公開征求中藥注冊管理專門規(guī)定（征求意見稿）

 

　?。ㄋ模┪镔|(zhì)基本清楚、藥物作用機(jī)理基本明確。

 

　　第十七條【對中藥實(shí)施附條件審批】對治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及國務(wù)院衛(wèi)生健康或中醫(yī)藥主管部門認(rèn)定急需的中藥，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)或高質(zhì)量中藥人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價(jià)值的，可以附條件批準(zhǔn)，并在藥品注冊證書中載明有關(guān)事項(xiàng)。

 

　　第十八條【突發(fā)公共衛(wèi)生事件時(shí)運(yùn)用人用經(jīng)驗(yàn)的中藥實(shí)施特別審批】在突發(fā)公共衛(wèi)生事件時(shí)，國務(wù)院衛(wèi)生健康或中醫(yī)藥主管部門認(rèn)定急需的中藥，可應(yīng)用人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)直接按照特別審批程序申請開展臨床試驗(yàn)或上市許可或增加功能主治。

 

　　第三章   人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)的合理應(yīng)用

 

　　第十九條【對中藥人用經(jīng)驗(yàn)特征的一般性描述】中藥人用經(jīng)驗(yàn)通常在臨床實(shí)踐中積累，具有一定的規(guī)律性、可重復(fù)性和臨床價(jià)值，包含了在臨床用藥過程中積累的對中藥處方或制劑臨床定位、適用人群、用藥劑量、療效特點(diǎn)和臨床獲益等的認(rèn)識和總結(jié)。

 

　　第二十條【人用經(jīng)驗(yàn)的合規(guī)性要求】申請人可以多途徑收集整理人用經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)對資料的真實(shí)性、可溯源性負(fù)責(zé)，人用經(jīng)驗(yàn)的規(guī)范收集整理與評估應(yīng)當(dāng)符合有關(guān)要求。作為支持注冊申請關(guān)鍵證據(jù)的人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)由藥品監(jiān)督管理部門按照相關(guān)程序組織開展相應(yīng)的藥品注冊核查。

 

　　第二十一條【中藥人用經(jīng)驗(yàn)的使用】具備對數(shù)據(jù)合理、充分的分析并給予正確結(jié)果解釋的人用經(jīng)驗(yàn)，可作為支持注冊申請的證據(jù)。申請人可根據(jù)已有人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)對藥物安全性、有效性的支持程度，確定后續(xù)研究策略，提供相應(yīng)的申報(bào)資料。

 

　　第二十二條【人用經(jīng)驗(yàn)研究的藥學(xué)要求】作為支持注冊申請關(guān)鍵證據(jù)的人用經(jīng)驗(yàn)所用藥物的處方藥味（包括基原、藥用部位、炮制等）及其用量應(yīng)當(dāng)固定。申報(bào)制劑的藥學(xué)關(guān)鍵信息及質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與人用經(jīng)驗(yàn)所用藥物基本一致，若制備工藝、輔料等發(fā)生改變，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評估，并提供支持相關(guān)改變的研究評估資料。

 

　　第二十三條【豁免僅處方來源于經(jīng)方、驗(yàn)方情形的申報(bào)資料】中藥創(chuàng)新藥處方來源于古代經(jīng)典名方或中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)方，如處方組成、臨床定位、用法用量等與既往臨床應(yīng)用基本一致，采用與臨床使用藥物基本一致的傳統(tǒng)工藝，且可通過人用經(jīng)驗(yàn)初步確定功能主治、適用人群、給藥方案和臨床獲益等的，不需要開展非臨床有效性研究。

 

　　第二十四條【減免非臨床安全性研究】由中藥飲片組成的中藥復(fù)方制劑一般提供單次給藥毒性試驗(yàn)和重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料，必要時(shí)提供其他毒理學(xué)試驗(yàn)資料。

 

　　如中藥復(fù)方制劑的處方組成中的中藥飲片均具有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或具有藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，處方不含毒性藥味或不含有經(jīng)現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性、易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的中藥飲片，且單次給藥毒性試驗(yàn)和一種動(dòng)物的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)明顯毒性的，一般不需提供另一種動(dòng)物的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)、安全藥理學(xué)試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)資料。

 

　　前款所稱毒性藥味，是指《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》中收載的毒性藥材制成的中藥飲片（含有毒性的炮制品）。

 

　　第二十五條【豁免探索性臨床試驗(yàn)】來源于臨床實(shí)踐的中藥新藥，人用經(jīng)驗(yàn)?zāi)茉谂R床定位、適用人群篩選、療程探索、劑量探索等方面提供研究證據(jù)的，可不進(jìn)行探索性臨床試驗(yàn)。

