世界肺癌大會（WCLC）是全球規(guī)模最大的致力于肺癌和其他胸部惡性腫瘤的多學科腫瘤學會議。2020年世界肺癌大會（WCLC 2020 虛擬會議）將于2021年1月28日至31日舉行。此次康寧杰瑞公布的兩項研究數(shù)據(jù)將分別以壁報和迷你口頭報告的形式展示。
KN046用于治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)
KN046-201是一項Ⅱ期、開放、多中心臨床研究，旨在評估KN046在晚期非小細胞肺癌受試者中的有效性、安全性和耐受性。共入組64例既往接受過一線系統(tǒng)性治療的NSCLC患者，
結(jié)果顯示KN046耐受性好、作為晚期NSCLC的二線治療有效，在非小細胞肺癌中顯示出無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)獲益:
中位隨訪期為13個月，中位無進展生存期為3.68個月(95％CI 3.35，7.29)：sq-NSCLC和non-sq NSCLC分別為7.29個月(3.68,9.23)和3.58個月(2.46,5.52)；6個月生存率85.6%，12個月生存率69.7%。與PD(L)-1抗體的歷史數(shù)據(jù)相比，體現(xiàn)出優(yōu)勢。
安全性方面，64例患者中有24例(37.5％)經(jīng)歷了≥3級的TRAE，主要是輸液反應(10.9%)，貧血(4.7%)，藥物性肝損傷(3.1%)，肝功能異常(3.1%)，肺部感染(3.1%)。irAE主要是嗜中性粒細胞計數(shù)減少(3.1%)，白細胞計數(shù)下降（3.1%）。
該項臨床試驗的主要研究者、同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授表示：“肺癌是全球和中國發(fā)病率最高的惡性腫瘤，也是腫瘤致死的主要原因，非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌總數(shù)的80~85％，治療現(xiàn)狀亟需改善。KN046-201的療效和安全性數(shù)據(jù)表明它有可能成為晚期NSCLC患者重要的治療選擇。我們期待在Ⅲ期研究中進一步探索KN046的優(yōu)越性，為晚期非小細胞肺癌治療領域提供一項新的標準一線方案，造福更多患者。”
KN046在罕見胸部腫瘤患者中的初步安全性和有效性結(jié)果
在澳大利亞開展的Ⅰ期臨床研究中（KN046-AUS-001），其中入組5名罕見胸部腫瘤患者，包括4例胸腺上皮腫瘤 （2例胸腺癌(Ⅳ期)、2例胸腺瘤(Ⅳ期) ）和1例胸膜間皮瘤(肉瘤樣變，ⅢB期)。治療的中位持續(xù)時間為22.7周(范圍:16-48)。
KN046在胸腺上皮腫瘤的確認疾病緩解率為50%，確認和未確認疾病緩解率為75%（2例確認PR、1例未確認PR），疾病控制率為100%。
5例患者中3名患者發(fā)生了14例次免疫相關不良事件，大多屬于1-2級；僅1名受試者發(fā)生了2例次3級治療相關不良事件（自身免疫性肝炎和ALT升高）。
該試驗的主要研究者Gary Richardson教授表示：“胸腺上皮腫瘤治療手段有限，迫切需要新的治療選擇。KN046在胸腺上皮腫瘤患者中顯示出75%的疾病緩解率和100%的疾病控制率，這對胸部罕見腫瘤患者、尤其是難以手術(shù)或化療治療的患者意義重大。我們期待這項臨床數(shù)據(jù)推動雙特異性抗體免疫療法在胸部罕見腫瘤治療方面的研究，為全世界患者帶來新希望。”
關于KN046
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結(jié)果，批準KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046兩個注冊臨床試驗正在進行中。
注：原文有刪減
