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干細胞移植治療失明再添“新路”

發(fā)布日期:2021-01-15   來源:生物探索   瀏覽次數(shù):0
核心提示:視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)是存在于神經(jīng)感覺視網(wǎng)膜下的單層上皮,在維持正常視覺傳導方面起著重要的作用。據(jù)估計,全球超2億人因RPE
 視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)是存在于神經(jīng)感覺視網(wǎng)膜下的單層上皮,在維持正常視覺傳導方面起著重要的作用。據(jù)估計,全球超2億人因RPE相關疾病而失明。一直以來,視網(wǎng)膜細胞移植被認為是諸如年齡相關性黃斑變性等眼部疾病的潛在希望療法。但問題在于,從何處獲得可用于移植的細胞?

當?shù)貢r間1月14日,《Stem Cell Reports》發(fā)布了一篇題為Surgical Transplantation of Human RPE Stem Cell-Derived RPE Monolayers into Non-Human Primates with Immunosuppression的報告。

新加坡國立大學、美國西奈山伊坎醫(yī)學院等處的研究人員嘗試用人RPE干細胞衍生的RPE(hRPESC-RPE)來治療眼部疾病。在非人靈長類動物模型(NHP)中的研究表明,該療法不僅穩(wěn)定、安全,并且有望為視網(wǎng)膜異?;颊邘碇斡膊〉男孪M?。

2012年,《Cell Stem Cell》發(fā)布的一篇文章曾提出,科學家們在RPE中發(fā)現(xiàn)了一種成體細胞。這種細胞通常處于休眠狀態(tài),但如果被激活就能呈現(xiàn)出一種具有自我更新能力的干細胞樣狀態(tài)。

在這項新研究中,研究人員猜測,這些成體細胞有可能分化成RPE細胞,用于RPE替代療法。于是,他們首先從捐獻的成人眼睛中提取了hRPESC-RPE并進行了克隆分析,發(fā)現(xiàn)大約10%的細胞至少增殖一次,僅2%的細胞能夠發(fā)展為視網(wǎng)膜單分子層(cobblestone monolayer)。另外,RPE發(fā)展的延時視頻說明了RPE的異質性和單個細胞的存在,這些細胞最終會擴展,占細胞培養(yǎng)總數(shù)的90%以上。

隨后,研究人員將制備好的移植物移植到黃斑功能異常的猴子眼部的PET支架上,光學相干斷層掃描(OCT)顯示,7例hRPESC-RPE移植物中有5例保留在支架上的外核層(ONL)和外界膜(ELM),并且熒光素眼底血管造影(FA)圖像顯示移植早期或晚期均無血管滲漏現(xiàn)象發(fā)生。

移植3個月后,這些移植物仍然保持穩(wěn)定并且能夠支持正常的光感應功能。更重要的是,這種方法并沒有造成在其他實驗中所見的視力障礙性視網(wǎng)膜瘢痕。

在先前的研究中,科學家們已經(jīng)提出了包括人類胚胎干細胞和人類誘導的多能干細胞等多種類型的干細胞可作為視網(wǎng)膜的替代來源。這項新研究則首次證明,hRPESC-RPE單層不僅穩(wěn)定,而且安全性良好,能在NHP黃斑下至少維持3個月并恢復視網(wǎng)膜功能。這也表明,hRPESC-RPE很可能成為替代RPE的來源,成為RPE功能障礙相關的視力喪失患者的細胞替代治療手段。

如果這類療法成功了,這類細胞將成為人類RPE的無限資源。當然,由于這些細胞是從人眼中獲取的,研究人員建議建立hRPESC-RPE供體庫,以提供與個別患者相匹配的細胞,從而避免出現(xiàn)免疫排斥反應。

 
 
 
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