Abecma是由藍鳥生物（bluebird bio）和Celgene共同研發(fā)的一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法。2019年1月，百時美施貴寶（BMS）以740億美元價格收購Celgene，從而獲得了Abecma。
與此前獲批的4款CAR-T細胞療法相同的是，Abecma也是一款自體CAR-T細胞療法，治療中使用的T細胞來自于患者本身。而與前四款相比的不同之處主要有兩點：第一，靶點不同。前4款CAR-T細胞療法的靶點均為CD19，而Abecma靶點為BCMA；第二，適應(yīng)癥不同，前4款CAR-T細胞療法最早獲批的適應(yīng)癥主要集中在急性白血病和淋巴瘤領(lǐng)域，Abecma適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤。
多發(fā)性骨髓瘤是一種罕見的血液瘤。患者的骨髓無法產(chǎn)生足夠的健康血細胞，導(dǎo)致血液細胞數(shù)降低。骨髓瘤還會損害患者骨骼和腎臟，影響免疫力。據(jù)美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute）數(shù)據(jù)顯示，2020年骨髓瘤約占美國所有新癌癥病例的1.8％。
根據(jù)Abecm展示的數(shù)據(jù)，針對多發(fā)性/難治性骨髓瘤安全性和有效性的試驗中，127例患者都先前至少接受過3種抗骨髓瘤治療，88％的患者已接受過4種或更多種抗骨髓瘤治療?？傮w而言，有72％的患者對治療有部分或完全反應(yīng)，有28％的人對Abecma表現(xiàn)出完全緩解，并且完全緩解的患者中有65％完全緩解達到了12個月。
從此數(shù)據(jù)來看，Abecm的治療效果并沒有想象中的那么好。此外，Abecm還可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，包括：細胞因子釋放綜合征（CRS）、噬血細胞淋巴組織細胞增生癥/巨噬細胞活化綜合征（HLH / MAS）、神經(jīng)系統(tǒng)毒性和血細胞減少癥。這些嚴(yán)重副作用可能危及健康甚至致命。Abecma最常見的副作用包括CRS、感染、疲勞、肌肉骨骼疼痛和免疫系統(tǒng)減弱。
由于存在CRS和神經(jīng)毒性的風(fēng)險，F(xiàn)DA正在批準(zhǔn)Abecma進行風(fēng)險評估和緩解策略（REMS）。REMS是一項藥物安全計劃，對于某些具有嚴(yán)重安全隱患的藥物FDA可能會通過REMS計劃，以幫助確保該藥物的益處超過其風(fēng)險。不過只有少數(shù)藥物需要REMS。
FDA要求使用Abecma的醫(yī)院及其相關(guān)診所必須經(jīng)過特殊認(rèn)證，并且參與Abecma處方、配藥或管理的工作人員必須接受培訓(xùn)，以保障能識別和管理CRS、神經(jīng)系統(tǒng)毒性和Abecma的其他副作用。此外，F(xiàn)DA還要求在Abecma上市后繼續(xù)觀察研究接受Abecma治療的患者。
此前，Abecma曾獲得FDA授予的“孤兒藥和突破性療法”稱號，不過其獲批上市的過程并沒有那么順利。2020年3月，BMS/藍鳥生物向FDA提交了生物制品許可申請（BLA），但在兩個月后FDA卻拒絕受理，原因是FDA認(rèn)為其化學(xué)、制造和控制（CMC）模塊細節(jié)需要進一步完善。隨后，2020年9月FDA受理了BMS/藍鳥生物的BLA，2021年3月27日通過BLA。
此次Abecma的獲批，距離百時美施貴寶上一個CAR-T細胞療法獲批僅過去了一個月。在審批制度日益完善和經(jīng)驗逐漸充足的情況下，細胞基因治療審批也越發(fā)快速了。
截止今年3月，全球已有5款CAR-T細胞療法上市。百時美施貴寶也憑借兩款產(chǎn)品的獲批在數(shù)量上迅速趕上吉利德，并超過了諾華。
諾華的Kymriah雖然早于吉利德的Yescarta上市，但由于定價更高，療效無優(yōu)勢，銷售情況不如Yescarta。2019年，Kymriah的銷售額僅為2.78億美元。不過在2020年實現(xiàn)了大幅增長，達到了4.74億美元。吉利德則憑借兩款CAR-T細胞療法占據(jù)了更多歐美市場。由于Yescarta在歐洲市場的持續(xù)放量和2020年第三季度Tecartus在美國上市，吉利德2020年在細胞療法領(lǐng)域銷售額相比2019年增長了33％，達到6.07億美元。
國內(nèi)也有多家公司布局CAR-T細胞療法，在CD19靶點賽道擁擠之后，BCMA靶點賽道也有了擁擠趨勢。南京傳奇生物、藥明巨諾、科濟生物、恒潤達生、南京馴鹿等多家公司均已布局BCMA靶點CAR-T細胞療法。
細胞療法作為近幾年興起的創(chuàng)新療法，已經(jīng)迅速從起步階段邁向了快速發(fā)展階段。相比創(chuàng)新藥，CAR-T細胞療法給入局玩家所留的時間更短，加之研發(fā)成本高、難以治療實體瘤，面臨的挑戰(zhàn)不容小覷。在時間短、技術(shù)難度大的情況下，差異化或許是破局的關(guān)鍵。
