當前位置: 首頁 » 資訊 » 熱點關(guān)注 » 正文

國家藥監(jiān)局發(fā)布中藥飲片標簽撰寫指導原則(試行)

發(fā)布日期:2023-07-31   來源:醫(yī)藥網(wǎng)   瀏覽次數(shù):0
核心提示:為加強中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范實施《中藥飲片標簽管理規(guī)定》,指導企業(yè)規(guī)范撰寫標簽內(nèi)容、合理確定中藥飲片的保質(zhì)期,國家藥監(jiān)局組

為加強中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范實施《中藥飲片標簽管理規(guī)定》,指導企業(yè)規(guī)范撰寫標簽內(nèi)容、合理確定中藥飲片的保質(zhì)期,國家藥監(jiān)局組織制定了《中藥飲片標簽撰寫指導原則(試行)》《中藥飲片保質(zhì)期研究確定技術(shù)指導原則(試行)》,現(xiàn)予發(fā)布。
 
  特此通告。
 
  附1.中藥飲片標簽撰寫指導原則試行
 
  2.中藥飲片保質(zhì)期研究確定技術(shù)指導原則試行
 
  3.《中藥飲片保質(zhì)期研究確定技術(shù)指導原則(試行)》起草說明
 
  國家藥監(jiān)局
 
  2023年7月26日
 
  附件1
 
  中藥飲片標簽撰寫指導原則試行
 
  為進一步指導中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范撰寫中藥飲片標簽內(nèi)容,根據(jù)《中藥飲片標簽管理規(guī)定(試行)》有關(guān)要求,制定《中藥飲片標簽撰寫指導原則(試行)》。
 
  本指導原則是指導中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)國家藥品標準(含國家中藥飲片炮制規(guī)范)或省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范(以下簡稱省級中藥飲片炮制規(guī)范)相關(guān)內(nèi)容和其他有關(guān)信息撰寫中藥飲片標簽內(nèi)容的技術(shù)文件。
 
  標簽收載內(nèi)容
 
  根據(jù)《中藥飲片標簽管理規(guī)定》,中藥飲片標簽收載的內(nèi)容一般可包括如下項目:特殊藥品標識、產(chǎn)品屬性、【品名】、【藥材基原】、【藥材產(chǎn)地】、【規(guī)格】、【裝量】、【執(zhí)行標準】、【批準文號】、【炮制輔料】、【性味與歸經(jīng)】、【功能與主治】、【用法與用量】、【注意】、【生產(chǎn)企業(yè)】、【生產(chǎn)地址】、【產(chǎn)品批號】、【生產(chǎn)日期】、【保質(zhì)期】、【貯藏】等。
 
  、標簽撰寫一般要求
 
 ?。ㄒ唬撕灥膬?nèi)容必須包括對安全和有效用藥所需的重要信息,應(yīng)當盡可能完善。
 
 ?。ǘ撕灥奈淖直硎鰬?yīng)當客觀、科學、規(guī)范、準確、簡練,不能帶有暗示性、誤導性和不適當宣傳的語言。
 
 ?。ㄈ撕瀾?yīng)當采用國家統(tǒng)一頒布或規(guī)范的專用詞匯,度量衡單位應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定。
 
  (四)標簽應(yīng)當使用國家語言文字工作委員會公布的規(guī)范化漢字,增加其他文字對照的,應(yīng)當以漢字表述為準。
 
  、標簽各項內(nèi)容撰寫的具體要求
 
  (一)特殊藥品標識。醫(yī)療用毒性藥品和麻 醉 藥品等專用標識在標簽右上方標注。其中罌粟殼飲片標簽應(yīng)當用淡紅色紙張印制。納入《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》的毒性中藥飲片應(yīng)當按規(guī)定在產(chǎn)品標簽的右上方標示黑底白字的“毒”字字樣。按照麻 醉 藥品管理的中藥飲片的標簽,應(yīng)當按規(guī)定印有藍白相間帶有“麻”字字樣的專用標志。
 
