他從臨床醫(yī)學(xué)的背景開始，先在世界一流的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行極其嚴(yán)格的基礎(chǔ)研究（博士及博士后研究），再到藥廠從事關(guān)于藥物研發(fā)的基礎(chǔ)研究而后又到轉(zhuǎn)化研究，之后回到臨床研究。“我整整走了一個(gè)圈”，他表示。
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“走得比較快”的博士+博士后
楊建新的臨床醫(yī)學(xué)背景要追溯到他的大學(xué)本科湖北醫(yī)學(xué)院咸寧分院。
“那是一個(gè)很小的學(xué)校”，他回憶道，“我剛上大學(xué)的時(shí)候，連26個(gè)字母都還寫不全。”
由于歷史原因，當(dāng)時(shí)他師從的老師們都是從湖北醫(yī)學(xué)院本院或者同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)下放而來的基礎(chǔ)深厚的老教授。“不管是教學(xué)，還是教人，他們都非常好，對(duì)我后面的發(fā)展起著很大的影響。”
這些老教授們?cè)谒闹星那姆N下了一顆種子，不斷指引著他：“我想做事，成為一位名家。”當(dāng)時(shí)學(xué)校對(duì)他們要求非常高，早自習(xí)、晚自習(xí)、無數(shù)的考試，所有人都在努力地學(xué)習(xí)。由于大學(xué)時(shí)期逐漸積累的基礎(chǔ)，以及他個(gè)人的勤奮及高標(biāo)準(zhǔn)，使得他在后面的路上走的比其他人快，也走的更遠(yuǎn)。
“出國(guó)是我人生中一個(gè)非常重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。”他表示，“無論是基礎(chǔ)研究，還是臨床研究，在國(guó)外的經(jīng)歷讓我就像登山者一樣到達(dá)頂峰，站在了群峰之巔，觀其廣闊，知其縱深。這一點(diǎn)非常重要。它讓你以后做的每一件事，都可以有個(gè)坐標(biāo)，知道自己在哪個(gè)水平，需向什么方向前進(jìn)。”
1991年，楊建新留學(xué)美國(guó)，在諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Drs. Michael Brown 和 Joseph Goldstein實(shí)驗(yàn)室從事博士研究。他當(dāng)時(shí)的研究闡釋了膜結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子SREBP1與2調(diào)控脂肪酸/膽固醇合成以及LDL受體表達(dá)的作用機(jī)制，這一重大成果在世界頂尖學(xué)術(shù)刊物發(fā)表并被錄入權(quán)威教科書。
這一件事也是他一生驕傲的成績(jī)之一。“那是我在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的最高峰成就了。”
完成博士研究后，他在1995年8月進(jìn)入了哈佛大學(xué)霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所，開始了為期三年的博士后研究。
“三年半的博士，三年的博士后，加起來六年半的時(shí)間，我走完了一般人至少要用八年才能走完的路。”他覺得自己屬于“走得比較快的”。
/02/
閑不住的情懷
從哈佛出來后，楊建新就進(jìn)入了藥企工作。
他第一份工作的藥企當(dāng)時(shí)名叫Tularik（杜拉瑞克），他在其中擔(dān)任腫瘤基因組科學(xué)家。在這里，他為公司達(dá)成了兩次非常重要的商務(wù)合作，公司也從一個(gè)普通的創(chuàng)新藥公司變成了一流的創(chuàng)新藥物公司，并在美國(guó)納斯達(dá)克上市。
這兩次商務(wù)合作分別是與Medarex公司及安進(jìn)公司的核心戰(zhàn)略合作，價(jià)值超過一億兩千五百萬美元。后來，安進(jìn)在杜拉瑞克尚未有產(chǎn)品上市的情況下，就花費(fèi)了十多億美元收購了它。期間，楊建新發(fā)表了多篇學(xué)術(shù)論文并獲得了9項(xiàng)專利。