 

　　第二十六條【引入真實(shí)世界證據(jù)】已有人用經(jīng)驗(yàn)中藥的臨床研發(fā)，在處方、生產(chǎn)工藝固定的基礎(chǔ)上，存在適用的高質(zhì)量真實(shí)世界數(shù)據(jù)，且通過設(shè)計(jì)良好的臨床研究形成的真實(shí)世界證據(jù)科學(xué)充分的，申請人就真實(shí)世界研究方案與國家藥品審評機(jī)構(gòu)溝通并達(dá)成一致后，可申請將真實(shí)世界證據(jù)作為支持產(chǎn)品上市的依據(jù)之一。

 

　　第二十七條【醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)持續(xù)開展醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑人用經(jīng)驗(yàn)資料的收集整理與評估】醫(yī)療機(jī)構(gòu)對醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的安全性、有效性及質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)持續(xù)規(guī)范收集整理醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑人用經(jīng)驗(yàn)資料，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑人用經(jīng)驗(yàn)收集整理與評估的年度報(bào)告。

 

　　第二十八條【豁免來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的中藥新藥的申報(bào)資料】來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的中藥新藥，如處方組成、工藝路線、臨床定位、用法用量等與既往臨床應(yīng)用基本一致，且可通過人用經(jīng)驗(yàn)初步確定功能主治、適用人群、給藥方案和臨床獲益等的，不需要開展非臨床有效性研究。如處方組成、提取工藝、劑型、直接接觸藥品的包裝等與該醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑一致的，在提供該醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的藥學(xué)研究資料基礎(chǔ)上，可不提供劑型選擇、工藝路線篩選、直接接觸藥品的包裝材料研究等研究資料。

 

　　第二十九條【鼓勵(lì)溝通交流】申請人可根據(jù)具體品種情況，在關(guān)鍵研發(fā)階段針對中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)研究方案和人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等，與國家藥品審評機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流。

 

　　第四章  創(chuàng)新藥

 

　　第三十條【開展藥物臨床試驗(yàn)】中藥創(chuàng)新藥應(yīng)當(dāng)有充分的有效性、安全性證據(jù)，上市前原則上應(yīng)當(dāng)開展隨機(jī)對照的確證性臨床試驗(yàn)，樣本量應(yīng)當(dāng)根據(jù)人用經(jīng)驗(yàn)和/或探索性臨床試驗(yàn)結(jié)果合理估算。

 

　　第三十一條【基于診療方案的療效評價(jià)】鼓勵(lì)根據(jù)中醫(yī)臨床實(shí)踐，探索基于臨床分期、辨時(shí)用藥等開展中藥創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)及療效評價(jià)。

 

　　第三十二條【合理設(shè)立藥物臨床試驗(yàn)的對照】鼓勵(lì)中藥創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)在符合倫理學(xué)要求的情況下優(yōu)先使用安慰劑對照，或基礎(chǔ)治療加載的安慰劑對照。

 

　　第三十三條【明確中藥復(fù)方組方要求】中藥飲片、提取物等均可作為中藥復(fù)方制劑的處方組成。如含有無國家藥品標(biāo)準(zhǔn)且不具有藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片、提取物，應(yīng)當(dāng)在制劑藥品標(biāo)準(zhǔn)中附設(shè)其藥品標(biāo)準(zhǔn)。

 

　　第三十四條【提取物及制劑的研究】中藥提取物及其制劑應(yīng)當(dāng)具有充分的立題依據(jù)，開展有效性、安全性和質(zhì)量可控性研究。應(yīng)當(dāng)研究確定合理的制備工藝。應(yīng)當(dāng)研究明確所含大類成份的結(jié)構(gòu)類型及主要成份的結(jié)構(gòu)，通過建立主要成份、大類成份的含量測定及指紋或特征圖譜等質(zhì)控項(xiàng)目，充分表征提取物及制劑質(zhì)量，保證不同批次提取物及制劑質(zhì)量均一穩(wěn)定。

 

　　第三十五條【提取物及制劑的對比研究】新的提取物及其制劑的注冊申請，如已有單味制劑或單味提取物制劑上市且功能主治（適應(yīng)癥）基本一致，應(yīng)當(dāng)與該類制劑進(jìn)行非臨床及臨床對比研究，以說明其優(yōu)勢與特點(diǎn)。

 

　　第三十六條【新藥材研發(fā)的基本原則】新藥材及其制劑的注冊申請，應(yīng)當(dāng)提供該藥材性味、歸經(jīng)、功效等的研究資料，相關(guān)研究數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)為新藥材擬定的性味、歸經(jīng)、功效等提供支持證據(jù)。

