隨著21世紀(jì)全球進(jìn)入老齡化社會(huì)，中藥、天然藥物等傳統(tǒng)藥物療法在世界各地取得了明顯成效，為中藥的發(fā)展帶來(lái)了良好的機(jī)遇。然而近年來(lái)，頻頻發(fā)生在國(guó)內(nèi)外中藥安全性事件對(duì)中醫(yī)藥的發(fā)展產(chǎn)生了重大負(fù)面影響。
為此，2019年10月國(guó)家正式出臺(tái)《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)》，強(qiáng)調(diào)要加強(qiáng)中藥質(zhì)量和安全監(jiān)管。在新形勢(shì)下，我們不僅要科學(xué)理性地看待中藥安全性形勢(shì)和問(wèn)題，更要與時(shí)俱進(jìn)地加強(qiáng)中藥安全性研究與監(jiān)管，特別是要轉(zhuǎn)變觀(guān)念，加快建立符合中藥特點(diǎn)的藥物警戒體系，推動(dòng)并實(shí)現(xiàn)中藥安全風(fēng)險(xiǎn)管理從被動(dòng)應(yīng)對(duì)向主動(dòng)防控轉(zhuǎn)變。
神農(nóng)嘗百草在發(fā)現(xiàn)中藥功效的同時(shí)也開(kāi)啟了中藥毒理學(xué)的研究，開(kāi)創(chuàng)了藥物毒性發(fā)現(xiàn)的先河。東漢時(shí)期的著作《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載了藥物的“君臣佐使”及在方劑配伍中的地位和作用，藥物的陰陽(yáng)配合、七情和合、四氣五味、有毒無(wú)毒，藥物的采造，藥物的煎煮方法，以及藥物與病癥的關(guān)系等臨床用藥法則，并沿用至今，指導(dǎo)著海內(nèi)外炎黃子孫應(yīng)用藥物治療疾病，保健強(qiáng)身。
古代文獻(xiàn)對(duì)中藥毒性的記載，主要源于臨床人用經(jīng)驗(yàn)。例如，在《吳普本草》《名醫(yī)別錄》《新修本草》《重修政和經(jīng)史證類(lèi)備急本草》《本草綱目》和《中華本草》等歷代本草書(shū)籍中，均發(fā)現(xiàn)有毒中藥的相關(guān)記載。
《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）收錄了83種毒性中藥材及其飲片的毒性?xún)?nèi)容和臨床使用中的注意事項(xiàng)，其中10種標(biāo)注為“大毒”，42種“有毒”，31種“小毒”；還收錄了孕婦禁用和慎用的藥材與飲片總計(jì)99種，其中禁用39種，慎用60種。由此可見(jiàn)，人們對(duì)中藥毒性的認(rèn)識(shí)源于臨床經(jīng)驗(yàn)，來(lái)自廣大的民間。
針對(duì)藥物安全風(fēng)險(xiǎn)防控的問(wèn)題，法國(guó)科學(xué)家Begaud首次提出藥物警戒(pharmacovigilance， PV)思想，受到WHO高度重視和認(rèn)可，逐步在全球范圍推廣并建立了藥物警戒相關(guān)法規(guī)。PV不等同于藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)(adverse drug reaction，ADR)，它涵蓋了藥品全生命周期安全風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、警示與管控。
1999年，我國(guó)政府頒布了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法(試行)》， 現(xiàn)已建成了由國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、地市級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)以及報(bào)告單位形成的四級(jí)監(jiān)測(cè)體系。該體系在我國(guó)藥物警戒方面發(fā)揮了核心和關(guān)鍵作用。但是，該系統(tǒng)為政府主管部門(mén)主導(dǎo)建設(shè)的自發(fā)上報(bào)數(shù)據(jù)庫(kù)，不可避免地存在ADR漏報(bào)率高等局限性， 并且目前數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)外開(kāi)放和共享利用尚未展開(kāi)。
2019年，最新修訂發(fā)布的《藥品管理法》首次提出了“風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控、社會(huì)共治”的藥品監(jiān)管理念，并明確提出要建立國(guó)家藥物警戒制度，將從國(guó)家層面進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制。
