日前，諾和諾德公布了企業(yè)第二季度及半年度報告。報告顯示，企業(yè)半年銷售額增長25%，達到833億丹麥克朗，按固定匯率計算增長幅度為16%。營業(yè)利潤增長26%，達到375億丹麥克朗，其中肥胖護理板塊的快速增長，產品銷售金額在今年上半年實現(xiàn)翻倍。
值得關注的是，胰島素業(yè)務作為諾和諾德往日的優(yōu)勢領域，如今已風光不再。諾和諾德胰島素業(yè)務2022年上半年同比下降3%，跌至273億丹麥克朗，中國區(qū)胰島素業(yè)務下跌尤為明顯，達到9%，按固定匯率計算下跌17%，公司認為下跌原因主要為中國集采政策導致。
隨著胰島素等傳統(tǒng)糖尿病藥物紛紛納入集采，給糖尿病患者減輕了不少經濟負擔，但同時也擠壓了胰島素行業(yè)內上市企業(yè)的利潤空間。面對價格端和市場端的變化，本土企業(yè)同樣無法幸免，有“胰島素雙雄”之稱的通化東寶、甘李藥業(yè)也在這場胰島素市場結構性調整風波中遭遇巨大考驗。
在此背景下，糖尿病領域相關藥企該如何重塑業(yè)績增長曲線？
近年來，新型降糖藥胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑表現(xiàn)出強大的競爭力，不僅在糖尿病治療領域攻城略地，而且在減肥等代謝疾病同樣展現(xiàn)出市場潛力。
行業(yè)專家普遍認為，隨著GLP-1在海外減肥市場呈現(xiàn)出快速增長，以諾和諾德、禮來等企業(yè)為代表的進口產品一旦開始將“減肥”適應癥向國內市場延伸，疊加甘李藥業(yè)、通化東寶、信達、恒瑞、華東醫(yī)藥等本土企業(yè)的快速布局，過去由于“賽道狹窄”而被忽視的減肥領域，真實需求似乎遠比傳統(tǒng)概念認知里的更大，未來體重管理市場或將很快迎來硝煙四起的局面。
胰島素集采全面落地
刺激藥企加速品種轉型
2021年國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布《IDF世界糖尿病地圖（第10版）》顯示，2021年全球成年糖尿病患者人數(shù)達到5.37億（10.5%）。在過去的10年間，中國糖尿病患者人數(shù)由9000萬增加至1.41億。
2021年11月30日，國家組織藥品聯(lián)合采購辦公室發(fā)布《關于公布全國藥品集中采購（胰島素專項）中選結果的通知》。在胰島素專項集采結果出爐的8個月后，終于在2022年7月4日實現(xiàn)了全國各省市的全面落地執(zhí)行。據(jù)悉，本次集采全國醫(yī)療機構首年采購需求量約2.1億支，按集采前價格計算，涉及采購金額約170億元，中選產品平均降價48%，預計每年能為患者總計節(jié)省90億元人民幣。
近日，胰島素市場的領軍企業(yè)通化東寶和甘李藥業(yè)披露了2022上半年業(yè)績預告。
通化東寶預計，今年上半年凈利潤為11.91億元，同比增加76.74%。但扣非凈利潤預計將同比下滑31.36%。之所以凈利潤能大幅增長，主要是因為通化東寶出售了廈門特寶生物工程股份有限公司部分股份，扣非凈利潤反映了其主營業(yè)務的真實情況。
而同為行業(yè)龍頭的甘李藥業(yè)則直接陷入虧損。甘李藥業(yè)預計，今年上半年將虧損1.68億元-2億元，同比由盈轉虧，這也是甘李藥業(yè)上市以來的首次虧損。
對于業(yè)績預虧的主要原因，兩家公司都歸因于胰島素國家專項集采落地，胰島素產品價格下降所致。
為了加速擺脫集采帶來的影響，通化東寶和甘李藥業(yè)都加快了新藥研發(fā)的進程。GLP-1受體激動劑類藥物便是國內外眾多藥企在降糖藥物領域的一個熱點研發(fā)方向：
6月9日，通化東寶發(fā)布公告稱，公司利拉魯肽注射液上市許可注冊申請已獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。利拉魯肽是一種人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，由諾和諾德公司研制，于2011年進入中國市場，被批準用于成人2型糖尿病患者控制血糖。另外，利拉魯肽還有明顯的減輕體重的作用，減肥適應癥產品（Saxenda）于2014年12月在美國上市。
7月22日，甘李藥業(yè)發(fā)布公告稱，自主研發(fā)的GZR18正在中國開展Ⅱ期臨床試驗，于近日成功完成首例受試者給藥。該藥是甘李藥業(yè)自主研發(fā)的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑周制劑，正在開展適應癥為2型糖尿病、肥胖及超重體重管理的Ib/Ⅱa期臨床試驗。
自從2014年諾和諾德開發(fā)出第一代GLP-1類似物利拉魯肽（諾和力）用于減肥的適應癥，成新一代減肥藥代表，參與者們也嗅到了GLP-1激動劑的巨大市場前景。
