2020年中外藥企許可合作風起云涌

 

　　2020年，雖然全球新冠疫情肆虐疊加地緣政治關(guān)系緊張，但是跨國醫(yī)藥集團如羅氏、拜耳、艾伯維和輝瑞等，與中國藥企的交易反而呈現(xiàn)出前所未有的迅猛勢頭。圍繞臨床試驗、商業(yè)化和數(shù)據(jù)共享，跨國醫(yī)藥集團在2020年與中國藥企共計達成271項跨境許可合作協(xié)議。這個創(chuàng)紀錄的數(shù)量同比2019年和2015年分別增長近50%和300%以上。

 

　　圖表1. 2015-2020年中國制藥企業(yè)許可合作協(xié)議數(shù)量快速增長

　　圖片來源：ChinaBio Consulting，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

 

 

　　在“中國制造2025”戰(zhàn)略目標的推動下，中國醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)深化改革，積極鼓勵、推動創(chuàng)新。在兩票制、仿制藥集采、國家醫(yī)保談判等政策之下，國內(nèi)藥企加快了創(chuàng)新轉(zhuǎn)型與研發(fā)的節(jié)奏，這對于跨境許可合作起到了重大推動作用。2020年跨境許可合作協(xié)議的增長主要來自兩方面，一方面是中國企業(yè)開發(fā)和商業(yè)化由國外企業(yè)發(fā)現(xiàn)的候選創(chuàng)新藥，另一方面是跨國公司在中國境外對中國研發(fā)的前沿藥物開展同樣業(yè)務(wù)。

 

　　漸趨常態(tài)化的國家醫(yī)保藥品目錄談判及時將更多創(chuàng)新藥納入醫(yī)保，通過“以價換量”推動創(chuàng)新藥銷售額快速增長。雖然國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批數(shù)量較快增長，但國家藥監(jiān)局每年批準的創(chuàng)新藥的主體仍是進口藥品，跨國醫(yī)藥集團因此獲利頗豐。中國的新興醫(yī)藥市場日益成為跨國醫(yī)藥集團商業(yè)版圖中最具增長潛力的部分，而與本土企業(yè)達成許可合作無疑是跨國集團加快在中國研發(fā)和商業(yè)化的重要途徑。

 

 

　　跨國醫(yī)藥集團原本主要看重的是本土企業(yè)的銷售和生產(chǎn)能力，合作模式一般局限于合資辦廠等形式，然而近年來逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閲@創(chuàng)新藥的許可合作，這意味著本土藥企的創(chuàng)新能力得到了國外企業(yè)的認可。對于中國本土醫(yī)藥企業(yè)，與國外企業(yè)的合作伙伴關(guān)系可作為實現(xiàn)“國際化”的跳板，便于在境外開展臨床試驗、獲得上市許可，并通過本地化的團隊實現(xiàn)商業(yè)化。在2020年，圍繞創(chuàng)新藥權(quán)益授權(quán)的中外企業(yè)合作案例不勝枚舉。

 

 

　　2020年5月，美國禮來（Eli Lilly）公司與君實生物達成一項2.55億美元的交易，合作開發(fā)由禮來的JS016（LY-CoV016）和禮來的LY-CoV555組成的新冠病毒中和抗體組合療法。2021年1月，III期臨床試驗BLAZE-1的結(jié)果顯示，在新診斷的高風險新冠肺炎患者中，該組合療法顯著減少70%的新冠肺炎相關(guān)住院和死亡風險。2020年2月初，該組合療法被FDA授予緊急使用許可。2020年Q4，禮來的銷售額增長24%，其中LY-CoV555（bamlanivimab）單藥療法貢獻了8.7億美元銷售額，而該療法僅能減少57%的新冠肺炎相關(guān)住院和死亡風險。預計療效更佳的組合療法在2021年將為禮來帶來更高的利潤。這一合作證明了中國的創(chuàng)新藥具有國際水平。

 

 

　　2020年10月，輝瑞（Pfizer）認購總價約2億美元的基石藥業(yè)新發(fā)股份，占基石藥業(yè)經(jīng)配股后已發(fā)行總股本的9.9%。股權(quán)認購完成使雙方繼續(xù)推進戰(zhàn)略合作框架中的一系列舉措，包括輝瑞獲得基石藥業(yè)后期研發(fā)階段的抗腫瘤藥物舒格利單抗（CS1001， PD-L1單抗）在中國大陸地區(qū)的獨家授權(quán)，基石藥業(yè)獲得最高可達2.8億美元的里程碑付款及額外的特許權(quán)使用費。10月底，基石藥業(yè)又與美國EQRx公司達成累計高達13億美元的戰(zhàn)略合作，將舒格利單抗、CS1003（PD-1單抗）在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化的權(quán)利授予EQRx公司。

 

　　2020年10月，F(xiàn)DA先后授予舒格利單抗治療T細胞淋巴瘤的孤兒藥資格認定，以及單藥治療成人復發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細胞/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的突破性療法認定。11月，舒格利單抗的新藥上市申請獲國家藥監(jiān)局受理，用于聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌患者。基石藥業(yè)先后與輝瑞、EQRx公司的戰(zhàn)略合作，代表其創(chuàng)新能力得到了深度認可。

 

 

