duì)這些受體的激活而維持免疫細(xì)胞的活性。
這項(xiàng)新的研究能夠改變醫(yī)生用藥的方式。“這兩篇文章證明了微生物能夠影響治療效果”，來(lái)自NIH的過(guò)敏與傳染病研究所的免疫學(xué)家Yasmine Belkaid說(shuō)到。過(guò)去研究者們經(jīng)常專注于尋找患者基因組中的的突變，并以此解釋為何免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物治療效果存在個(gè)體差異。而如今的這兩篇研究指出除基因組之外，微生物可能也有同樣的影響。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑能夠縮小腫瘤病延長(zhǎng)患者的壽命。然而并不是所有患者都能夠達(dá)到此效果。比如，僅有20%的黑色素瘤患者經(jīng)過(guò)ipilimumab治療后獲得了壽命的延長(zhǎng)，而研究者們此前也一直不清楚這一類群與那不幸的80%患者有何不同。
這類藥物的一項(xiàng)副作用使得來(lái)自法國(guó)的癌癥免疫學(xué)家Laurence Zitvogel產(chǎn)生了興趣。Ipilimumab經(jīng)常能夠引發(fā)潰瘍（一類腸道炎癥），并引起腸道內(nèi)一部分細(xì)菌的 死亡。這一副作用暗示Ipilimumab的藥效可能與腸道的微生物有很大關(guān)系。之后的實(shí)驗(yàn)證明了免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)于患有癌癥且腸道微生物缺失小鼠治療效果并不明顯。
之后，Zitvogel等人認(rèn)為是腸道內(nèi)某一特定類型的細(xì)菌參與了微生物的抗腫瘤效應(yīng)。為了驗(yàn)證這一猜想，作者們將特定的微生物定殖到無(wú)菌小鼠腸道內(nèi)部。結(jié)果顯示，腸道菌的再生能夠增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。
同時(shí)，來(lái)自芝加哥大學(xué)的免疫學(xué)家Thomas Gajewski得到了相似的結(jié)論。他發(fā)現(xiàn)兩株來(lái)源不同的同一品系小鼠產(chǎn)生了不同的表型：來(lái)自于Jackson Laboratory的小鼠體內(nèi)黑色素瘤的生長(zhǎng)速度明顯慢于來(lái)自Taconic Farms的小鼠。額將它們共同飼養(yǎng)之后這一差異便消失了。由此，他們認(rèn)為是腸道呢IDE微生物種群的差異影響了腫瘤的生長(zhǎng)。
之后，作者們開(kāi)始分析是何種微生物真正影響了小鼠抗腫瘤的結(jié)果。他們鑒定出了Bifidobacterium是一類關(guān)鍵的細(xì)菌類型。以上兩個(gè)研究組的結(jié)果都同時(shí)發(fā)表在最近一期的《Science》雜志上。
兩個(gè)研究組所鑒定得到的關(guān)鍵微生物類型并不相同，然而佛羅里達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的微生物免疫學(xué)家Christian Jobin卻并不在意。他認(rèn)為其內(nèi)在的本質(zhì)依然是相同的。
這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)“打開(kāi)了癌癥治療的新大門，也許未來(lái)人們可以通飼喂特定的菌株達(dá)到提高癌癥治療效果的目的”。
110102000668（1）號(hào)