他從臨床醫(yī)學(xué)的背景開始，先在世界一流的實驗室進行極其嚴(yán)格的基礎(chǔ)研究（博士及博士后研究），再到藥廠從事關(guān)于藥物研發(fā)的基礎(chǔ)研究而后又到轉(zhuǎn)化研究，之后回到臨床研究。“我整整走了一個圈”，他表示。
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“走得比較快”的博士+博士后
楊建新的臨床醫(yī)學(xué)背景要追溯到他的大學(xué)本科湖北醫(yī)學(xué)院咸寧分院。
“那是一個很小的學(xué)校”，他回憶道，“我剛上大學(xué)的時候，連26個字母都還寫不全。”
由于歷史原因，當(dāng)時他師從的老師們都是從湖北醫(yī)學(xué)院本院或者同濟醫(yī)科大學(xué)下放而來的基礎(chǔ)深厚的老教授。“不管是教學(xué)，還是教人，他們都非常好，對我后面的發(fā)展起著很大的影響。”
這些老教授們在他心中悄悄種下了一顆種子，不斷指引著他：“我想做事，成為一位名家。”當(dāng)時學(xué)校對他們要求非常高，早自習(xí)、晚自習(xí)、無數(shù)的考試，所有人都在努力地學(xué)習(xí)。由于大學(xué)時期逐漸積累的基礎(chǔ)，以及他個人的勤奮及高標(biāo)準(zhǔn)，使得他在后面的路上走的比其他人快，也走的更遠(yuǎn)。
“出國是我人生中一個非常重要的轉(zhuǎn)折點。”他表示，“無論是基礎(chǔ)研究，還是臨床研究，在國外的經(jīng)歷讓我就像登山者一樣到達頂峰，站在了群峰之巔，觀其廣闊，知其縱深。這一點非常重要。它讓你以后做的每一件事，都可以有個坐標(biāo)，知道自己在哪個水平，需向什么方向前進。”
1991年，楊建新留學(xué)美國，在諾貝爾獎獲得者Drs. Michael Brown 和 Joseph Goldstein實驗室從事博士研究。他當(dāng)時的研究闡釋了膜結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子SREBP1與2調(diào)控脂肪酸/膽固醇合成以及LDL受體表達的作用機制，這一重大成果在世界頂尖學(xué)術(shù)刊物發(fā)表并被錄入權(quán)威教科書。
這一件事也是他一生驕傲的成績之一。“那是我在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的最高峰成就了。”
完成博士研究后，他在1995年8月進入了哈佛大學(xué)霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所，開始了為期三年的博士后研究。
“三年半的博士，三年的博士后，加起來六年半的時間，我走完了一般人至少要用八年才能走完的路。”他覺得自己屬于“走得比較快的”。
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閑不住的情懷
從哈佛出來后，楊建新就進入了藥企工作。
他第一份工作的藥企當(dāng)時名叫Tularik（杜拉瑞克），他在其中擔(dān)任腫瘤基因組科學(xué)家。在這里，他為公司達成了兩次非常重要的商務(wù)合作，公司也從一個普通的創(chuàng)新藥公司變成了一流的創(chuàng)新藥物公司，并在美國納斯達克上市。
這兩次商務(wù)合作分別是與Medarex公司及安進公司的核心戰(zhàn)略合作，價值超過一億兩千五百萬美元。后來，安進在杜拉瑞克尚未有產(chǎn)品上市的情況下，就花費了十多億美元收購了它。期間，楊建新發(fā)表了多篇學(xué)術(shù)論文并獲得了9項專利。
再后來，楊建新離開了已經(jīng)成為安進的杜拉瑞克，到了輝瑞，擔(dān)任資深首席科學(xué)家。在輝瑞，他建立了第一個腫瘤與免疫轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實驗室，支持整個腫瘤及免疫研發(fā)管線的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。
在輝瑞的工作比較舒服，但楊建新卻“抱怨”：“閑得要死。”這種清閑并沒有讓他特別高興，他總在找事情做，嘗試很多其他的東西，諸如打球、滑雪，甚至花時間去研究種菜、修房子。“但仍然沒有讓內(nèi)心真正的充實過。”當(dāng)年根植在心中的那份情懷，不斷驅(qū)使他探索自己的人生價值。“就是還想做點事。”