 

　　第三十七條【豐富中藥復(fù)方制劑的主治情形】中藥復(fù)方制劑根據(jù)主治的不同，可以分為不同情形：

 

　?。ㄒ唬┲髦螢樽C候的中藥復(fù)方制劑，是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用于治療中醫(yī)證候的中藥復(fù)方制劑，包括治療中醫(yī)學(xué)的病或癥狀的中藥復(fù)方制劑，功能主治均以中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述。

 

　?。ǘ┲髦螢椴∽C結(jié)合的中藥復(fù)方制劑，所涉及的“病”是指現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病，“證”是指中醫(yī)的證候，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述、主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病與中醫(yī)證候相結(jié)合的方式表述。

 

　　（三）主治為病的中藥復(fù)方制劑，屬于專病專藥，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。所涉及的“病”是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述，主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病表述。

 

　　第三十八條【分階段完成藥學(xué)研究】中藥創(chuàng)新藥的注冊申請人可根據(jù)中藥特點(diǎn)、新藥研發(fā)的一般規(guī)律，針對申請臨床試驗(yàn)、確證性臨床試驗(yàn)前、申請上市許可等不同研究階段的主要目的進(jìn)行分階段研究。中藥藥學(xué)分階段研究應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念，注重研究的整體性和系統(tǒng)性，具體可參考相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。

 

　　第三十九條【科學(xué)、合理優(yōu)選劑型及給藥途徑】中藥創(chuàng)新藥應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥味組成、藥味藥性，借鑒用藥經(jīng)驗(yàn)，以滿足臨床需求為宗旨，在對藥物生產(chǎn)工藝、理化性質(zhì)、傳統(tǒng)用藥方式、生物學(xué)特性、劑型特點(diǎn)、臨床用藥的安全性、患者用藥依從性等方面綜合分析的基礎(chǔ)上合理選擇劑型和給藥途徑。能選擇口服給藥的不選擇注射給藥。

 

　　第四十條【開展必要的非臨床安全性試驗(yàn)】中藥創(chuàng)新藥的研制，應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物特點(diǎn)、臨床應(yīng)用情況等獲取的安全性信息，開展相應(yīng)的非臨床安全性試驗(yàn)?？筛鶕?jù)不同注冊分類、風(fēng)險(xiǎn)評估情況、開發(fā)進(jìn)程，分階段開展非臨床安全性試驗(yàn)。

 

　　第四十一條【非臨床研究及臨床試驗(yàn)樣品要求】非臨床安全性試驗(yàn)所用樣品，應(yīng)當(dāng)采用中試或中試以上規(guī)模的樣品。申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供資料說明非臨床有效性、安全性試驗(yàn)用樣品制備情況。臨床試驗(yàn)所用樣品一般應(yīng)當(dāng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品。申報(bào)上市時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供資料說明臨床試驗(yàn)所用樣品的制備情況，包括試驗(yàn)樣品和安慰劑。

 

　　第四十二條【明確應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床藥理學(xué)研究的情形】處方含毒性藥味，或含有無國家藥品標(biāo)準(zhǔn)且不具有藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的中藥飲片、提取物等，或非臨床安全性試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)且提示人體可能具有較大安全性風(fēng)險(xiǎn)，或需獲得人體藥代數(shù)據(jù)以指導(dǎo)臨床用藥等的中藥注冊申請，應(yīng)當(dāng)開展必要的臨床藥理學(xué)研究。

 

　　第五章 改良型新藥

 

　　第四十三條【明確改良型新藥研發(fā)的基本原則】支持藥品上市許可持有人開展改良型新藥的研究。改良型新藥的研發(fā)應(yīng)當(dāng)遵循必要性、科學(xué)性、合理性的原則，明確改良目的。應(yīng)當(dāng)在已上市藥品的基礎(chǔ)上，基于對被改良藥品的客觀、科學(xué)、全面的認(rèn)識，針對被改良中藥存在的缺陷或者在臨床應(yīng)用過程中新發(fā)現(xiàn)的治療特點(diǎn)和潛力進(jìn)行研究。研制開發(fā)兒童用改良型新藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)符合兒童生長發(fā)育特征及用藥習(xí)慣。

 

　　第四十四條【改劑型、改給藥途徑的改良型新藥臨床應(yīng)用優(yōu)勢和特點(diǎn)】改變已上市中藥劑型或給藥途徑的改良型新藥，應(yīng)當(dāng)具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢和特點(diǎn)，如提高有效性、改善安全性、提高依從性等，或在有效性、安全性不降低的前提下，促進(jìn)環(huán)境保護(hù)、提升生產(chǎn)安全水平等。