由于中藥本身的復(fù)雜性以及中西藥聯(lián)用的普遍性，加快構(gòu)建符合中國(guó)國(guó)情和中藥特點(diǎn)的藥物警戒技術(shù)體系，將是新時(shí)代我國(guó)藥物警戒體系建設(shè)的重要目標(biāo)和方向。開(kāi)展并加強(qiáng)中藥藥物警戒，實(shí)現(xiàn)中藥安全風(fēng)險(xiǎn)防控從被動(dòng)應(yīng)對(duì)向主動(dòng)防控轉(zhuǎn)變，也將是破解中藥安全性難題的必然之舉。
由于中藥本身的復(fù)雜性和中國(guó)國(guó)情的特殊性，西方國(guó)家的藥物警戒模式不完全適合我國(guó)中藥產(chǎn)品的安全性監(jiān)管。此外，相對(duì)于化學(xué)藥和生物藥，中藥藥物警戒起步晚、底子薄、難度大、任務(wù)重。在中藥藥物警戒建設(shè)中， 這些因素應(yīng)予以特別的重視和考慮。
? 中藥藥物警戒的主要特點(diǎn)及難點(diǎn)
一方面，人們存在“中藥絕對(duì)安全”的誤解；另一方面，“中藥有毒”的觀(guān)點(diǎn)亦甚囂塵上，成為某些人提出取消中醫(yī)藥的理由。在中藥與化學(xué)制劑工業(yè)總產(chǎn)值相差不大的前提下，中藥的不良反應(yīng)/事件的報(bào)告例數(shù)是遠(yuǎn)低于化學(xué)藥品的。因此，在臨床應(yīng)用過(guò)程中，既不能因噎廢食，因出現(xiàn)不良反應(yīng)就否定它不再使用，也不能自作主張盲目使用。這就需要對(duì)中藥不良反應(yīng)及用藥安全性問(wèn)題進(jìn)行深入的研究和全面的認(rèn)識(shí)。
1 明確中藥安全性問(wèn)題的內(nèi)涵。中藥安全性問(wèn)題與中藥本身的特性、辨證論治、種植、炮制、患者體質(zhì)等息息相關(guān)，較化學(xué)藥更加復(fù)雜，不能單純得以化學(xué)藥的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)中藥。
2 嚴(yán)格區(qū)分不良反應(yīng)和不良事件的概念，也是正確認(rèn)識(shí)中藥安全性問(wèn)題的關(guān)鍵之一。不良反應(yīng)可以包含在不良事件里，而不良事件卻未必就一定是由不良反應(yīng)引起的。中藥是在中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下使用的，其臨床應(yīng)用離不開(kāi)辨證論治，離不開(kāi)藥材的種植、采集，以及中藥的生產(chǎn)和使用，任何一個(gè)環(huán)節(jié)脫離了中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)甚至與之相悖，就可能出現(xiàn)一系列的問(wèn)題，此時(shí)就不能稱(chēng)之為“不良反應(yīng)”而是“不良事件”。
3 明確引發(fā)中藥出現(xiàn)安全性問(wèn)題的因素很多，包括有中藥品種復(fù)雜、藥材炮制或煎煮不當(dāng)、新劑型不成熟、用藥不規(guī)范等。其中，用藥不規(guī)范是引發(fā)中藥安全性問(wèn)題的首要因素。在實(shí)際應(yīng)用中，存在著辨證不當(dāng)、藥不對(duì)證、療程不合理、服法不正確等諸多問(wèn)題。其中，“中藥西用”的現(xiàn)象為中藥帶來(lái)更大的安全隱患，一些西醫(yī)醫(yī)師很難在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下正確使用中藥，如日本“小柴胡湯”事件、比利時(shí)“馬兜鈴酸”事件都是由于未遵循辨證施治原則，服用不當(dāng)所造成。
此外，受“中藥安全無(wú)毒”觀(guān)念的影響，人們超劑量、長(zhǎng)期使用中藥的現(xiàn)象也時(shí)有發(fā)生，如有患者自服龍膽瀉肝丸長(zhǎng)達(dá)10余年，早已超過(guò)臨床規(guī)定使用量，很難不發(fā)展成為腎損害。即便是無(wú)毒的甘草，若是長(zhǎng)期使用也會(huì)出現(xiàn)浮腫、血壓升高、鈉潴留、血鉀降低、四肢無(wú)力等現(xiàn)象。同時(shí)，不適當(dāng)?shù)厥褂弥兴幾⑸鋭?、證據(jù)不明的中西藥配伍應(yīng)用也都是中藥不良反應(yīng)高發(fā)的主要誘因。
? 中藥藥物警戒建設(shè)的主要任務(wù)