目前，全球已上市的GLP-1受體激動劑藥物主要如下：
體重管理需求旺盛
GLP-1市場前景幾何？
事實上，GLP-1受體激動劑以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌，因而在降低血糖的同時不顯著增加低血糖風險。同時，GLP-1受體激動劑可通過延緩胃排空、中樞性的食欲抑制降低體重。此外，LEADER、SUSTAIN、REWIND等多項大型臨床研究表明，利拉魯肽、索馬魯肽和度拉糖肽等GLP-1受體激動劑對降低心血管主要事件風險有顯著作用。
隨著醫(yī)保集采的提速擴面，GLP-1藥物被降價集采、納入醫(yī)保目錄只是時間問題。對于有糖尿病管線的藥企而言，需要在這把達摩克利斯之劍落下之前，擁有足夠的抗擊打能力，開發(fā)GLP-1藥物的新適應癥成為他們不約而同的重要布局。
增加新的適應癥是藥物臨床開發(fā)的重要策略，在眾多企業(yè)大量資金的投入之下，越來越多GLP-1藥物將被開發(fā)出除了治療2型糖尿病之外的與代謝綜合征相關的適應癥，例如肥胖。
《中國居民膳食指南（2022）》顯示，目前我國18歲及以上居民超重率和肥胖率，分別為34.3%和16.4%，超重肥胖及慢性病問題日趨嚴重。
目前對于肥胖的治療，大多還停留在運動+飲食干預上，然而，“管住嘴、邁開腿”始終還是說起來簡單，做起來難。人們迫切需要一種能夠通過服藥或打針就輕松降低體重，還能改善身體各項指標的藥物。
市面上曾經出現(xiàn)過不少減肥藥，但由于對中樞神經系統(tǒng)或心腦血管有損害，多已禁用。目前國內唯一獲批上市的減肥藥是奧利司他，其原理是減少胃腸道對脂肪的吸收，但常伴有腹瀉等胃腸道癥狀。
雖有一些糖尿病藥會讓體重減輕（比如二甲雙胍、司美格魯肽等），但目前適應癥還只是2型糖尿病的治療。
日益龐大的減肥市場需求，疊加目前減重藥物相對缺乏，讓體重控制用藥在國內還是一片藍海。
諾和諾德憑借利拉魯肽在減肥適應癥上的開拓，在海外市場已經收獲了巨大的市場份額和商業(yè)成功；2021年6月，接棒利拉魯肽的新一代GLP-1明星品種“司美格魯肽”獲得美國FDA批準用于慢性體重管理，進一步引發(fā)了市場關注。
同時，隨著利拉魯肽的核心專利即將到期，體重管理市場需求大門逐步被打開，吸引了越來越多的藥企摩拳擦掌。
目前，禮來的Tirzepatide是臨床研發(fā)進展最快的雙靶點GLP-1藥物，已進入Ⅲ期試驗階段。海外Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)顯示，在與司美格魯肽的“頭對頭”試驗中，Tirzepatide在72周時間里，使用5mg、10mg、15mg的受試者平均體重分別減輕16%、21.4%、22.5%，超過了索馬魯肽的減肥效果，引起了業(yè)內轟動。
中國市場也已經整裝待發(fā)。萬聯(lián)證券數(shù)據(jù)顯示，中國體重管理產品市場預計2025年達到96億元，2020～2025年CAGR（平均年復合增長率）38.2%；2030年達到260億元，2025～2030年CAGR為22.1%。
目前，國內尚無GLP-1激動劑減肥產品上市，為了分羹減肥市場，也為了創(chuàng)新轉型積極自救，不少具有糖尿病管線的藥企紛紛啟動研發(fā)，跑在前列的仁會生物、華東醫(yī)藥已有產品在報產階段，有望成為首個國產減重創(chuàng)新藥。
今年3月11日，仁會生物宣布，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）已受理BEM-014（貝那魯肽注射液在減重領域的新增適應癥）“境內生產藥品注冊上市許可”的申請。
緊隨其后的是華東醫(yī)藥，7月13日晚，華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱，全資子公司提交的利拉魯肽注射液用于肥胖或超重適應癥的上市許可申請獲得受理。
除此之外，布局開發(fā)GLP-1激動劑管線的藥企眾多，萬邦生物、信達生物、東陽光、豪森等眾多國內藥企都已布局。有的開發(fā)利拉魯肽仿制藥，有的開發(fā)其他GLP-1激動劑，還有多家藥企搶占先機，進入雙靶點時代。
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“目前國內尚沒有GLP-1產品獲批減肥適應癥，而且從臨床用藥指征的角度，GLP-1用于治療肥胖的前提是患有糖尿病的肥胖患者，而且對于體重指數(shù)也有明確要求，藥物使用切忌盲目。”臨床專家表示，不符合用藥指征而濫用GLP-1藥物，很可能導致其它用藥風險，歐美藥品監(jiān)管部門也對此發(fā)出過警示。
如今主業(yè)承壓的糖尿病管線企業(yè)諸侯混戰(zhàn)，未來誰能拔得國內GLP-1減肥適應癥的頭籌？誰又能占據(jù)最大的市場份額？讓我們拭目以待。