 

　　第四十五條【改變給藥途徑應(yīng)合理、必要】改變已上市藥品給藥途徑的注冊申請，應(yīng)當(dāng)說明改變給藥途徑的合理性和必要性，開展相應(yīng)的非臨床研究，并圍繞改良目的開展臨床試驗(yàn)，證明改變給藥途徑的臨床應(yīng)用優(yōu)勢和特點(diǎn)。

 

　　新給藥途徑的功能主治與原給藥途徑一致的，至少應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確證性臨床試驗(yàn)。新給藥途徑的功能主治與原給藥途徑不一致的，臨床試驗(yàn)按照創(chuàng)新藥要求。

 

　　第四十六條【改劑型的基本要求】改變已上市中藥劑型的注冊申請，應(yīng)當(dāng)結(jié)合臨床治療需求、藥物理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)等提供充分依據(jù)說明其科學(xué)合理性。申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)新劑型的具體情形開展相應(yīng)的藥學(xué)研究，必要時(shí)開展非臨床有效性、安全性研究和臨床試驗(yàn)。

 

　　對兒童用藥、特殊人群（如吞咽困難者等）用藥、某些因用法特殊而使用不便的已上市中藥，通過改變劑型提高藥物臨床使用依從性，若對比研究顯示改劑型后藥用物質(zhì)基礎(chǔ)和藥物吸收、利用無明顯改變，且原劑型臨床價(jià)值依據(jù)充分的，無需開展臨床試驗(yàn)。具體可參考相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。

 

　　第四十七條【支持已上市中藥增加功能主治】中藥增加功能主治，除第二十五條和第四十八條規(guī)定的情形外，應(yīng)當(dāng)提供非臨床有效性研究資料，循序開展探索性臨床試驗(yàn)及確證性臨床試驗(yàn)。

 

　　延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供非臨床安全性研究資料。上市前已進(jìn)行相關(guān)的非臨床安全性研究且可支持其延長周期或者增加劑量的，可不進(jìn)行新的非臨床安全性試驗(yàn)。

 

　　申請人不持有已上市中藥申請?jiān)黾庸δ苤髦蔚?，?yīng)當(dāng)同時(shí)提出同名同方藥的注冊申請，或由藥品上市許可持有人提出申請。

 

　　第四十八條【豁免申請?jiān)黾庸δ苤髦蔚淖陨陥?bào)資料】已上市中藥申請?jiān)黾庸δ苤髦?，其人用?jīng)驗(yàn)證據(jù)支持相應(yīng)臨床定位的，可不提供非臨床有效性試驗(yàn)資料。使用劑量和療程不增加，且適用人群不變的，不需提供非臨床安全性試驗(yàn)資料及探索性臨床試驗(yàn)資料，需進(jìn)行確證性臨床試驗(yàn)。

 

　　第四十九條【鼓勵(lì)運(yùn)用新技術(shù)、新工藝改進(jìn)已上市中藥】國家藥品監(jiān)督管理部門鼓勵(lì)運(yùn)用適合產(chǎn)品特點(diǎn)的新技術(shù)、新工藝改進(jìn)已上市中藥。已上市中藥生產(chǎn)工藝或輔料等的改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物的吸收、利用明顯改變的，應(yīng)當(dāng)以提高有效性或改善安全性等為研究目的，開展相關(guān)的非臨床有效性、安全性試驗(yàn)及探索性臨床試驗(yàn)、確證性臨床試驗(yàn)，按改良型新藥注冊申報(bào)。

 

　　第六章 古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑

 

　　第五十條【明確古代經(jīng)典名方制劑的總體管理要求】古代經(jīng)典名方制劑處方中不含配伍禁忌或藥品標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)有劇毒、大毒及經(jīng)現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥味，均應(yīng)當(dāng)采用傳統(tǒng)工藝制備，采用傳統(tǒng)給藥途徑，功能主治以中醫(yī)術(shù)語表述。該類中藥復(fù)方制劑的研制不需要開展臨床試驗(yàn)。藥品批準(zhǔn)文號給予專門格式。

 

　　第五十一條【明確古代經(jīng)典名方制劑的審評管理要求】古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑采用以專家意見為主的審評模式。由國醫(yī)大師、院士、全國名中醫(yī)為主的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑專家審評委員會(huì)對該類制劑進(jìn)行技術(shù)審評，并出具是否同意上市技術(shù)審評意見。有關(guān)規(guī)定另行制定。

 