再后來，楊建新離開了已經(jīng)成為安進(jìn)的杜拉瑞克，到了輝瑞，擔(dān)任資深首席科學(xué)家。在輝瑞，他建立了第一個(gè)腫瘤與免疫轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，支持整個(gè)腫瘤及免疫研發(fā)管線的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。
在輝瑞的工作比較舒服，但楊建新卻“抱怨”：“閑得要死。”這種清閑并沒有讓他特別高興，他總在找事情做，嘗試很多其他的東西，諸如打球、滑雪，甚至花時(shí)間去研究種菜、修房子。“但仍然沒有讓內(nèi)心真正的充實(shí)過。”當(dāng)年根植在心中的那份情懷，不斷驅(qū)使他探索自己的人生價(jià)值。“就是還想做點(diǎn)事。”
然后，他就進(jìn)了國(guó)際知名的CRO公司——科文斯，任臨床腫瘤醫(yī)學(xué)總監(jiān)，負(fù)責(zé)一到三期的國(guó)際臨床試驗(yàn)，與全球一流的藥企打交道。在CRO公司的工作經(jīng)歷與藥企完全不同。
CRO的工作屬性決定了他必須了解、熟悉整個(gè)臨床研發(fā)過程，并掌握整個(gè)過程中的每個(gè)環(huán)節(jié)、每個(gè)角色的作用。 “在CRO公司的經(jīng)歷開拓了我的眼界，也讓我對(duì)臨床團(tuán)隊(duì)的運(yùn)作有了直觀的認(rèn)識(shí)，這對(duì)我后來回國(guó)建立自己的臨床團(tuán)隊(duì)幫助非常大。”他表示。
然而，科文斯忙碌的工作也沒讓他那顆一直暗藏情懷的心平靜下來。2014年初，百濟(jì)神州的董事長(zhǎng)王曉東找到了他。
他還記得，那是在舊金山的漁人碼頭，百濟(jì)神洲的創(chuàng)始人王曉東在那里請(qǐng)他吃飯，邀請(qǐng)他回國(guó)。
那時(shí)候，楊建新已經(jīng)在美國(guó)學(xué)習(xí)、生活、工作了二十多年。當(dāng)他準(zhǔn)備離開科文斯時(shí)，美國(guó)也有很多公司曾向他伸出橄欖枝。他可以選擇不回國(guó)，美國(guó)的生活足夠好了。但他總想著怎樣去做點(diǎn)事，才能讓自己一輩子活得有意義。同時(shí)，他骨子里傳統(tǒng)中國(guó)士大夫“功成名就”的想法也在跳動(dòng)。
“像我這樣專業(yè)背景的人，在美國(guó)能找出個(gè)百十來個(gè)，但如果回到中國(guó)，估計(jì)就是十個(gè)以下了，能對(duì)中國(guó)的藥物研發(fā)事業(yè)做出更大影響與貢獻(xiàn)。” 再加上，楊建新當(dāng)時(shí)已經(jīng)40多歲了，“這個(gè)年齡，再不回中國(guó)做點(diǎn)事，可能就一輩子都不想了。”中國(guó)人的“根”又在他心中的天秤上添上了不輕的重量。
在醞釀了將近8、9個(gè)月后，楊建新決定回國(guó)。
/03/
回國(guó)面臨的三大挑戰(zhàn)
回到國(guó)內(nèi)，楊建新很快發(fā)現(xiàn)他面臨巨大的挑戰(zhàn)。
第一個(gè)挑戰(zhàn)是中國(guó)的整個(gè)臨床研究環(huán)境與國(guó)外的差別，無論是對(duì)臨床研究的認(rèn)識(shí)，還是該怎樣做的標(biāo)準(zhǔn)，差別都很大。比方說I期臨床，這本來就是探索性的，屬于放開的地方，他發(fā)現(xiàn)一些中國(guó)研究者可能過于謹(jǐn)慎而影響了進(jìn)度。
第二個(gè)挑戰(zhàn)是人。
“臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的人才，在中國(guó)缺口不是一點(diǎn)點(diǎn)，不僅在數(shù)量上差很多，與國(guó)外的專業(yè)人士在質(zhì)量上的差距也很大。”他指出，在美國(guó)主導(dǎo)臨床研究的，大多數(shù)是經(jīng)歷過醫(yī)學(xué)與生物科學(xué)訓(xùn)練的MD，PhD雙博士（即所謂的臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家），從知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)、能力上都和國(guó)內(nèi)的差別很大。