 ?。ǘ┊a(chǎn)品屬性。應(yīng)當標注“中藥飲片”字樣,以示與中藥材、食品、農(nóng)產(chǎn)品等類商品進行區(qū)分。
 
  (三)品名。應(yīng)當與國家藥品標準收載的名稱相一致;如國家藥品標準尚未收載的,可按生產(chǎn)企業(yè)所在地的省級中藥飲片炮制規(guī)范收載的名稱進行標注。對于凈制、切制類中藥飲片,飲片名稱一般應(yīng)當與藥材名稱一致;對于飲片與藥材名稱不同的品種,根據(jù)其執(zhí)行標準,屬于單列中藥飲片標準的,品名按單列的飲片名稱標注;不屬于單列中藥飲片標準的,應(yīng)當按照該品種藥材標準“炮制”項下實際名稱標注。
 
 ?。ㄋ模┧幉幕8鶕?jù)生產(chǎn)中藥飲片的藥材來源,一般填寫藥材原植(動)物的科名、植(動)物名及其藥用部位(礦物藥注明類、族、礦石名或巖石名、主要成份)。對于藥材為多基原的,可根據(jù)實際生產(chǎn)所使用的藥材情況進行標注。對于部分采用多種藥材經(jīng)發(fā)酵或其他特殊炮制方法生產(chǎn)的中藥飲片,如六神曲、建曲等可不標示藥材基原,或選取主要藥材進行填寫。
 
 ?。ㄎ澹┧幉漠a(chǎn)地。標簽標注的產(chǎn)地應(yīng)當是用于生產(chǎn)該批中藥飲片的中藥材實際種植(養(yǎng)殖)地或礦物來源所在地,一般標注至地市級行政區(qū)。為便于追溯產(chǎn)品質(zhì)量,產(chǎn)地也可標注至縣級行政區(qū)。使用進口藥材生產(chǎn)的中藥飲片的產(chǎn)地,應(yīng)當標注原藥材產(chǎn)出的國家或地區(qū)。
 
 ?。┮?guī)格。標簽標注的規(guī)格項應(yīng)當與產(chǎn)品實際相符合,按照國家藥品標準或省級中藥飲片炮制規(guī)范中炮制規(guī)格項內(nèi)容準確標注。一般根據(jù)中藥飲片的形態(tài)和性狀進行表述,如片(極薄片、薄片、厚片)、段(短段、長段)、塊、絲(細絲、寬絲)、粉,等等?;蛘卟捎?ldquo;輔料+炮制工藝”進行表述,如麩炒、蜜炙、酒炙等。特殊情況下,可按照傳統(tǒng)表述方式標示。如國家藥品標準或省級中藥飲片炮制規(guī)范對規(guī)格項沒有規(guī)定的,可不標注產(chǎn)品規(guī)格。
 
  (七)裝量。標簽標注的產(chǎn)品裝量一般按公制計量單位標示,如500g、1kg等;如內(nèi)有小包裝的,可按小包裝裝量(重量)及其包裝數(shù)量進行標示。特殊情況下,產(chǎn)品裝量可按照傳統(tǒng)計量方式標示,如支、條等。
 
 ?。ò耍﹫?zhí)行標準。中藥飲片按照有關(guān)規(guī)定應(yīng)當執(zhí)行的標準或炮制規(guī)范的名稱及其版本號或標準編號(若有),其標示格式為:標準名稱+編號(若有)、炮制規(guī)范名稱+編號(若有)。例如:《中國藥典》2020年版;《中國藥典》2020年版、《國家中藥飲片炮制規(guī)范》;《XX省中藥飲片炮制規(guī)范》等。
 
  (九)批準文號。應(yīng)當按照核發(fā)的藥品批準文號進行標注。
 
 ?。ㄊ┡谥戚o料。標簽標注的輔料成份應(yīng)當按使用量大小依次排列。
 
  (十一)特殊煎煮方法。根據(jù)中藥飲片特性和臨床用藥需求,對個別需特殊煎煮的中藥飲片應(yīng)當加注此項目提示,一般為包煎、先煎、后下、另煎、烊化、沖服等。
 
  (十二)性味與歸經(jīng)。根據(jù)中藥飲片實際執(zhí)行標準中對應(yīng)內(nèi)容進行標注。
 
 ?。ㄊ┕δ芘c主治。根據(jù)中藥飲片實際執(zhí)行標準中對應(yīng)內(nèi)容進行標注。
 
 ?。ㄊ模┯梅ㄅc用量。根據(jù)中藥飲片實際執(zhí)行標準中對應(yīng)內(nèi)容進行標注。
 
 ?。ㄊ澹┳⒁?。一般根據(jù)中藥飲片實際執(zhí)行標準中對應(yīng)內(nèi)容進行標注。可以在標簽中對存在“十八反” “十九畏”配伍禁忌或有孕婦禁忌的中藥飲片進行提示。也可以對易變質(zhì)中藥飲片常見的質(zhì)量問題,如走油、變色等,增加風險提示。
 
