生物制藥上游供應鏈主要包括原材料（試劑、耗材）、科研儀器/設(shè)備以及生物技術(shù)支持和相關(guān)配套服務，是生物醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)的核心基礎(chǔ)環(huán)節(jié)。
近年來，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展，生物制藥領(lǐng)域新技術(shù)層出不窮，對上游供應鏈市場的需求明顯提升，相關(guān)上游供應鏈企業(yè)迎來發(fā)展機遇。
技術(shù)進步驅(qū)動上游供應鏈變革
根據(jù)Meticulous Research的統(tǒng)計，全球生物制藥工藝裝備和耗材市場增長迅速，2018年市場規(guī)模為112億美元，預計到2023年將增至223億美元。隨著下游生物醫(yī)藥治療技術(shù)的進步，上游制劑工藝裝備和耗材市場不斷發(fā)展。下游制藥行業(yè)的發(fā)展不僅驅(qū)動了上游行業(yè)的技術(shù)革新和標準提升，連續(xù)性生產(chǎn)、定制化個性化需求、產(chǎn)能的擴容和相關(guān)耗材的持續(xù)需求，更是給上游行業(yè)提供了新的發(fā)展契機。
生物藥，又稱為大分子藥，其發(fā)展催生了各類新型技術(shù)的應用。根據(jù)技術(shù)平臺的差異，生物藥可以分為單抗、雙抗、ADC藥物、細胞治療、基因治療等多種產(chǎn)品。根據(jù)evaluate Pharma的統(tǒng)計，全球醫(yī)藥市場整體銷售額中，生物藥占比由2012年的38%提升至2020年的52%，預計到2026年將進一步提升至57%；而在銷售額前100名的藥物中，生物藥數(shù)量則由2012年的32個提升至2020年的44個，預計2026年將達到51個。在全球醫(yī)藥終端市場，生物藥整體占比穩(wěn)步提升。
同時，過去近十年，國內(nèi)外批準生物藥的數(shù)量也在明顯增加。根據(jù)Pharmaprojects數(shù)據(jù)，2021年，全球新上市藥物活性成分（NAS，不含疫苗）共84個，相比2020年的74個實現(xiàn)了大幅增長。從NAS（不含疫苗）的5年獲批平均值來看，2017—2021年為63.0個，相比2012—2016年的41.6個增加超過20個。Pharmapr oj ect s的數(shù)據(jù)顯示，全球研發(fā)管線數(shù)量（包括臨床前和臨床階段）在2022年達到20109個，歷史上首次突破2萬個。其中，生物藥管線數(shù)量占整體管線數(shù)量的44.7%。
根據(jù)Informa Pharma Intelligence的數(shù)據(jù)，2011—2020年間全球藥物臨床試驗階段管線中，復雜生物藥產(chǎn)品的整體占比由25%穩(wěn)步提升至40%，同時展現(xiàn)出相比傳統(tǒng)藥物更高的上市成功率（LOA）。作為生物藥的代表，單抗藥物的LOA為12.1%，比小分子藥物（7.5%）、多肽藥物（8.0%）、蛋白類藥物（9.4%）等藥物類型的LOA更高；基因治療產(chǎn)品（10.0%）和ADC藥物（10.8%）也展現(xiàn)出相對小分子藥物更高的LOA；近期取得技術(shù)突破的CAR-T產(chǎn)品（17.3%）和siRNA/RNAi藥物（13.5%），則成為生物藥領(lǐng)域LOA領(lǐng)先的產(chǎn)品。
從美國食品藥品管理局（FDA）的年度批準新藥數(shù)據(jù)來看，2017年后美國維持每年至少10個以上生物制品許可申請獲批的水平。2019年以來，我國生物藥發(fā)展迅猛，國家藥監(jiān)部門受理的大分子藥物注冊申請數(shù)量基本保持每年近一倍的增幅。
相對于下游制藥行業(yè)的快速發(fā)展，我國生物藥上游供應鏈的國產(chǎn)化程度較低，中高端產(chǎn)品有著較大的替代空間。筆者測算，生物藥工藝開發(fā)和生產(chǎn)階段所需的通用設(shè)備，如灌裝系統(tǒng)、超濾系統(tǒng)等硬件國產(chǎn)化率較高，約在30%以上；培養(yǎng)基、層析介質(zhì)等耗材和軟件類產(chǎn)品的國產(chǎn)化率約為10%～20%；高端設(shè)備和國產(chǎn)技術(shù)發(fā)展較晚的耗材，比如濾膜等的國產(chǎn)化率則低于5%。