在國(guó)內(nèi)兩次組建團(tuán)隊(duì)的經(jīng)歷，讓楊建新感受到招人的困難。第一次，他在百濟(jì)神州組建了一支擁有30余位臨床開發(fā)、項(xiàng)目管理與運(yùn)作、醫(yī)學(xué)和安全監(jiān)察以及數(shù)據(jù)管理方面的高效的臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)。第二次，在不到兩年內(nèi)，他在基石藥業(yè)公司管理層與人事部門的大力支持下建立起一個(gè)70多人的大臨床團(tuán)隊(duì)，且隊(duì)伍在不斷壯大中。
這兩次經(jīng)歷的困難程度之大一度在后來讓他將其視為自己一大成就。“怎么樣把這些優(yōu)秀人才吸引過來、磨合到能真正有效地開展臨床試驗(yàn)，并且讓他們能夠在遵守標(biāo)準(zhǔn)流程的基礎(chǔ)上有想法、有創(chuàng)新，同時(shí)把項(xiàng)目做快做好，這真的很不容易。”
他強(qiáng)調(diào)，這是一個(gè)過程，需不斷的溝通交流，施加影響。所以，還得有教書育人的心態(tài)。”同時(shí)，也希望他團(tuán)隊(duì)里的人在經(jīng)歷了這些后，能在專業(yè)能力上得到巨大的提升，從而正面影響其職業(yè)生涯。
第三個(gè)則是相對(duì)于美國(guó)這樣的成熟市場(chǎng)，中國(guó)的藥物市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥會(huì)帶來怎樣的回報(bào)，依然存在很多不確定因素。這些不定因素會(huì)嚴(yán)重地影響中國(guó)臨床開發(fā)的策略。也正因?yàn)槿绱?，在產(chǎn)品開發(fā)計(jì)劃時(shí)，就需要將這些不確定性因素納入考量，制定一個(gè)均衡安全的開發(fā)策略。“這樣將來成功的把握也會(huì)大很多。”他表示。
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為什么能走得這么快？
楊建新自2014年擔(dān)任百濟(jì)神州高級(jí)副總裁和臨床開發(fā)部負(fù)責(zé)人，全面領(lǐng)導(dǎo)百濟(jì)神州的臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)。
主持腫瘤領(lǐng)域的臨床開發(fā)工作以來，僅兩年半的時(shí)間，就開展和管理了十多項(xiàng)國(guó)際性與全國(guó)性的臨床試驗(yàn)，完成PD-1單抗、BRAF抑制劑、PARP抑制劑以及BTK抑制劑（包括單藥與聯(lián)合治療）4個(gè)候選藥的首次臨床試驗(yàn)，收集到了關(guān)鍵性的安全與有效臨床數(shù)據(jù)，達(dá)到了藥物臨床概念驗(yàn)證。這些臨床試驗(yàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)在接近十次國(guó)際行業(yè)大會(huì)上進(jìn)行演講與展示。
“這里面有第一個(gè)源于中國(guó)的PD-1，它第一次進(jìn)入國(guó)際的臨床是我做的，而且證明它是一個(gè)很好的PD-1；這里面還有全球第三個(gè)、中國(guó)第一個(gè)BTK抑制劑，而且，這可能是目前業(yè)界最好的BTK抑制劑；還有中國(guó)第一個(gè)PARP抑制劑，也證明了它至少不比競(jìng)品差。”
這些，再加上后來他到基石藥業(yè)后，做的中國(guó)第一個(gè)全人源全長(zhǎng)的PD-L1一起，都成為了楊建新心中讓自己驕傲、自豪的成就。而百濟(jì)神州也因此成為了當(dāng)時(shí)中國(guó)最有前途的生物創(chuàng)新公司。隨后，百濟(jì)神州在美國(guó)納斯達(dá)克上市。“因此也掙了一點(diǎn)錢，那是個(gè)意外。”他笑言。