 ?。ㄊ┥a(chǎn)企業(yè)。根據(jù)中藥飲片的實際生產(chǎn)者經(jīng)依法登記注冊的生產(chǎn)企業(yè)名稱進行標注。
 
 ?。ㄊ撸┥a(chǎn)地址。根據(jù)中藥飲片的實際生產(chǎn)廠房的地址進行標注。
 
 ?。ㄊ耍┊a(chǎn)品批號。應(yīng)當以同一批中藥材在同一連續(xù)生產(chǎn)周期生產(chǎn)的一定數(shù)量相對均質(zhì)的中藥飲片作為一批。企業(yè)可根據(jù)此原則合理制定批號編制規(guī)則。
 
 ?。ㄊ牛┥a(chǎn)日期。以中藥材投料日期作為中藥飲片生產(chǎn)日期。應(yīng)當按照年、月、日的順序標注,年份用四位數(shù)字標示,月、日用兩位數(shù)標示。其具體標注格式可為XXXX年XX月XX日、XXXX/XX/XX、XXXX.XX.XX或XXXXXXXX。
 
 ?。ǘ┍Y|(zhì)期。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品特性、貯藏條件等確定并標注中藥飲片的保質(zhì)期。保質(zhì)期的起算時間應(yīng)當為該中藥飲片的生產(chǎn)日期,而非包裝或分裝日期。保質(zhì)期可按照推算的日期表述,也可按照固定時間期限表述。按照推算日期表述的,年份用四位數(shù)字標示,月、日用兩位數(shù)字標示。其具體標注格式為“保質(zhì)期至XXXX年XX月”或者“保質(zhì)期至XXXX年XX月XX日”;也可以用數(shù)字和符號標注為:“保質(zhì)期至XXXX.XX.”或者“保質(zhì)期至XXXX.XX.XX”等。保質(zhì)期若標注到日,應(yīng)當為起算日期對應(yīng)年月日的前一天,若標注到月,應(yīng)當為起算月份對應(yīng)年月的前一月。按照固定時間期限表述的,一般按“XX個月”表述,對保質(zhì)期較長的,也可表述為“XX年”。對傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗認為需陳化后使用的中藥飲片以及部分成份性質(zhì)穩(wěn)定的礦物類中藥飲片可根據(jù)飲片貯藏實際標注具體保質(zhì)期。
 
 ?。ǘ唬┵A藏。應(yīng)當按照國家藥品標準(含國家中藥飲片炮制規(guī)范)或者省級中藥飲片炮制規(guī)范等的相關(guān)規(guī)定表述,如置陰涼干燥處,防蛀等。也可標明具體的貯存溫度,如置陰涼(不超過20℃)干燥處。對需置陰涼處、冷處、避光或密閉保存等貯藏有特殊要求的中藥飲片,應(yīng)當在標簽的醒目位置注明。
 
 ?。ǘ┢渌V兴庯嬈a(chǎn)企業(yè)根據(jù)需要在標簽上標注藥品信息化追溯體系中的追溯碼、物流單元標識代碼、醫(yī)保信息業(yè)務(wù)編碼等,應(yīng)當符合相應(yīng)的規(guī)定。
 
  附件2
 
  中藥飲片保質(zhì)期研究確定技術(shù)指導原則試行
 
  、概述
 
  中藥飲片質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到廣大人民群眾防病治病、康復保健的醫(yī)療效果。其質(zhì)量受原料藥材、炮制工藝、包裝、貯藏等多種因素的影響。中藥入藥,有鮮有陳。歷代醫(yī)家十分重視中藥貯藏時間,認為臨床使用藥物貯藏時間長短與療效密切相關(guān)。《神農(nóng)本草經(jīng)集注》(南朝·陶弘景)記載“凡野狼毒、枳實、橘皮、半夏、麻黃、吳茱萸,皆欲得陳舊者。其余維須新精”;《本草便讀》記載“凡用藥有宜陳久者,有宜新鮮者。陳者取其烈性漸減,火性漸脫。新者取其氣味之全”;《壽世保元》記載“用新者速其功,用陳者遠其毒”。中藥飲片的保質(zhì)期能夠反映中藥飲片內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定和安全使用期限。一些含有大量脂肪油、多糖的品種,放置時間久了,容易出現(xiàn)“走油”的情況;一些含揮發(fā)性成份的中藥飲片,貯藏時間過長,成份容易發(fā)散出去,容易造成療效降低。
 