更高的研發(fā)管線占比、更多的獲批產(chǎn)品、更廣泛的市場需求，生物藥、生物治療技術(shù)存在巨大的商業(yè)化潛力，有望對上游的制藥裝備、耗材等產(chǎn)生巨量需求；而生物藥（特別是細胞基因治療）相比傳統(tǒng)化學合成藥物迥異的研發(fā)和生產(chǎn)模式，將驅(qū)動生物制藥整體上游行業(yè)的變革。
好的制藥裝備耗材企業(yè)具備三大特征
根據(jù)《自然》（Nature）雜志發(fā)表的文章，現(xiàn)代制藥工業(yè)至今經(jīng)歷了四次革命性浪潮，即“確定的藥物活性成分，未知的分子靶點”“一個靶點一個藥”“重組蛋白生物藥”，以及“多特異性藥物+細胞基因治療”。當前正處于“多特異性藥物+細胞基因治療”發(fā)展的第四次革命性浪潮階段。相比以小分子藥物為代表的化學合成類藥物，多特異性藥物這種復雜生物藥物隨著藥物相對分子量的增強，開發(fā)和生產(chǎn)過程的復雜性也顯著增加，對于上游（工程/設(shè)備/耗材）供應商的產(chǎn)品和服務需求隨之也產(chǎn)生了巨大變化，產(chǎn)業(yè)鏈需求模式的變革也為上游公司帶來新的成長機會。
以全球領(lǐng)先的生物制藥整體解決方案提供商賽多利斯為例，該公司的成長與制藥工業(yè)第三次革命性浪潮（重組蛋白生物藥）密不可分。賽多利斯成立于1870年，總部位于德國，是一家致力于“加速醫(yī)學發(fā)現(xiàn)，簡化生產(chǎn)過程”的國際化生命科學器材與解決方案提供商，業(yè)務覆蓋全球110多個國家和地區(qū)。基于對生物醫(yī)藥行業(yè)前景的良好預期，賽多利斯在2011年提出“Sar tor ius 2020”策略，開始剝離工業(yè)機電一體化業(yè)務并于2013年正式完成。根據(jù)該公司公告，2021年其營業(yè)收入達到36.84億美元，2014—2021年營業(yè)收入復合增速達到19.06%；2021年公司凈利潤達到4.56億美元，2014—2021年凈利潤復合增速達到33.92%，相比戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型之前呈現(xiàn)明顯加速態(tài)勢。這一增長趨勢也和以單抗為代表的重組蛋白生物藥的市場滲透率持續(xù)上升階段高度契合。其間，賽多利斯通過針對性收購和重組，不斷優(yōu)化產(chǎn)品組合，其生物制藥的生物反應器、過濾和液體運輸、儲存等關(guān)鍵領(lǐng)域競爭優(yōu)勢明顯。截至2022年5月底，該公司市值約為142億美元。
對標賽多利斯，筆者認為，好的制藥裝備/耗材企業(yè)需要具備以下三大特征：一是前瞻性布局高成長業(yè)務領(lǐng)域/新興地區(qū)，把握行業(yè)先機，快速迎合市場需求；二是技術(shù)驅(qū)動業(yè)務多元化，持續(xù)研發(fā)投入，豐富產(chǎn)品管線；三是具有強大的并購整合能力，通過并購快速獲取稀缺業(yè)務，提升一站式服務能力。
選取部分生物制藥裝備和耗材（生命科學）公司代表（賽默飛、賽多利斯、瑞普利金）、CXO公司代表（IQVIA、查爾斯河、康泰倫）、跨國藥企代表（羅氏、諾華、輝瑞），同時選取XBI指數(shù)作為全球biotech（生物技術(shù)公司）代表，分析2010—2021年的股價表現(xiàn)可以看出，CXO公司以及制藥裝備和耗材公司明顯跑贏biotech和跨國藥企。綜合分析來看，筆者認為，跑贏主要原因有以下三點：一是以生物技術(shù)為代表的新興領(lǐng)域，下游應用端增速相對傳統(tǒng)藥物更快；二是新興領(lǐng)域研發(fā)/生產(chǎn)設(shè)備和物料的成本，占下游藥企/生物技術(shù)公司的銷售收入的比例有較大幅度提升，上游制藥裝備和耗材企業(yè)的目標市場空間明顯提升；三是下游客戶需求的一體化趨勢，加之上游制藥裝備和耗材以產(chǎn)品為主的輸出形式，CXO龍頭企業(yè)的規(guī)模效益和競爭優(yōu)勢更加明顯，行業(yè)集中度更高。