　　第五十二條【明確按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑研制的基本要求】按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑申請上市，申請人應(yīng)當(dāng)開展相應(yīng)的藥學(xué)研究和非臨床安全性研究。其處方組成、藥材基原、藥用部位、炮制規(guī)格、折算劑量、用法用量、功能主治等內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)與國家發(fā)布的古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息一致。

 

　　第五十三條【明確其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑研制的基本要求】其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑的注冊申請，除提供相應(yīng)的藥學(xué)研究和非臨床安全性試驗(yàn)資料外，還應(yīng)當(dāng)提供古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息及其依據(jù)，并應(yīng)當(dāng)提供對中醫(yī)臨床實(shí)踐進(jìn)行的系統(tǒng)總結(jié)，說明其臨床價(jià)值。對古代經(jīng)典名方的加減化裁應(yīng)當(dāng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行。

 

　　第五十四條【古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的溝通交流】鼓勵(lì)申請人基于古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的特點(diǎn)，在研發(fā)的關(guān)鍵階段，就基準(zhǔn)樣品研究、非臨床安全性研究、人用經(jīng)驗(yàn)的規(guī)范收集整理及中醫(yī)臨床實(shí)踐總結(jié)等重大問題與國家藥品審評機(jī)構(gòu)進(jìn)行溝通交流。

 

　　第五十五條【明確古代經(jīng)典名方制劑上市后的研究要求】古代經(jīng)典名方制劑上市后，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)開展藥品上市后臨床研究，不斷充實(shí)完善臨床循證證據(jù)。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)收集不良反應(yīng)信息，及時(shí)修改完善說明書，對臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)的非預(yù)期不良反應(yīng)及時(shí)開展非臨床安全性研究。

 

　　第七章 同名同方藥

 

　　第五十六條【同名同方藥研制的基本原則】同名同方藥的研制應(yīng)當(dāng)避免低水平重復(fù)。申請人應(yīng)當(dāng)對用于對照且與研制藥物同名同方的已上市中藥（以下簡稱對照同名同方藥）的臨床價(jià)值進(jìn)行評估。申請注冊的同名同方藥的安全性、有效性及質(zhì)量可控性應(yīng)當(dāng)不低于對照同名同方藥。

 

　　同名同方藥的研制應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國專利法》《中藥品種保護(hù)條例》等法律法規(guī)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的有關(guān)要求。

 

　　第五十七條【與對照同名同方藥進(jìn)行比較研究】同名同方藥的研制，應(yīng)當(dāng)與對照同名同方藥在中藥材、中藥飲片、中間體、制劑等全過程質(zhì)量控制方面進(jìn)行比較研究。申請人根據(jù)對照同名同方藥的有效性、安全性證據(jù)，以及同名同方藥與對照同名同方藥的工藝、輔料等比較結(jié)果，評估是否開展非臨床安全性研究及臨床試驗(yàn)。

 

　　第五十八條【對照同名同方藥的選擇應(yīng)有充分證據(jù)】申請人應(yīng)當(dāng)基于臨床價(jià)值評估結(jié)果選擇對照同名同方藥。對照同名同方藥應(yīng)當(dāng)具有安全性、有效性方面充分的證據(jù)，按藥品注冊管理要求開展臨床試驗(yàn)后批準(zhǔn)上市的中藥、現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》收載的已上市中藥以及獲得過中藥保護(hù)品種證書的已上市中藥，一般可視作具有充分的安全性、有效性證據(jù)。

 

　　前款所稱獲得過中藥保護(hù)證書的已上市中藥，是指結(jié)束保護(hù)期的中藥保護(hù)品種以及符合中藥品種保護(hù)制度有關(guān)規(guī)定的其他中藥保護(hù)品種。

 

　　第五十九條【明確同名同方藥開展臨床試驗(yàn)的要求】申請注冊的同名同方藥與對照同名同方藥需要通過臨床試驗(yàn)進(jìn)行比較的，至少需進(jìn)行確證性臨床試驗(yàn)。提取的單一成份中藥可通過生物等效性試驗(yàn)證明其與對照同名同方藥的一致性。

 

　　第六十條【有標(biāo)準(zhǔn)無文號品種的申報(bào)】有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)而無藥品批準(zhǔn)文號的品種，應(yīng)當(dāng)按照同名同方藥提出注冊申請。申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)其中醫(yī)藥理論和人用經(jīng)驗(yàn)情況，開展必要的臨床試驗(yàn)。

 