  研究確定保質(zhì)期是保障中藥飲片質(zhì)量及用藥安全的重要質(zhì)控措施,體現(xiàn)了加強中藥飲片全生命周期管理的理念。依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》《中藥飲片標簽管理規(guī)定》等有關(guān)規(guī)定,為了便于中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)在飲片標簽中標注保質(zhì)期,特制定本技術(shù)指導原則。本技術(shù)指導原則所述的保質(zhì)期是在標明的貯藏條件下保證中藥飲片質(zhì)量的期限。該保質(zhì)期是中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)對中藥飲片質(zhì)量的承諾,在標簽標注的期限內(nèi),中藥飲片應(yīng)當符合所執(zhí)行的飲片炮制規(guī)范或者標準的要求。
 
  本技術(shù)指導原則用于指導中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)基于生產(chǎn)實踐,綜合考慮影響產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)因素,科學規(guī)范確定中藥飲片的保質(zhì)期,為建立中藥飲片生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制及可追溯管理體系提供支撐。
 
  基本原則和要求
 
 ?。ㄒ唬﹫猿謱鹘y(tǒng)經(jīng)驗與現(xiàn)代技術(shù)方法相結(jié)合
 
  中藥飲片保質(zhì)期研究應(yīng)當遵循中醫(yī)臨床實踐,重視傳統(tǒng)養(yǎng)護經(jīng)驗、經(jīng)驗鑒別方法的吸收和利用。鼓勵在傳統(tǒng)經(jīng)驗鑒別的基礎(chǔ)上,結(jié)合適宜的現(xiàn)代技術(shù)評價方法,對中藥飲片的保質(zhì)期進行綜合評判和確定。
 
 ?。ǘ﹪@主要影響因素,分類別、分情形確定保質(zhì)期
 
  中藥飲片的保質(zhì)期與中藥飲片產(chǎn)品特性密切相關(guān),受包裝及貯藏的方式、生產(chǎn)、銷售區(qū)域等多種因素影響。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當根據(jù)中藥飲片的特點、傳統(tǒng)用藥習慣及養(yǎng)護經(jīng)驗、包裝材料和包裝方式、貯藏和運輸條件、產(chǎn)品留樣觀察情況等,綜合考慮影響中藥飲片質(zhì)量的因素,分類別、分情形,合理確定保質(zhì)期。鼓勵以中藥飲片實物在市售包裝下開展長期穩(wěn)定性試驗研究,對中藥飲片的保質(zhì)期進行驗證。
 
 ?。ㄈ┞鋵嵠髽I(yè)主體責任,基于風險自主確定保質(zhì)期
 
  中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當履行藥品上市許可持有人的相關(guān)義務(wù)。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在實踐經(jīng)驗積累基礎(chǔ)上,綜合分析數(shù)據(jù),基于質(zhì)量風險和商品流通周期等自主確定并標注本企業(yè)生產(chǎn)的中藥飲片保質(zhì)期,并在保質(zhì)期內(nèi)依法承擔產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量責任。對于同種中藥飲片,包裝材料、包裝方式或貯藏環(huán)境參數(shù)不同的,企業(yè)可確定符合產(chǎn)品特點的保質(zhì)期。
 
 ?。ㄋ模┓e極探索,逐步完善中藥飲片保質(zhì)期管理
 
  由于各生產(chǎn)企業(yè)對于中藥飲片保質(zhì)期確定的方法以及判別標準等技術(shù)要求不盡一致,在研究確定保質(zhì)期過程中,需要積極探索完善方法,不斷積累數(shù)據(jù)。鼓勵中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)對確有科研數(shù)據(jù)支撐的中藥飲片品種、使用道地藥材且具有明確溯源系統(tǒng)的大宗品種,以及容易變質(zhì)的中藥飲片等實施嚴格的保質(zhì)期管理。
 