百濟(jì)神州在美國(guó)上市后，臨床研發(fā)團(tuán)隊(duì)大規(guī)模地向美國(guó)發(fā)展，而從美國(guó)歸來的楊建新并不想再回到一個(gè)跨國(guó)公司。于是，他離開了百濟(jì)神州，開始了新的征程。這一次，他最終選擇了基石藥業(yè)。
“當(dāng)時(shí)才剛剛7、8個(gè)人，但它有豐富的腫瘤產(chǎn)品線，也有一筆很大的融資，有CEO人選。”楊建新規(guī)劃著，“如果我來，可以重新組建臨床團(tuán)隊(duì)，把它的產(chǎn)品做起來，盡快使中國(guó)廣大的腫瘤患者受益。”而且，在楊建新看來，基石藥業(yè)沒有包袱，即沒有已經(jīng)在做的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)包袱，也沒有人事包袱。“總之，輕裝上陣，想怎樣做就怎樣做。”
到了基石藥業(yè)之后，楊建新繼續(xù)他的“快速”，在不到兩年的時(shí)間內(nèi)，就開展多個(gè)創(chuàng)新性抗腫瘤藥物的臨床試驗(yàn)，包括靶向和免疫抗腫瘤藥，進(jìn)而將基石藥業(yè)研發(fā)管線推向國(guó)內(nèi)與國(guó)際市場(chǎng)。“我們還引進(jìn)了四個(gè)產(chǎn)品，準(zhǔn)備在國(guó)內(nèi)開展注冊(cè)臨床試驗(yàn)。”他補(bǔ)充。
據(jù)了解，基石藥業(yè)目前已有14個(gè)腫瘤項(xiàng)目在研發(fā)中，并且有8個(gè)已經(jīng)或即將進(jìn)入臨床階段，產(chǎn)品有PD-L1, PD-1, CTLA4, MEK, IDH1, KIT and PDGFRα, FGFR4, RET等，其中包含了3個(gè)關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究，涵蓋了多個(gè)在中國(guó)人群中高發(fā)的癌癥適應(yīng)癥。
另外，就在上周結(jié)束的ESMO會(huì)議上，基石藥業(yè)也有幸在公布了令人期待的一期臨床研究的初步數(shù)據(jù)。同時(shí)，他們不僅在澳大利亞開展3個(gè)國(guó)際臨床項(xiàng)目，PD-L1、PD-1也于近日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，將在近期啟動(dòng)臨床研究。
那么，到底是什么原因，能讓楊建新無論在百濟(jì)神州，還是基石藥業(yè)都能走得那么快？
他打了個(gè)比方：一個(gè)已經(jīng)在上海生活了50年的老上海人，可能對(duì)上海的大街小巷都非常熟悉，哪怕城市變化再快，他也只需要在自己熟悉的地圖上“更新”一下信息。如果有什么地方新建了什么，老上海人會(huì)馬上反應(yīng)過來，那里原來是什么，周邊還有什么，為什么會(huì)這樣建……
同樣的，楊建新已經(jīng)在腫瘤領(lǐng)域打拼了幾十年，日積月累的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)，讓他能快速地判斷每一個(gè)信息，并有針對(duì)性地應(yīng)對(duì)或做好應(yīng)對(duì)的準(zhǔn)備。
他直言，目前中國(guó)的新藥研發(fā)還處于比較低的水平，而在世界最高水平工作過的他，許多事情做起來并沒有多大難度，除去需要與第三方協(xié)調(diào)推進(jìn)的事情外，他及團(tuán)隊(duì)只需要將自己的臨床開發(fā)策略與方案設(shè)計(jì)盡可能做到完美，并在執(zhí)行過程中使各部緊密銜接、減少反復(fù)，速度自然就快了。
“等再過3、5年，把me-too、me-better做完了，開始做first-in-class了，真正的競(jìng)爭(zhēng)才開始。”已經(jīng)提前想到3、5年后前景的楊建新，非常清楚如何為下一階段做好準(zhǔn)備。
專家介紹：楊建新，醫(yī)學(xué)博士、分子遺傳學(xué)博士，基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官，臨床開發(fā)與注冊(cè)高級(jí)副總裁。
110102000668（1）號(hào)