　　第六十一條【明確同名同方藥豁免臨床試驗(yàn)的條件】對照同名同方藥有充分的有效性和安全性證據(jù)，同名同方藥的工藝、輔料與對照同名同方藥相同的，或同名同方藥的工藝、輔料變化經(jīng)研究評估不引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收、利用明顯改變的，一般無需開展非臨床安全性研究和臨床試驗(yàn)。

 

　　第八章 上市后變更

 

　　第六十二條【明確已上市中藥變更的總要求】已上市中藥的變更應(yīng)當(dāng)遵循中藥自身特點(diǎn)和規(guī)律，符合必要性、科學(xué)性、合理性的有關(guān)要求。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)履行變更研究及其評估、變更管理的主體責(zé)任，全面評估、驗(yàn)證變更事項(xiàng)對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響。根據(jù)研究、評估和相關(guān)驗(yàn)證結(jié)果，確定已上市中藥的變更管理類別，變更的實(shí)施應(yīng)當(dāng)按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后進(jìn)行或報(bào)告。藥品上市許可持有人在上市后變更研究過程中可與相應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門及時(shí)開展溝通交流。

 

　　第六十三條【明確變更規(guī)格的要求】變更藥品規(guī)格應(yīng)當(dāng)遵循與處方藥味相對應(yīng)的原則以及與適用人群、用法用量、裝量規(guī)格相協(xié)調(diào)的原則。

 

　　對于已有同品種上市的，所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。

 

　　第六十四條【明確變更生產(chǎn)工藝及輔料的要求與情形】生產(chǎn)工藝及輔料等的變更不應(yīng)當(dāng)引起藥用物質(zhì)或藥物吸收、利用的明顯改變。生產(chǎn)設(shè)備的選擇應(yīng)當(dāng)符合生產(chǎn)工藝及品質(zhì)保障的要求。

 

　　第六十五條【明確變更用法用量或增加適用人群范圍的要求】變更用法用量或增加適用人群范圍但不改變給藥途徑的，應(yīng)當(dāng)提供支持該項(xiàng)改變的非臨床安全性研究資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。除符合第六十六條規(guī)定之情形外，變更用法用量或增加適用人群范圍需開展臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)循序開展探索性臨床試驗(yàn)和確證性臨床試驗(yàn)。

 

　　已上市兒童用藥【用法用量】中劑量不明確的，可根據(jù)兒童用藥特點(diǎn)和人用經(jīng)驗(yàn)情況，進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)，明確不同年齡段兒童用藥的劑量和療程。

 

　　第六十六條【豁免申請變更用法用量或增加適用人群范圍的申報(bào)資料】已上市中藥申請變更用法用量或增加適用人群范圍，功能主治不變且不改變給藥途徑，人用經(jīng)驗(yàn)證據(jù)支持變更后的新用法用量或新適用人群的用法用量的，不需進(jìn)行探索性臨床試驗(yàn)，僅進(jìn)行確證性臨床試驗(yàn)。

 

　　第六十七條【明確替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥味或處于瀕危狀態(tài)藥味的要求】替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥味或處于瀕危狀態(tài)的藥味，應(yīng)當(dāng)基于處方中藥味組成及其功效，按相關(guān)技術(shù)要求開展與原藥品進(jìn)行藥學(xué)、非臨床有效性和/或非臨床安全性的對比研究。替代或減去處方中已明確毒性藥味的，可與安慰劑對照開展確證性臨床試驗(yàn)。替代或減去處方中處于瀕危狀態(tài)藥味的，至少開展確證性臨床試驗(yàn)的比較研究。必要時(shí)，需同時(shí)變更藥品通用名稱。

 

　　第六十八條【明確將中藥復(fù)方制劑處方中按新藥批準(zhǔn)的提取物變更為自行提取的變更要求】中藥復(fù)方制劑處方中所含按新藥批準(zhǔn)的提取物由外購變更為自行提取的，申請人應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)研究資料，包括但不限于自行研究獲得的該提取物及該中藥復(fù)方制劑的藥學(xué)研究資料，提取物的非臨床有效性和安全性對比研究資料，以及該中藥復(fù)方制劑確證性臨床試驗(yàn)的對比研究資料。該提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)附設(shè)于制劑標(biāo)準(zhǔn)后。

 

　　第六十九條【明確縮窄或刪除主治范圍或適用人群范圍的要求】對主治或適用人群范圍進(jìn)行限定或刪除的，應(yīng)當(dāng)說明限定或刪除該主治或適用人群范圍的合理性，一般不需進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

 

　　第九章 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

 

