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2020諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)花落“基因剪刀”,張鋒錯(cuò)失諾獎(jiǎng)

發(fā)布日期:2020-10-09   來(lái)源:生物探索/探索菌   瀏覽次數(shù):0
核心提示:導(dǎo)讀:Emmanuelle Charpentier博士和Jennifer A. Doudna博士因發(fā)現(xiàn)了CRISPR / Cas9基因剪刀而斬獲2020諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。北京時(shí)間10
 導(dǎo)讀:Emmanuelle Charpentier博士和Jennifer A. Doudna博士因發(fā)現(xiàn)了CRISPR / Cas9基因剪刀而斬獲2020諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

北京時(shí)間10月7日17時(shí)45分,備受矚目的2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)揭曉獲獎(jiǎng)名單!德國(guó)馬克斯·普朗克病原學(xué)研究所的Emmanuelle Charpentier博士以及美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校的Jennifer A. Doudna博士因發(fā)現(xiàn)了CRISPR / Cas9基因剪刀這一基因技術(shù)中最犀利的工具之一而斬獲該獎(jiǎng)項(xiàng)。

 

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CRISPR/Cas9是繼“鋅指核酸內(nèi)切酶(ZFN)”、“類轉(zhuǎn)錄激活因子效應(yīng)物核酸酶(TALEN)”之后出現(xiàn)的第三代“基因組定點(diǎn)編輯技術(shù)”。所謂“基因編輯技術(shù)”,就是能夠讓人類對(duì)目標(biāo)基因進(jìn)行“編輯”,實(shí)現(xiàn)對(duì)特定DNA片段的敲除、加入的一項(xiàng)技術(shù)。 

 

關(guān)于兩位獲獎(jiǎng)科學(xué)家

 

Emmanuelle Charpentier,素有“基因編輯之母”之稱,1968年生于法國(guó)奧爾維河畔尤維斯,已經(jīng)獲得10項(xiàng)久負(fù)盛名的科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng),目前擔(dān)任德國(guó)馬普學(xué)會(huì)感染生物學(xué)研究所所長(zhǎng),過(guò)去20年在5個(gè)不同的國(guó)家、9所不同的大學(xué)工作過(guò)。

 

Jennifer A. Doudna,素有“CRISPR女神”之稱,1964年生于美國(guó)華盛頓,現(xiàn)為美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校教授,霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員,2016年曾獲得世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)。

 

關(guān)于CRISPR / Cas9基因剪刀

 

2003年開(kāi)始,西班牙微生物學(xué)家Francisco Mojica的一篇文章接連被Nature、PNAS等期刊拒稿,因?yàn)樵谄毡檎J(rèn)為單細(xì)胞的細(xì)菌、古菌沒(méi)有“高端”免疫系統(tǒng)的節(jié)點(diǎn)上,這篇文章實(shí)在太過(guò)“離奇”。它提出:細(xì)菌和古菌當(dāng)中廣泛存在一種免疫機(jī)制,能夠記住此前感染過(guò)它們的病毒的基因特征,并進(jìn)行針對(duì)性防御。

 

直到2005年,Mojica的研究成果被《分子演化雜志》接收,一個(gè)新的術(shù)語(yǔ)才開(kāi)始進(jìn)入了人們的視野——“規(guī)律成簇間隔短回文重復(fù)”(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats),簡(jiǎn)稱CRISPR,而Francisco Mojica也成為CRISPR系統(tǒng)的首個(gè)發(fā)現(xiàn)者。

 

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之后,Emmanuelle Charpentier在對(duì)化膿性鏈球菌進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)了一種前所未知的分子tracrRNA,并證明這是細(xì)菌古老的免疫系統(tǒng)CRISPR / Cas的一部分,該系統(tǒng)通過(guò)切割病毒的DNA使之攻擊失效。

 

2011年,Charpentier將研究成果公諸于世,并在同年與具有豐富RNA知識(shí)的資深生物化學(xué)家Jennifer Doudna達(dá)成合作,二人成功地在試管中重建了細(xì)菌的基因剪刀,并簡(jiǎn)化了其分子成分,使之更易于使用。更為重要的是,她們開(kāi)啟了基因編輯史的新篇章:人工設(shè)計(jì)的向?qū)NA可以讓Cas9蛋白切割任意指定的片段DNA序列。

 

CRISPR / Cas的出現(xiàn)為基礎(chǔ)研究中的許多重要發(fā)現(xiàn)做出了貢獻(xiàn)。諾獎(jiǎng)官網(wǎng)指出,CRISPR / Cas9基因剪刀對(duì)生命科學(xué)產(chǎn)生了革命性的影響,正在為新的癌癥療法做出貢獻(xiàn),并可能使治愈遺傳性疾病的夢(mèng)想成真。

 

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基因編輯三巨頭“恩怨”終結(jié)?