　　2020年8月，信達生物和“老朋友”禮來第四次達成合作，授予禮來信迪利單抗（PD-1單抗）在中國以外地區(qū)的獨家許可，禮來將致力于將該藥推向北美、歐洲等市場。這是第一次中國自主研發(fā)的、已經(jīng)上市的大分子藥物將海外市場成功轉(zhuǎn)讓給世界500強藥企。根據(jù)協(xié)議，信達生物將獲得累計超10億美元，包括2億美元的首付款和8.25億美元的開發(fā)和銷售里程碑付款。此外，信達生物將收到兩位數(shù)比例的凈銷售額提成。

 

　　2020年8月，信達生物和禮來在第21屆世界肺癌大會口頭公布了III期臨床試驗ORIENT-11的期中分析結(jié)果，一線治療無EGFR敏感突變或ALK基因重排的晚期或復發(fā)性非鱗狀非小細胞肺癌，信迪利單抗聯(lián)合禮來的力比泰（注射用培美曲塞二鈉）和鉑類對比安慰劑聯(lián)合力比泰和鉑類，顯著延長了無進展生存期，達到了預設(shè)的優(yōu)效性標準。國家藥監(jiān)局已于2020年4月受理該適應(yīng)癥上市申請，并于2021年2月批準了該申請。信達生物和禮來預計將在美國和其他國家提交該適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的上市申請。

 

 

　　2020年9月，天境生物和艾伯維宣布就CD47單抗lemzoparlimab（TJC4）的開發(fā)和商業(yè)化建立廣泛的全球戰(zhàn)略合作關(guān)系。根據(jù)協(xié)議，艾伯維將獲得在大中華區(qū)以外的國家及地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化lemzoparlimab的許可權(quán)，并且向天境生物支付最高可達19.2億美元的首付款和里程碑付款（臨床開發(fā)、監(jiān)管注冊及銷售）。

 

　　Lemzoparlimab是天境生物自主研發(fā)的高度差異化CD47單抗，通過獨特的抗原結(jié)合表位，在保留與腫瘤細胞的較強結(jié)合能力的同時最大限度減少與正常紅細胞結(jié)合。在實體瘤和淋巴瘤患者中的I期臨床試驗結(jié)果顯示，單注射給藥從1mg/kg至30mg/kg劑量范圍顯示出良好的耐受性，未觀察到劑量限制毒性或嚴重的血液學不良事件。這顯示出lemzoparlimab在安全性方面的差異化優(yōu)勢，使其在全球CD47抗體的研發(fā)競賽中脫穎而出。

 

 

　　2020年，中外制藥企業(yè)跨境許可合作雖然再創(chuàng)新高，然而背后存在隱憂?？鐕幤箝L期不滿的一方面是，在中國面臨知識產(chǎn)權(quán)保護的壓力。然而，中國已經(jīng)在積極努力完善藥品和醫(yī)療器械相關(guān)專利制度，2020年出臺了多項政策。2020年9月11日，國家藥監(jiān)局和國知局聯(lián)合公布了《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）（征求意見稿）》。2020年10月17日，全國人大常委會通過《專利法》第四次修改，其中第76條規(guī)定了藥品上市審評審批過程中，上市許可申請人與專利權(quán)或利害關(guān)系人可以通過司法或行政途徑解決相關(guān)專利權(quán)糾紛。2020年10月29日，最高人民法院公布了《關(guān)于審理涉藥品上市審評審批專利民事案件使用法律若干問題的規(guī)定》（征求意見稿）。我國將在2021年6月1日《專利法》修改生效后，正式推行藥品專利鏈接制度。

 

　　此外，美國國家安全專家擔心我國獲取美國的醫(yī)療數(shù)據(jù)，尤其是基因信息，進而使用這些數(shù)據(jù)幫助開發(fā)生化武器。負責評估與中國通商所帶來的國家安全風險的美中經(jīng)濟與安全審查委員會（US-China Economic and Security Review Commission）在2020年表示，中國將收集外國醫(yī)療數(shù)據(jù)作為優(yōu)先事項，并通過“合法和非法手段”獲取美國信息。美國的擔心與指責是缺乏事實依據(jù)的無稽之談，相反，某些國家一直試圖獲取我國的“人類遺傳資源”。

 

　　1998年6月，科技部、原衛(wèi)生部聯(lián)合制定了《人類遺傳資源管理暫行辦法》，并聯(lián)合成立了中國人類遺傳資源管理辦公室。近年來，隨著國家對醫(yī)療健康領(lǐng)域鼓勵創(chuàng)新政策的陸續(xù)發(fā)布，出現(xiàn)了一些嚴重危害人類遺傳資源安全性的行為，使人類遺傳資源研究和利用的合規(guī)性審查成為醫(yī)療健康領(lǐng)域涉外投資的前置性程序。2019年3月，《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》審議通過，自2019年7月1日起施行。2020年7月，《刑法修正案（十一）》（草案）征求意見稿將人類遺傳資源寫入刑法。在新的管理條例下，時而仍有一些醫(yī)藥企業(yè)在涉外的商業(yè)活動中觸犯條例而被通報處罰。

 

 

　　2020年，中國藥企跨境許可合作協(xié)議數(shù)量的大幅增長，一方面顯示創(chuàng)新能力得到來自于成熟醫(yī)藥市場的國外藥企的認可，另一方面反映了中國制藥行業(yè)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型勢頭迅猛。在全球化的今天，中國制藥行業(yè)通過“引進來”和“走出去”正在深度融入國內(nèi)國際雙循環(huán)，勢必獲得長足發(fā)展，造福全球人民。