結(jié)合中藥本身特點(diǎn)及安全風(fēng)險(xiǎn)防控要求，圍繞“是否有害、為何有害、如何控害”這三大關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，加快構(gòu)建以“客觀(guān)辨識(shí)-成因機(jī)制解析-風(fēng)險(xiǎn)防控”一體化應(yīng)對(duì)的中藥藥物警戒技術(shù)體系，建立有針對(duì)性的全生命周期藥物警戒制度和措施。力爭(zhēng)在今后10余年內(nèi)，實(shí)現(xiàn)常用中藥品種的不良反應(yīng)從“尚不明確”到基本明確、高風(fēng)險(xiǎn)常用中藥的不良反應(yīng)從“尚不明確”到可防可控。
1.中藥安全性問(wèn)題是指，基于使用中藥對(duì)人體健康所產(chǎn)生的各種臨床不良事件，這些不良事件的發(fā)生，可能有某種或某幾種特定因素所致，但一定與使用中藥存在內(nèi)在關(guān)聯(lián)。
2. 藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。
3. 而藥品的不良事件是指藥物治療過(guò)程中所發(fā)生的不良臨床事件，這種事件不一定與藥物治療有因果關(guān)系。
[1] 廖星,胡瑞學(xué),陳薇,等. 中醫(yī)禁忌學(xué)對(duì)中藥安全性評(píng)價(jià)的啟示 [J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 第43卷第10期2020年10月.
[2] 武曉紅. 中藥注射劑不良反應(yīng)與安全性評(píng)價(jià)研究. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 第2019 Vol.20 No.1.
[3] 安娜，韓玲,等. 中藥新藥臨床試驗(yàn)報(bào)告安全性分析方面的常見(jiàn)問(wèn)題. 科學(xué)通報(bào), 第20210407.501.
[4] 肖小河, 柏兆方, 王伽伯,等. 中藥安全性評(píng)價(jià)與藥物警戒. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 第2021年第66卷第4-5期: 407-414.
[5] 韓玲，孫祖越，楊威,等. 全程式中藥安全性評(píng)價(jià)和監(jiān)管. 中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志2020年11月第34卷第11期.
-END-
關(guān)于我們：
鄭州深藍(lán)海生物醫(yī)藥是北京新領(lǐng)先在臨床CRO領(lǐng)域打造的一個(gè)知名品牌。公司擁有300余人高專(zhuān)業(yè)水準(zhǔn)的臨床服務(wù)團(tuán)隊(duì)，并在石家莊、武漢、長(zhǎng)沙、杭州、鄭州、沈陽(yáng)、貴州、大連、廣州、西安、天津等20多個(gè)中心城市設(shè)立駐地辦事處。
公司下設(shè)醫(yī)學(xué)部、臨床運(yùn)營(yíng)部、數(shù)據(jù)部、質(zhì)量控制委員會(huì)、藥物警戒部、注冊(cè)部和人類(lèi)遺傳資源管理委員會(huì)等部門(mén)。能夠通過(guò)創(chuàng)新的服務(wù)模式和多維的信息化技術(shù)，推動(dòng)臨床研究的發(fā)展及臨床研究外包服務(wù)模式的變革，為客戶(hù)提供多元化的研發(fā)支持和服務(wù)，包括創(chuàng)新藥和仿制藥的Ⅰ~Ⅳ期臨床試驗(yàn)、仿制藥生物等效性（BE）試驗(yàn)及藥代動(dòng)力學(xué)（PK/PD）臨床研究、體內(nèi)外相關(guān)性研究（IVIVR）、醫(yī)療器械臨床研究及第三方稽查等，全面覆蓋大小分子藥物，滿(mǎn)足不同類(lèi)型企業(yè)的臨床研究需求，為國(guó)內(nèi)外客戶(hù)打通新藥上市前最關(guān)鍵的瓶頸。
目前，公司已經(jīng)與國(guó)內(nèi)近1000家藥物臨床機(jī)構(gòu)、600余家臨床醫(yī)院建立合作，如北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京安貞醫(yī)院、北京阜外心血管醫(yī)院、上海長(zhǎng)海醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院、吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣東中醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院等，合作醫(yī)院科室1500余個(gè)。