 

在為兩位女科學(xué)家祝賀的同時(shí),不少人對(duì)于另一位基因編輯巨頭張鋒“落選”諾獎(jiǎng)感到惋惜。事實(shí)上,一直以來(lái)對(duì)于這位最早將CRISPR基因編輯技術(shù)應(yīng)用于哺乳動(dòng)物和人類細(xì)胞的華人科學(xué)家是否該獲諾獎(jiǎng)的爭(zhēng)議不斷。

 

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2012年,Jennifer Doudna和Emmanulle Charpentier合作在Science 雜志發(fā)表了基因編輯史上的里程碑論文,成功解析了CRISPR/Cas9基因編輯的工作原理。

 

當(dāng)然,在兩位科學(xué)家開(kāi)展CRISPR/Cas9基因編輯相關(guān)研究的同時(shí),一位來(lái)自麻省理工學(xué)院的年僅30歲的華人科學(xué)家也敏銳地意識(shí)到了CRISPR的光輝前景,并著手進(jìn)行研究。他的名字,叫做張鋒。

 

2013年,張鋒在Science雜志刊文,首次將CRISPR基因編輯技術(shù)應(yīng)用于哺乳動(dòng)物和人類細(xì)胞,“捷足先登”成為第一個(gè)用CRISPR/Cas9編輯哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因組的科學(xué)家。

 

由此,CRISPR基因編輯技術(shù)正式成為近年來(lái)生命科學(xué)領(lǐng)域最耀眼的技術(shù),三位科學(xué)家也被譽(yù)為“CRISPR基因編輯三巨頭”。

 

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一般認(rèn)為,Doudna和Charpentier最先發(fā)現(xiàn)了CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)這座金庫(kù),而張鋒則最先找到了金礦中的金子。

 

過(guò)去,張鋒與Doudna與等人曾經(jīng)攜手創(chuàng)建基因編輯公司——Editas Medicine,但是不久后合作破裂,兩大陣營(yíng)關(guān)于CRISPR/Cas9的專利之爭(zhēng)擺上了臺(tái)面。Doudna“單飛”創(chuàng)辦了自己的公司Intellia Therapeutics公司,?,敿~埃爾·卡彭蒂耶(Emmanulle Charpentier)創(chuàng)立了CRISPR Therapeutics公司,這三家公司均已上市。

 

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盡管Doudna和Charpentier最先發(fā)表了論文,但是從目前CRISPR/Cas9的科研成果來(lái)看,一半重大突破都出自張鋒之手,其余重大突破多少也使用了張鋒免費(fèi)分發(fā)的科研資源。由此,張鋒在基因編輯領(lǐng)域“一哥”的地位幾近無(wú)可撼動(dòng)。

 

2014年,美國(guó)專利商標(biāo)局(USPTO)批準(zhǔn)了張鋒所在的博德研究所的專利請(qǐng)求。2018年,美國(guó)專利局法庭宣布,Doudna 針對(duì)張鋒的真核細(xì)胞 CRISPR-Cas9 基因編輯技術(shù)的專利干擾訴求不成立。美國(guó)專利局判決稱:Doudna 與 Vilnius 的專利申請(qǐng)只是在試管中剪切DNA片段,沒(méi)有涉及細(xì)胞、基因組,也沒(méi)有基因編輯。

 

雖然在專利爭(zhēng)奪中“敗北”,但是此次斬獲諾獎(jiǎng)無(wú)疑是對(duì)Doudna和Charpentier二人在基因編輯領(lǐng)域貢獻(xiàn)的極大肯定。事實(shí)上,一直以來(lái)學(xué)術(shù)界就更偏愛(ài) Charpentier 和 Doudna,2015年二者就獲得了有豪華版諾獎(jiǎng)之稱的“生命科學(xué)突破獎(jiǎng)”,2016年兩人再獲阿爾珀特獎(jiǎng),2020年又同獲沃爾夫獎(jiǎng)。

 

對(duì)于兩位Doudna和Charpentier獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),饒毅教授在其個(gè)人公眾號(hào)評(píng)論道:“獨(dú)到的原創(chuàng)比緊密的競(jìng)爭(zhēng)更優(yōu)雅,發(fā)現(xiàn)和發(fā)明較發(fā)表和展示更重要。” 

 

中科院動(dòng)物所基因工程技術(shù)研究組組長(zhǎng)王皓毅在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)提到,張鋒在CRISPR領(lǐng)域后續(xù)的一系列工作中做出了巨大的貢獻(xiàn),是CRISPR應(yīng)用技術(shù)開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的第一人,也是CRISPR技術(shù)發(fā)展應(yīng)用和進(jìn)一步挖掘的主要領(lǐng)導(dǎo)者。但從基本原理上來(lái)說(shuō),Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier的原理解析無(wú)疑是重要一筆。

 

無(wú)論如何,CRISPR技術(shù)能夠如此廣泛地應(yīng)用到生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域,為人類和科技的發(fā)展做出不可磨滅的貢獻(xiàn),為挽救生命帶來(lái)新的希望,都離不開(kāi)以基因編輯三巨頭為代表的科學(xué)家,他們每一個(gè)人都應(yīng)該受到世人的尊重。

 

參考資料:

[1] https://www.nobelprize.org/prizes/

[2] “基因剪刀,早兩年拿諾獎(jiǎng)也沒(méi)問(wèn)題”

[3] CRISPR三巨頭"恩怨"大結(jié)局?張鋒贏得專利,憾失諾獎(jiǎng)......

[4] 2020諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)公布: 充滿爭(zhēng)議的基因編輯技術(shù)

 
 
 
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