然后，他就進了國際知名的CRO公司——科文斯，任臨床腫瘤醫(yī)學(xué)總監(jiān)，負(fù)責(zé)一到三期的國際臨床試驗，與全球一流的藥企打交道。在CRO公司的工作經(jīng)歷與藥企完全不同。
CRO的工作屬性決定了他必須了解、熟悉整個臨床研發(fā)過程，并掌握整個過程中的每個環(huán)節(jié)、每個角色的作用。 “在CRO公司的經(jīng)歷開拓了我的眼界，也讓我對臨床團隊的運作有了直觀的認(rèn)識，這對我后來回國建立自己的臨床團隊幫助非常大。”他表示。
然而，科文斯忙碌的工作也沒讓他那顆一直暗藏情懷的心平靜下來。2014年初，百濟神州的董事長王曉東找到了他。
他還記得，那是在舊金山的漁人碼頭，百濟神洲的創(chuàng)始人王曉東在那里請他吃飯，邀請他回國。
那時候，楊建新已經(jīng)在美國學(xué)習(xí)、生活、工作了二十多年。當(dāng)他準(zhǔn)備離開科文斯時，美國也有很多公司曾向他伸出橄欖枝。他可以選擇不回國，美國的生活足夠好了。但他總想著怎樣去做點事，才能讓自己一輩子活得有意義。同時，他骨子里傳統(tǒng)中國士大夫“功成名就”的想法也在跳動。
“像我這樣專業(yè)背景的人，在美國能找出個百十來個，但如果回到中國，估計就是十個以下了，能對中國的藥物研發(fā)事業(yè)做出更大影響與貢獻。” 再加上，楊建新當(dāng)時已經(jīng)40多歲了，“這個年齡，再不回中國做點事，可能就一輩子都不想了。”中國人的“根”又在他心中的天秤上添上了不輕的重量。
在醞釀了將近8、9個月后，楊建新決定回國。
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回國面臨的三大挑戰(zhàn)
回到國內(nèi)，楊建新很快發(fā)現(xiàn)他面臨巨大的挑戰(zhàn)。
第一個挑戰(zhàn)是中國的整個臨床研究環(huán)境與國外的差別，無論是對臨床研究的認(rèn)識，還是該怎樣做的標(biāo)準(zhǔn)，差別都很大。比方說I期臨床，這本來就是探索性的，屬于放開的地方，他發(fā)現(xiàn)一些中國研究者可能過于謹(jǐn)慎而影響了進度。
第二個挑戰(zhàn)是人。
“臨床試驗經(jīng)驗的人才，在中國缺口不是一點點，不僅在數(shù)量上差很多，與國外的專業(yè)人士在質(zhì)量上的差距也很大。”他指出，在美國主導(dǎo)臨床研究的，大多數(shù)是經(jīng)歷過醫(yī)學(xué)與生物科學(xué)訓(xùn)練的MD，PhD雙博士（即所謂的臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家），從知識、經(jīng)驗、能力上都和國內(nèi)的差別很大。
在國內(nèi)兩次組建團隊的經(jīng)歷，讓楊建新感受到招人的困難。第一次，他在百濟神州組建了一支擁有30余位臨床開發(fā)、項目管理與運作、醫(yī)學(xué)和安全監(jiān)察以及數(shù)據(jù)管理方面的高效的臨床開發(fā)團隊。第二次，在不到兩年內(nèi)，他在基石藥業(yè)公司管理層與人事部門的大力支持下建立起一個70多人的大臨床團隊，且隊伍在不斷壯大中。
這兩次經(jīng)歷的困難程度之大一度在后來讓他將其視為自己一大成就。“怎么樣把這些優(yōu)秀人才吸引過來、磨合到能真正有效地開展臨床試驗，并且讓他們能夠在遵守標(biāo)準(zhǔn)流程的基礎(chǔ)上有想法、有創(chuàng)新，同時把項目做快做好，這真的很不容易。”
他強調(diào)，這是一個過程，需不斷的溝通交流，施加影響。所以，還得有教書育人的心態(tài)。”同時，也希望他團隊里的人在經(jīng)歷了這些后，能在專業(yè)能力上得到巨大的提升，從而正面影響其職業(yè)生涯。
第三個則是相對于美國這樣的成熟市場，中國的藥物市場對創(chuàng)新藥會帶來怎樣的回報，依然存在很多不確定因素。這些不定因素會嚴(yán)重地影響中國臨床開發(fā)的策略。也正因為如此，在產(chǎn)品開發(fā)計劃時，就需要將這些不確定性因素納入考量，制定一個均衡安全的開發(fā)策略。“這樣將來成功的把握也會大很多。”他表示。
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為什么能走得這么快？
楊建新自2014年擔(dān)任百濟神州高級副總裁和臨床開發(fā)部負(fù)責(zé)人，全面領(lǐng)導(dǎo)百濟神州的臨床開發(fā)團隊。