生產(chǎn)設(shè)備和工藝呈現(xiàn)新的發(fā)展趨勢
重組蛋白、抗體類和細胞基因治療產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和流程復雜，涉及的設(shè)備和耗材種類繁多（比如培養(yǎng)基、一次性反應袋、純化填料等），產(chǎn)品復用價值較高。其中，多特異性生物藥、細胞基因治療產(chǎn)品相關(guān)核心設(shè)備的質(zhì)量標準更高，需求端呈現(xiàn)出了明顯的一次性、集成化、規(guī)?；厔?。
以細胞基因治療（CGT）為例，近年來，該領(lǐng)域?qū)耀@突破，開發(fā)潛力巨大。細胞治療的體外操作包括但不限于分離、純化、培養(yǎng)、擴增、活化、細胞（系）的建立、凍存復蘇等；基因治療是指通過基因添加、修正、沉默等方式修飾個體基因的表達或修復異?；颍_到治愈疾病目的的療法。然而，目前全球CGT領(lǐng)域存在大量未滿足的產(chǎn)能需求。根據(jù)BioPlan報告數(shù)據(jù)，2020年CGT相關(guān)產(chǎn)能的短缺率為500%（即如果存在現(xiàn)有產(chǎn)能的5倍設(shè)施，也將被全部使用），并且預計這一缺口在未來5年將進一步擴大。
一次性、集成化、規(guī)?；羌毎蛑委熒a(chǎn)設(shè)備和工藝的發(fā)展趨勢。
病毒載體生產(chǎn)一次性化 在CGT藥物制備中，不同病毒載體需要數(shù)量不同，生產(chǎn)線需要保持其靈活性與輕量化，因此一次性生產(chǎn)設(shè)備尤其重要。一次性病毒載體生產(chǎn)設(shè)備可以靈活改變生產(chǎn)規(guī)模與病毒種類，降低污染風險與清潔要求。
細胞制備集成化 分散式生產(chǎn)需要大規(guī)模的無菌生產(chǎn)車間，成本較高，而集成化細胞制備裝備可以用一個設(shè)備基本覆蓋全部步驟，可以有效降低制備成本。如德國美天旎開發(fā)的CAR-T細胞制備設(shè)備 CliniMACS Prodigy，能夠整合包括T細胞分離、轉(zhuǎn)導、激活、富集等所有功能，實現(xiàn)細胞制備集成化。
生產(chǎn)大規(guī)?；?emsp;隨著CGT藥物需求逐漸增加，病毒載體的生產(chǎn)需求大幅提升。病毒載體是CGT藥物的生產(chǎn)瓶頸，但其可以實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)。也正因如此，目前超過一半的基因治療公司已將病毒載體生產(chǎn)方式從傳統(tǒng)貼壁培養(yǎng)發(fā)展為懸浮培養(yǎng)。
本土相關(guān)企業(yè)國際競爭力有望提升
近年來，我國新興生物技術(shù)持續(xù)突破。全球醫(yī)藥智庫信息平臺Informa發(fā)布的《2022年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度分析》顯示，按照研發(fā)管線數(shù)量排名，2022年全球前25名的醫(yī)藥公司中首次出現(xiàn)兩個總部位于中國的企業(yè)。其中，恒瑞以89個管線數(shù)量排第16名，相較上年上升21位；復星醫(yī)藥以68個管線數(shù)量排第23名，相較上年上升43位。另外，百濟神州排在第26名。從區(qū)域來看，總部位于中國的生物醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)數(shù)量在全球生物醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)中的占比明顯增加，由2018年的6%增至2022年的12%。隨著我國創(chuàng)新研發(fā)能力快速提高、全球藥品可及性需求提升，我國制藥裝備和耗材企業(yè)或?qū)⒂瓉須v史性機遇。
全球藥品可及性需求提升，驅(qū)動藥企尋求效率更高成本更低的生產(chǎn)解決方案。我國的藥品集采和國家醫(yī)保談判政策，使得藥品價格大幅度下降，在極大地提高藥品可及性的同時，促使傳統(tǒng)藥企、新興生物科技公司在質(zhì)量符合GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）標準的前提下，尋求效率更高成本更低的生產(chǎn)解決方案供應商。