　　第七十條【明確中藥藥品標(biāo)準(zhǔn)研究、制定的目標(biāo)】中藥藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的研究、制定應(yīng)當(dāng)以實(shí)現(xiàn)中藥質(zhì)量的穩(wěn)定可控為目標(biāo)，根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)建立反映中藥整體質(zhì)量的控制指標(biāo)。盡可能反映產(chǎn)品的質(zhì)量狀況，并關(guān)注與中藥有效性、安全性的關(guān)聯(lián)。

 

　　第七十一條【探索建立整體質(zhì)量控制方法】支持運(yùn)用新技術(shù)、新方法探索建立用于中藥復(fù)方新藥的中間體、制劑質(zhì)量控制的指紋圖譜或特征圖譜、生物效應(yīng)檢測等。藥品標(biāo)準(zhǔn)中的含量測定等檢測項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)有合理的范圍。

 

　　第七十二條【明確企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)與藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系】根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及實(shí)際情況，上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定不低于藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，并通過不斷修訂和完善其檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法、限度范圍等，提高中藥制劑質(zhì)量。

 

　　第七十三條【持續(xù)完善中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系】藥品上市后，應(yīng)當(dāng)積累生產(chǎn)數(shù)據(jù)，結(jié)合科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，持續(xù)修訂完善包括中藥材、中藥飲片、中間體和制劑等在內(nèi)的完整的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，以保證中藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定可控。

 

　　第十章 藥品名稱和說明書

 

　　第七十四條【明確中藥通用名稱命名要求】中成藥命名應(yīng)當(dāng)符合《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求及國家有關(guān)規(guī)定。

 

　　第七十五條【明確要求說明書標(biāo)明處方中所含毒性中藥飲片】以下情形，應(yīng)當(dāng)在說明書【成份】項(xiàng)下標(biāo)明處方中所含的毒性中藥飲片名稱，并在警示語中標(biāo)明制劑中含有該飲片：

 

　　（一）處方中涉及《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》中收載的毒性藥材制成的中藥飲片（含有毒性的炮制品）。

 

　?。ǘ﹪宜幤繁O(jiān)督管理部門認(rèn)為需要警示的其他中藥飲片。

 

　　第七十六條【明確涉及辨證使用中藥新藥說明書有關(guān)要求】涉及辨證使用的中藥新藥說明書的【注意事項(xiàng)】應(yīng)當(dāng)包含，但不限于以下內(nèi)容：

 

　?。ㄒ唬┮蛑嗅t(yī)的證、病機(jī)、體質(zhì)等因素需要慎用者以及飲食、配伍等方面與藥物有關(guān)的注意事項(xiàng)。

 

　?。ǘ┤缬兴幒笳{(diào)護(hù)，應(yīng)當(dāng)予以明確。

 

　　第七十七條【明確已上市中藥說明書的完善要求】中藥藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對藥品全生命周期的管理，加強(qiáng)對安全性風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)測、評價(jià)和分析，應(yīng)當(dāng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則及時(shí)對說明書【禁忌】、【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】進(jìn)行完善。

 

　　中藥說明書【禁忌】、【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】中任何一項(xiàng)在申請藥品再注冊時(shí)仍為“尚不明確”的，不予再注冊。

 

　　第七十八條【符合中藥特點(diǎn)的中藥說明書撰寫要求】古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑說明書中應(yīng)當(dāng)列明【處方來源】、【功能主治的理論依據(jù)】等項(xiàng)。

 

　　人用經(jīng)驗(yàn)作為批準(zhǔn)上市或增加功能主治證據(jù)的中藥新藥，說明書中應(yīng)當(dāng)列入【中醫(yī)臨床實(shí)踐】項(xiàng)。

 

　　第十一章 其他

 

　　第七十九條【明確天然藥物的研制要求】天然藥物的藥學(xué)質(zhì)量控制可參照本規(guī)定執(zhí)行。天然藥物創(chuàng)新藥在治療作用確證階段，應(yīng)當(dāng)至少采用一個(gè)確證性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)說明其有效性。其余均應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的要求。

 

　　第八十條【明確對境外已上市中藥、天然藥物的注冊和管理要求】境外已上市產(chǎn)品進(jìn)口相關(guān)的注冊管理，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

 

　?。ㄒ唬┥暾堖M(jìn)口的中藥、天然藥物，應(yīng)當(dāng)符合所在國或地區(qū)按照藥品管理的要求，同時(shí)應(yīng)當(dāng)符合境內(nèi)中藥、天然藥物的安全性、有效性和質(zhì)量可控性要求。申請進(jìn)口上市的，應(yīng)當(dāng)在境內(nèi)獲得批準(zhǔn)后開展臨床試驗(yàn)，包括必要的臨床藥理學(xué)研究，以及循序開展的探索性臨床試驗(yàn)和確證性臨床試驗(yàn)。注冊申報(bào)資料按照創(chuàng)新藥的要求提供。國家另有規(guī)定的，從其規(guī)定。