  、中藥飲片保質(zhì)期的研究與確定
 
  (一)分析主要影響因素
 
  影響中藥飲片保質(zhì)期的因素眾多,生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當根據(jù)以往在生產(chǎn)質(zhì)量管理及保管貯藏等方面積累的經(jīng)驗,分析影響中藥飲片質(zhì)量的主要因素??赡軐χ兴庯嬈Y|(zhì)期產(chǎn)生影響的因素包括但不限于以下方面:
 
  1.生產(chǎn)中藥飲片的中藥材:中藥材的來源(植物、動物、礦物等)、藥用部位(根、花、果實等)、采集及貯藏時間、所含水分、成份(淀粉、蛋白質(zhì)、揮發(fā)油等)、質(zhì)地等與保質(zhì)期存在關(guān)聯(lián)性。炮制品的保質(zhì)期從中藥飲片的生產(chǎn)日期開始算起。來源為鮮藥的中藥飲片保質(zhì)期應(yīng)當從鮮藥加工開始算起,根據(jù)鮮藥飲片成品最終的加工方式,如切片、搗汁(或榨汁)、干餾、粉碎等,結(jié)合貯藏條件等其他影響因素確定合理的保質(zhì)期。按照中醫(yī)傳統(tǒng)宜陳用的中藥飲片及來源于礦物的中藥飲片保質(zhì)期,可根據(jù)中醫(yī)臨床傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗、產(chǎn)品留樣觀察檔案、相關(guān)研究數(shù)據(jù)等確定。
 
  2.炮制方法:根據(jù)中藥飲片生產(chǎn)工藝及所用輔料的不同,綜合考慮凈制、切制與炮炙的中藥飲片保質(zhì)期的差異性,針對不同炮制品設(shè)定不同保質(zhì)期。如:煅炭和炒炭的中藥飲片,質(zhì)量相對穩(wěn)定,與凈制、切制中藥飲片相比保存時間相對較長;容易吸潮、變質(zhì)的中藥飲片,其保質(zhì)期不宜過長;采用醋炙、蜜炙的中藥飲片較容易發(fā)霉、生蟲;鹽炙、酒炙對中藥飲片起到一定程度的保護作用。
 
  3.包裝、貯藏:中藥飲片包裝、貯藏條件與保質(zhì)期長短存在相關(guān)性。采取適當?shù)陌b材料,在低溫、干燥、避光等貯藏條件下,可減少中藥飲片在貯藏保管期內(nèi)的質(zhì)量變化,減少中藥飲片的霉變、蟲蛀現(xiàn)象。部分飲片采取適宜的包裝、貯藏技術(shù)可以延長產(chǎn)品的保質(zhì)期。
 
  4.不同生產(chǎn)和銷售區(qū)域:根據(jù)南、北方氣候條件的差異性,以及中藥飲片生產(chǎn)、銷售使用區(qū)域的不同,可確定差異化的中藥飲片保質(zhì)期。
 
 ?。ǘ┐_定研究評價指標
 
  1.傳統(tǒng)經(jīng)驗評價指標
 
  中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)可基于對以往生產(chǎn)、貯藏以及在流通銷售中的中藥飲片質(zhì)量變化趨勢的總結(jié),以傳統(tǒng)的感官評價指標作為考察保質(zhì)期的重點。一般認為中藥飲片出現(xiàn)生蟲、霉變、走油、失香、風化、潮解、粘結(jié)、枯朽、變色、腐爛等情況的,均不可再藥用。
 
  富含脂肪油的中藥飲片容易出現(xiàn)“走油”現(xiàn)象,如當歸、肉桂等,需要針對其色澤、氣味、質(zhì)地進行判斷;
 
  容易發(fā)霉的中藥飲片,如瓜蔞、地龍等,應(yīng)當注意觀察生蟲和霉變情況,針對其含水量和貯藏環(huán)境進行判斷;
 
  含有結(jié)晶水礦物類中藥飲片,如石膏、芒硝等,應(yīng)當注意觀察其是否“風化”脫水;
 
  含有揮發(fā)性成份的中藥飲片,如薄荷、荊芥等,可以通過嗅其氣味判斷其質(zhì)量;
 