從全球市場角度來看，我國的生物醫(yī)藥企業(yè)更關(guān)注研發(fā)效率和速度，相對更聚焦在已經(jīng)被驗證的靶點，開發(fā)具備差異化效果/安全性/適應癥的新分子。以PD-1單抗藥物為例，經(jīng)過醫(yī)保談判后，我國本土企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)的PD-1單抗藥物的國內(nèi)定價，僅僅為美國同靶點產(chǎn)品價格的25%左右。同時，國內(nèi)藥企吸引了越來越多的研發(fā)戰(zhàn)略合作和海外授權(quán)，未來可能會向全球醫(yī)藥市場提供一種新的品類——價格水平和生物類似物相當?shù)耐悬c生物創(chuàng)新藥。而伴隨著創(chuàng)新藥研發(fā)和制造能力的全球輸出，我國本土制藥裝備/耗材企業(yè)的全球競爭力和市占率也有望明顯提升。
（作者單位：中信證券；本文不構(gòu)成投資建議）
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全球制藥裝備行業(yè)發(fā)展歷程
下游制藥行業(yè)的發(fā)展不僅驅(qū)動了制藥裝備行業(yè)的技術(shù)革新和標準提升，其連續(xù)性生產(chǎn)、定制化個性化需求、產(chǎn)能的擴容和相關(guān)耗材的持續(xù)需求，更為上游行業(yè)帶來了新的成長契機。
1820年至1900年 工業(yè)革命為制藥行業(yè)帶來新的契機，從藥劑師、小型藥店到制藥實驗室、工廠，再到跨國藥企的轉(zhuǎn)變，推動制藥工業(yè)引入機械化生產(chǎn)，手工調(diào)制基本被器械工藝所替代。
1900年至1960年 國際貿(mào)易刺激了原料藥和制劑的進出口，帶動了制藥工業(yè)的發(fā)展。對于部分藥物（比如盤尼西林）的巨量需求刺激了制藥工業(yè)裝備的規(guī)模化發(fā)展（如細胞培養(yǎng)從培養(yǎng)皿到培養(yǎng)瓶再到發(fā)酵罐）。
1960年至2000年 藥企的重心從藥品制造向藥品研發(fā)轉(zhuǎn)移，藥品種類數(shù)量大幅度增加，同時帶動了新型制藥裝備的研發(fā)。FDA于1978年發(fā)布修訂后的GMP標準，對藥品試驗、生產(chǎn)、儲存、運輸?shù)冗M行了詳細要求。更高的生產(chǎn)要求使得對生產(chǎn)設(shè)備的要求也提高，制藥裝備行業(yè)迎來新一輪技術(shù)革新與發(fā)展。
20世紀80年代，全球制藥裝備市場逐漸形成以BOSCH、IMA、B+S等知名企業(yè)為主導的格局。
2000年至今 “連續(xù)性生產(chǎn)”概念出現(xiàn)，部分發(fā)達地區(qū)的企業(yè)開始嘗試用連續(xù)性生產(chǎn)設(shè)備替代批次生產(chǎn)設(shè)備，越來越多的創(chuàng)新性靶向治療藥物和免疫治療藥物獲批。
2012年，諾華和麻省理工學院合作成立專門的連續(xù)性制藥技術(shù)研發(fā)中心，連續(xù)性生產(chǎn)逐漸開始普及。
2017年，全球首個CAR-T產(chǎn)品獲得FDA批準后，越來越多細胞治療品種持續(xù)研發(fā)，領(lǐng)域的細分和技術(shù)的更新催生了更多定制化和個性化設(shè)備需求，同時下游企業(yè)對制藥裝備和相關(guān)耗材的投入不斷增加。
目前，生物藥工藝開發(fā)生產(chǎn)前端主要應用的設(shè)備為細胞培養(yǎng)系統(tǒng)、生物反應器、發(fā)酵罐、過濾系統(tǒng)、純化系統(tǒng)和中間料存儲系統(tǒng)等，主要應用的耗材為培養(yǎng)基、色譜填料/層析介質(zhì)、吸附分離樹脂、一次性反應袋等。生物藥工藝開發(fā)生產(chǎn)后端主要應用的設(shè)備為連接管路、凍干機、控溫機、配液系統(tǒng)、灌裝系統(tǒng)、密封系統(tǒng)、檢測系統(tǒng)（取樣機、燈檢機、分析儀）、冷鏈儲存系統(tǒng)等，主要應用的耗材為藥品制劑包裝常用耗材（鋁蓋、膠塞、西林瓶）、標簽、藥用輔料等。（中信證券供稿）