主持腫瘤領(lǐng)域的臨床開發(fā)工作以來，僅兩年半的時間，就開展和管理了十多項國際性與全國性的臨床試驗，完成PD-1單抗、BRAF抑制劑、PARP抑制劑以及BTK抑制劑（包括單藥與聯(lián)合治療）4個候選藥的首次臨床試驗，收集到了關(guān)鍵性的安全與有效臨床數(shù)據(jù)，達到了藥物臨床概念驗證。這些臨床試驗的相關(guān)數(shù)據(jù)在接近十次國際行業(yè)大會上進行演講與展示。
“這里面有第一個源于中國的PD-1，它第一次進入國際的臨床是我做的，而且證明它是一個很好的PD-1；這里面還有全球第三個、中國第一個BTK抑制劑，而且，這可能是目前業(yè)界最好的BTK抑制劑；還有中國第一個PARP抑制劑，也證明了它至少不比競品差。”
這些，再加上后來他到基石藥業(yè)后，做的中國第一個全人源全長的PD-L1一起，都成為了楊建新心中讓自己驕傲、自豪的成就。而百濟神州也因此成為了當(dāng)時中國最有前途的生物創(chuàng)新公司。隨后，百濟神州在美國納斯達克上市。“因此也掙了一點錢，那是個意外。”他笑言。
百濟神州在美國上市后，臨床研發(fā)團隊大規(guī)模地向美國發(fā)展，而從美國歸來的楊建新并不想再回到一個跨國公司。于是，他離開了百濟神州，開始了新的征程。這一次，他最終選擇了基石藥業(yè)。
“當(dāng)時才剛剛7、8個人，但它有豐富的腫瘤產(chǎn)品線，也有一筆很大的融資，有CEO人選。”楊建新規(guī)劃著，“如果我來，可以重新組建臨床團隊，把它的產(chǎn)品做起來，盡快使中國廣大的腫瘤患者受益。”而且，在楊建新看來，基石藥業(yè)沒有包袱，即沒有已經(jīng)在做的臨床試驗的數(shù)據(jù)包袱，也沒有人事包袱。“總之，輕裝上陣，想怎樣做就怎樣做。”
到了基石藥業(yè)之后，楊建新繼續(xù)他的“快速”，在不到兩年的時間內(nèi)，就開展多個創(chuàng)新性抗腫瘤藥物的臨床試驗，包括靶向和免疫抗腫瘤藥，進而將基石藥業(yè)研發(fā)管線推向國內(nèi)與國際市場。“我們還引進了四個產(chǎn)品，準(zhǔn)備在國內(nèi)開展注冊臨床試驗。”他補充。
據(jù)了解，基石藥業(yè)目前已有14個腫瘤項目在研發(fā)中，并且有8個已經(jīng)或即將進入臨床階段，產(chǎn)品有PD-L1, PD-1, CTLA4, MEK, IDH1, KIT and PDGFRα, FGFR4, RET等，其中包含了3個關(guān)鍵注冊臨床研究，涵蓋了多個在中國人群中高發(fā)的癌癥適應(yīng)癥。
另外，就在上周結(jié)束的ESMO會議上，基石藥業(yè)也有幸在公布了令人期待的一期臨床研究的初步數(shù)據(jù)。同時，他們不僅在澳大利亞開展3個國際臨床項目，PD-L1、PD-1也于近日獲得美國FDA批準(zhǔn)，將在近期啟動臨床研究。
那么，到底是什么原因，能讓楊建新無論在百濟神州，還是基石藥業(yè)都能走得那么快？
他打了個比方：一個已經(jīng)在上海生活了50年的老上海人，可能對上海的大街小巷都非常熟悉，哪怕城市變化再快，他也只需要在自己熟悉的地圖上“更新”一下信息。如果有什么地方新建了什么，老上海人會馬上反應(yīng)過來，那里原來是什么，周邊還有什么，為什么會這樣建……
同樣的，楊建新已經(jīng)在腫瘤領(lǐng)域打拼了幾十年，日積月累的知識與經(jīng)驗，讓他能快速地判斷每一個信息，并有針對性地應(yīng)對或做好應(yīng)對的準(zhǔn)備。
他直言，目前中國的新藥研發(fā)還處于比較低的水平，而在世界最高水平工作過的他，許多事情做起來并沒有多大難度，除去需要與第三方協(xié)調(diào)推進的事情外，他及團隊只需要將自己的臨床開發(fā)策略與方案設(shè)計盡可能做到完美，并在執(zhí)行過程中使各部緊密銜接、減少反復(fù)，速度自然就快了。
“等再過3、5年，把me-too、me-better做完了，開始做first-in-class了，真正的競爭才開始。”已經(jīng)提前想到3、5年后前景的楊建新，非常清楚如何為下一階段做好準(zhǔn)備。
專家介紹：楊建新，醫(yī)學(xué)博士、分子遺傳學(xué)博士，基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官，臨床開發(fā)與注冊高級副總裁。
110102000668（1）號