  具有升華性成份的中藥飲片,如冰片可以通過氣味判斷;大黃可以根據(jù)包裝袋的顏色判斷(由于大黃酚的升華,包裝袋內(nèi)壁越黃,有效成份損失越嚴重);
 
  含有豐富糖類的中藥飲片,如天冬、麥冬等,可以根據(jù)性狀(是否出現(xiàn)團塊、發(fā)黏、或有明顯的糖分或液體出現(xiàn)在中藥飲片表面)判斷。
 
  2.現(xiàn)代質(zhì)量評價指標
 
  企業(yè)應(yīng)當結(jié)合中藥飲片質(zhì)量指標成份變化趨勢,逐步建立中藥飲片質(zhì)量的整體評價,如采用指紋圖譜/特征圖譜技術(shù)評價中藥飲片的質(zhì)量穩(wěn)定性。鼓勵引入藥效指標、生物評價指標、能體現(xiàn)質(zhì)量變化的指標等,利用跨學科研究成果,采用電子感官技術(shù)等開展中藥飲片的保質(zhì)期研究,積極探索傳統(tǒng)性狀鑒別與理化檢測相結(jié)合的判定方法及手段,將中藥“色” “氣” “味”量化的指標,以及成份含量,用以研究確定中藥飲片的保質(zhì)期。
 
 ?。?/strong>開展有關(guān)研究
 
  中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)可通過開展試驗研究、文獻研究、產(chǎn)品留樣觀察檔案、客戶質(zhì)量調(diào)查、藥品不合格情況等綜合評估中藥飲片保質(zhì)期并廣泛收集意見。其中,參考文獻研究數(shù)據(jù)時應(yīng)當結(jié)合本企業(yè)生產(chǎn)中藥飲片的產(chǎn)品留樣情況和包裝貯藏等條件。
 
  1.試驗研究
 
  對產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定或通過文獻研究、客戶質(zhì)量調(diào)查等手段不能有效確定保質(zhì)期的,應(yīng)當參考中藥新藥穩(wěn)定性研究方法,對中藥飲片穩(wěn)定性試驗的結(jié)果進行系統(tǒng)分析和判斷,確定保質(zhì)期。
 
  (1)試驗方法
 
  根據(jù)中藥飲片性質(zhì)有針對性地進行影響因素試驗,包括溫度、濕度、光照、凍融等。根據(jù)影響因素試驗結(jié)果,初步確定包裝材料。在影響因素試驗基礎(chǔ)上,根據(jù)加速和長期穩(wěn)定性試驗結(jié)果,并結(jié)合留樣觀察法確定中藥飲片貯存條件和保質(zhì)期。
 
 ?。?)穩(wěn)定性試驗時間點設(shè)置
 
  穩(wěn)定性試驗時間點的設(shè)置應(yīng)基于對中藥飲片品種特性的了解和穩(wěn)定性趨勢評價的要求,如果中藥飲片對環(huán)境因素敏感,應(yīng)當適當增加試驗時間點,越接近保質(zhì)期末期的時間段,檢測時間點之間的間隔應(yīng)當越小。
 
 ?。?)穩(wěn)定性試驗研究批次
 
  試驗用中藥飲片樣品需采用不同批次原料藥材生產(chǎn)的不連續(xù)的至少三個批次樣品,中藥飲片生產(chǎn)工藝、原輔料和成品應(yīng)當符合對應(yīng)的中藥飲片標準。包裝材料及規(guī)格等應(yīng)當與市場銷售一致。
 
 ?。?)穩(wěn)定性試驗考察
 
  在穩(wěn)定性試驗過程中,需對包括中藥飲片標準中所有可反映中藥飲片質(zhì)量隨時間變化的項目,包括宏觀性指標(感官指標、浸出物、水分等檢查)、理化指標、生物指標、微生物指標等進行考察。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當根據(jù)中藥飲片品種的特點和質(zhì)量控制要求設(shè)置有針對性的考察項目,選擇能靈敏反映中藥飲片穩(wěn)定性的關(guān)鍵指標。
 
 ?。?)穩(wěn)定性試驗檢測方法
 
  檢測方法可采用《中國藥典》等相關(guān)標準中規(guī)定的方法,也可采用國內(nèi)公認的檢驗方法,鼓勵企業(yè)建立內(nèi)控的檢驗方法,但應(yīng)當經(jīng)過方法學驗證。
 