 

　?。ǘ┻M(jìn)口中藥、天然藥物如在原產(chǎn)國或地區(qū)發(fā)生批準(zhǔn)證明性文件變更、適應(yīng)癥/功能主治變更等重大變化，進(jìn)口中藥、天然藥物或同類品種全球任一銷售國家或地區(qū)出現(xiàn)重大安全性風(fēng)險(xiǎn)事件，應(yīng)當(dāng)立即按補(bǔ)充申請報(bào)告國家藥品審評機(jī)構(gòu)，國家藥品審評機(jī)構(gòu)經(jīng)評估后采取必要的監(jiān)管措施。

 

　?。ㄈ┰谠a(chǎn)國或地區(qū)因藥品安全性、有效性等原因退市的，應(yīng)當(dāng)立即停止進(jìn)口并由國家藥品監(jiān)督管理部門啟動(dòng)撤市程序。

 

　　第八十一條【明確中藥、天然藥物注射劑的研制要求】中藥、天然藥物注射劑的研制應(yīng)當(dāng)符合注射劑研究的通用技術(shù)要求。應(yīng)當(dāng)根據(jù)現(xiàn)有治療手段的可及性，通過充分的非臨床研究說明給藥途徑選擇的必要性和合理性。藥物活性成份及作用機(jī)理應(yīng)當(dāng)明確，并應(yīng)當(dāng)開展全面的非臨床有效性、安全性研究，循序開展臨床藥理學(xué)研究、探索性臨床試驗(yàn)和確證性臨床試驗(yàn)。

 

　　中藥、天然藥物注射劑上市后，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)開展藥品上市后臨床研究，不斷充實(shí)完善臨床有效性、安全性證據(jù)，應(yīng)當(dāng)持續(xù)收集不良反應(yīng)信息，及時(shí)修改完善說明書，對臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)的非預(yù)期不良反應(yīng)及時(shí)開展非臨床安全性研究。上市許可持有人應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)質(zhì)量控制。

 

　　第八十二條【明確中藥提取物的備案管理要求】在中藥國家藥品標(biāo)準(zhǔn)及藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的處方項(xiàng)下載明，并具有單獨(dú)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，且用于中藥制劑投料生產(chǎn)的揮發(fā)油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、提取的單一成份等中藥提取物實(shí)施備案管理，具體按照《中藥提取物備案管理實(shí)施細(xì)則》的要求執(zhí)行。

 

　　實(shí)施備案管理的中藥提取物不包括國家藥品標(biāo)準(zhǔn)及藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)中附有具體制法或標(biāo)準(zhǔn)的提取物，按新藥批準(zhǔn)的提取的單一成份等中藥提取物，冰片、青黛、阿膠等傳統(tǒng)按中藥材或中藥飲片使用的產(chǎn)品，以及鹽酸小檗堿等按化學(xué)原料藥管理的產(chǎn)品。

 

　　第八十三條【將醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的審批、備案情況納入藥品審評年度報(bào)告中】省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)向國家藥品監(jiān)督管理部門提交醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑審批、備案情況的年度報(bào)告。國家藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)省級藥品監(jiān)督管理部門提交的年度報(bào)告，將醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的審批、備案情況納入藥品審評年度報(bào)告。

 

　　第十二章 附則

 

　　第八十四條【中藥定義與范疇】本規(guī)定所稱中藥，是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用，來源于天然的植物、動(dòng)物、礦物等的藥用物質(zhì)及其制劑，包括實(shí)施審批管理的中藥材、中藥飲片，以及中藥成方制劑、醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑等。

 

　　第八十五條【天然藥物定義與范疇】天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。其來源包括植物、動(dòng)物和礦物，不包括來源于基因修飾動(dòng)植物的物質(zhì)、經(jīng)微生物發(fā)酵或經(jīng)化學(xué)修飾的物質(zhì)。

 

　　第八十六條【實(shí)施審批管理的中藥材、中藥飲片】實(shí)施審批管理的中藥材、中藥飲片注冊管理規(guī)定另行制定。

 

　　第八十七條【明確施行時(shí)間】本規(guī)定自公布之日起施行。本規(guī)定未涉及的藥品注冊管理的一般性要求按照《藥品注冊管理辦法》執(zhí)行。原國家食品藥品監(jiān)督管理局于2008年1月7日印發(fā)的《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》（國食藥監(jiān)注〔2008〕3號）同時(shí)廢止。