  (6)保質(zhì)期確定依據(jù)
 
  基于試驗法確定中藥飲片保質(zhì)期以長期試驗的結(jié)果為主要依據(jù),通常取長期試驗中與0月數(shù)據(jù)相比其質(zhì)量無明顯改變的最長時間點作為保質(zhì)期。
 
  2.文獻研究
 
  在現(xiàn)有研究成果和文獻的基礎(chǔ)上,結(jié)合中藥飲片在生產(chǎn)、流通過程中可能遇到的質(zhì)量風險因素以及中藥飲片的特性,對生產(chǎn)過程、包裝、運輸、貯藏等過程中已經(jīng)存在或可能遇到的狀況和條件進行綜合分析,確定保質(zhì)期。文獻研究的結(jié)果分析應(yīng)當根據(jù)所收集到的相同或類似中藥飲片的資料進行,并根據(jù)文獻中提供的試驗方案確定結(jié)果分析方式和數(shù)據(jù)采信程度。目前,已有文獻報道一些類別的中藥飲片確定了保質(zhì)期。
 
  文獻研究確定中藥飲片保質(zhì)期時,應(yīng)當注意考慮數(shù)據(jù)的如下特性:(1)相似性:應(yīng)當在充分論證待確定保質(zhì)期中藥飲片與其參照物相似度的基礎(chǔ)上,經(jīng)參照多個同類別中藥飲片,采用統(tǒng)計方法計算獲得相應(yīng)結(jié)果;(2)真實性:市場上中藥飲片保質(zhì)期數(shù)據(jù)應(yīng)當真實可靠;(3)充足性:同類中藥飲片保質(zhì)期的數(shù)據(jù)應(yīng)當足夠多,以便于進行統(tǒng)計分析。
 
  (四)中藥飲片保質(zhì)期的驗證
 
  通過模擬實際或現(xiàn)實的貯藏、運輸、銷售等條件下的長期穩(wěn)定性試驗,對已經(jīng)確定的中藥飲片保質(zhì)期進行驗證,必要時,可對中藥飲片保質(zhì)期進行調(diào)整。開展驗證時,應(yīng)當在既定的保質(zhì)期結(jié)束后繼續(xù)進行一段時間,可將試驗延續(xù)至中藥飲片質(zhì)量變質(zhì)的時間點。通過跟蹤市場上的中藥飲片驗證保質(zhì)期時,應(yīng)當盡可能排除極端貯藏、運輸條件下即將到期的中藥飲片。
 
 ?。ㄎ澹┲兴庯嬈Y|(zhì)期的變更
 
  中藥飲片的保質(zhì)期確定后,可能由于生產(chǎn)條件、包裝、貯藏條件、臨床療效數(shù)據(jù)收集等各種原因而需要變更時,原則上應(yīng)當進行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究,以考察變更后中藥飲片的穩(wěn)定性趨勢。必要時應(yīng)當與變更前的穩(wěn)定性研究資料進行對比,以評價變更的合理性。
 
  附件3
 
  《中藥飲片保質(zhì)期研究確定技術(shù)指導原則試行)》起草說明
 
  、起草目的
 
  《中華人民共和國藥品管理法》(以下簡稱《藥品管理法》)規(guī)定藥品包裝應(yīng)當按照規(guī)定印有或者貼有標簽并附有說明書;標簽或者說明書中應(yīng)當注明與生產(chǎn)日期、有效期等內(nèi)容;未標明或者更改有效期的藥品為劣藥。2006年6月1日,《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》(原國家食品藥品監(jiān)督管理局令24號)已正式實施。由于中藥飲片的特殊性,其標簽管理規(guī)定另行制定。2023年7月12日,國家藥監(jiān)局印發(fā)《中藥飲片標簽管理規(guī)定》。
 
  為落實《藥品管理法》《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》《中藥飲片標簽管理規(guī)定》有關(guān)規(guī)定,引導中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)合理確定中藥飲片保質(zhì)期,提高中藥飲片質(zhì)量、提升臨床用藥安全性,制定《中藥飲片保質(zhì)期研究確定技術(shù)指導原則(試行)》(以下簡稱《指導原則》)作為《中藥飲片標簽管理規(guī)定》的配套文件。
 
  主要內(nèi)容
 
  《指導原則》內(nèi)容包括概述、基本原則和要求、中藥飲片保質(zhì)期的研究與確定三個部分。重點闡述了中藥飲片保質(zhì)期的研究與確定,引導研究者根據(jù)中藥飲片自身特點,將傳統(tǒng)經(jīng)驗與現(xiàn)代科學技術(shù)研究相結(jié)合,選擇有針對性的、關(guān)鍵的質(zhì)量控制指標開展保質(zhì)期研究。
 
  、相關(guān)考慮
 
  (關(guān)于指導原則的定位
 
  《指導原則》作為《中藥飲片標簽管理規(guī)定》的配套文件,旨在從研究內(nèi)容及技術(shù)要求方面引導中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)主動開展中藥飲片保質(zhì)期研究。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)履行藥品上市許可持有人的相關(guān)義務(wù),作為研究確定和標注中藥飲片的主體,應(yīng)當對所標注的保質(zhì)期內(nèi)中藥飲片的質(zhì)量依法承擔責任。
 
 ?。?/strong>關(guān)于中藥飲片保質(zhì)期確定的意義
 
  歷代醫(yī)家十分重視中藥儲藏時間,認為臨床使用藥物貯藏時間長短與療效密切相關(guān)?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)集注》(南朝·陶弘景)記載“凡野狼毒、枳實、橘皮、半夏、麻黃、吳茱萸,皆欲得陳舊者。其余維須新精”;《普濟方》記載“鹿茸,新者良,陳者不佳”;《壽世保元》記載“用新者速其功,用陳者遠其毒”;《本草便讀》記載“凡用藥有宜陳久者,有宜新鮮者”。一些含有大量脂肪油、多糖的品種,放置時間久了,容易出現(xiàn)“走油”的情況;一些含揮發(fā)性成份的飲片,貯藏時間過長,成份容易發(fā)散出去,容易造成療效降低。確定中藥飲片保質(zhì)期既能夠反映中藥飲片內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定和使用安全期限,也可強化貯藏、加工、包裝、流通、使用過程的質(zhì)量監(jiān)督管理,為貯藏和包裝研究提供依據(jù)。同時,《藥品管理法》明確規(guī)定藥品包裝應(yīng)當按照規(guī)定印有或者貼有標簽,而有效期是標簽的重要內(nèi)容。中藥飲片作為藥品,確定保質(zhì)期是落實《藥品管理法》的要求,也為監(jiān)管部門執(zhí)法提供了重要依據(jù)。由于中藥飲片成分復雜,需組方使用發(fā)揮療效,確定保質(zhì)期較有效期更有實際意義。
 
  (關(guān)于中藥飲片保質(zhì)期確定的主體
 
  《藥品管理法》規(guī)定中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)履行藥品上市許可持有人的相關(guān)義務(wù)。標注保質(zhì)期是中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)對中藥飲片質(zhì)量的承諾,在標簽標注的期限內(nèi),中藥飲片應(yīng)當符合所執(zhí)行的國家藥品標準或飲片炮制規(guī)范的要求。因此,中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)作為中藥飲片保質(zhì)期確定的主體,可結(jié)合已積累的中藥飲片生產(chǎn)、貯藏、包裝等經(jīng)驗及穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù),綜合確定保質(zhì)期。由于中藥飲片貯藏期間的質(zhì)量受地域影響較大,中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)可征求流通、銷售及使用單位的意見,確定中藥飲片實際貯藏條件的保質(zhì)期。標注保質(zhì)期后,中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)持續(xù)積累數(shù)據(jù),以確定更嚴謹?shù)谋Y|(zhì)期。
 
 ?。?/strong>關(guān)于中藥飲片保質(zhì)期確定的方法
 
  中藥飲片成份復雜,可依據(jù)傳統(tǒng)經(jīng)驗及現(xiàn)代科學方法合理確定中藥飲片質(zhì)量評價方法,結(jié)合文獻研究、試驗研究法、產(chǎn)品留樣觀察檔案、客戶質(zhì)量調(diào)查、藥品不合格情況及已上市同類品種的保質(zhì)期等,綜合確定中藥飲片保質(zhì)期。應(yīng)當注意文獻研究的質(zhì)量、相同或相似品種數(shù)據(jù)的代表性、真實性和可靠性。
 
 
 
?