”一朝出劍，便劍指癌王“。2018年9月在蘇州BioBAY成立的愈磐生物，一經(jīng)問世便引發(fā)行業(yè)極大關(guān)注，究其原因與其背后的創(chuàng)始人錢鋒有很大關(guān)系。
大名鼎鼎的錢鋒教授，在行業(yè)看來，可謂難得的橫跨學(xué)術(shù)界與產(chǎn)業(yè)界的科學(xué)家。拋開清華大學(xué)藥學(xué)院教授、副院長的身份，錢鋒回國前還在美國Bristol-Myers Squibb Company（百時美-施貴寶公司， BMS）有著長達(dá)十年的工作經(jīng)驗。如何把工業(yè)界做藥的實踐經(jīng)驗結(jié)合臨床需求，與大學(xué)的創(chuàng)新研發(fā)能力融合在一起，是錢鋒選擇創(chuàng)業(yè)的初衷。
但選擇向“癌癥之王”發(fā)起進(jìn)攻也并非易事，從BMS到愈磐生物一路走來，錢鋒有何“獨門秘籍”？快來一探究竟！
錢鋒教授
清華大學(xué)藥學(xué)院副院長
愈磐生物科技創(chuàng)始人
赴美留學(xué)，BMS十載
上世紀(jì)90年代末，本/碩畢業(yè)于清華大學(xué)材料科學(xué)與工程系的錢鋒，在一次email溝通的機緣巧合下，放棄了已接收的美國普渡大學(xué)材料系的博士全獎offer，轉(zhuǎn)而加入了美國Case Western Reserve University，從材料系轉(zhuǎn)到了生物醫(yī)學(xué)工程系，實現(xiàn)了第一次的“跨界”， 和生物醫(yī)學(xué)結(jié)緣。
讀博期間，錢鋒的主要課題是關(guān)于肝癌藥物遞送系統(tǒng)的研究，成為現(xiàn)任美國西南醫(yī)學(xué)中心Harold C. Simmons Comprehensive CancerCentery藥理系高金明教授的首位博士生。博士指導(dǎo)委員會的導(dǎo)師團(tuán)暗藏生物醫(yī)學(xué)工程、病理、臨床、高分子材料等多個領(lǐng)域的大牛，讓錢鋒博士期間的研究涉獵面廣泛且深入。
“雖然當(dāng)時學(xué)校里的科研很前沿、也很綜合，但我當(dāng)時完全不了解制藥企業(yè)的研發(fā)是做什么、怎么做的”，回憶起赴美留學(xué)的這段過往，錢鋒仍是記憶猶新。2003年4月，錢鋒獲得了博士學(xué)位，實現(xiàn)了學(xué)術(shù)界到產(chǎn)業(yè)界的跨越，入職美國Bristol-Myers Squibb Company（百時美-施貴寶公司），而且一呆就是十年。
得益于自己博士期間研究工作的廣度、深度和面試表現(xiàn)，幾輪面試下來順利地拿到了這個offer。從研究員開始，錢鋒歷任資深研究員和主任科學(xué)家，主要從事藥劑學(xué)和藥物成品的研究，開發(fā)，項目管理，和學(xué)術(shù)界合作等工作，涉及20多個新藥的研發(fā)，其中包括主持多項I期到III期的新藥臨床藥劑開發(fā)。
值得一提的是，除了工業(yè)界的產(chǎn)品開發(fā)和項目管理工作，錢鋒科研興趣濃厚，工作過程中不斷尋找深入科研的機會，并給自己設(shè)定了每年發(fā)表一篇學(xué)術(shù)論文的目標(biāo)。BMS工作10年，發(fā)表了10多篇高質(zhì)量學(xué)術(shù)論文，在工業(yè)界科學(xué)家里非常難得。
“同樣是做研究，學(xué)術(shù)界和工業(yè)界帶來的體驗有何不同？“寫意君好奇的問道。
“一方面，相比于學(xué)術(shù)界open的交流環(huán)境，大制藥公司受限于產(chǎn)品可行性考慮和商業(yè)機密保護(hù)，可能相對保守；與在學(xué)校里有很多天馬行空的創(chuàng)意不同。工業(yè)界盡管看似想象力少了很多，但好處是研究方向?qū)Ｗ⒉⒖梢赃^濾掉相當(dāng)多不靠譜，華而不實的想法；工業(yè)界考慮的核心問題是解決實際的臨床和工業(yè)開發(fā)問題，“語出驚人”的文章優(yōu)先級不高”。
“學(xué)會從不同的角度來實踐藥物研發(fā)的創(chuàng)新，設(shè)計與開發(fā)“，錢鋒如此總結(jié)兩者的不同。
來時清華，歸去亦清華
時間來到2011年，冥冥中仿佛一切皆有注定。一次偶然的機會，錢鋒攜兒子回國重游母校清華。彼時恰逢清華大學(xué)剛剛建立藥學(xué)系，可謂百業(yè)待興。在和相關(guān)負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)一番詳聊交流之后，學(xué)校向錢鋒拋出了加入建設(shè)清華藥學(xué)系和未來藥學(xué)院的橄欖枝。
錢鋒教授和學(xué)生
但彼時錢鋒在BMS正處于事業(yè)的上升期，BMS的待遇、資源和發(fā)展機會也非常不錯，從美國工業(yè)界跳回國內(nèi)學(xué)術(shù)界當(dāng)教授也并非兒戲。一方面，企業(yè)的藥物開發(fā)工作跟大學(xué)的基礎(chǔ)研究其實差別很大，而自己離開學(xué)校的研究環(huán)境已有十年；此外，清華對科研要求很高，同事們大都在博士畢業(yè)之后又在國外一流實驗室做了多年的博后研究，從事基礎(chǔ)研究的準(zhǔn)備遠(yuǎn)比自己做得充分。
談到這個決定，錢鋒戲稱，“當(dāng)時并沒有想太多，自己是個愛折騰的人，只覺得是時候跳離comfortable zone, 去做些不一樣的事情了，因此便回國了。如今想來可以說是無知者無畏”。
2012年錢鋒正式回國，加入清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系（現(xiàn)清華大學(xué)藥學(xué)院）。最初的一年實驗室尚未建好，無法開展研究，錢鋒便整天留戀于圖書館整理研究思路。從0到1，隨著研究設(shè)施的完善和人員的到位，錢鋒也逐漸明確了自己團(tuán)隊的兩大研究方向。
針對癌癥的藥物治療和藥物遞送研究，致力于設(shè)計和評估針對胰腺癌等癌癥的新型藥物和藥物遞送體系。
主要研究興趣是針對或者利用癌癥的生物學(xué)特征（腫瘤微環(huán)境、腫瘤代謝等過程中的tumor vulnerability），進(jìn)行合理的新藥和藥物遞送體系設(shè)計，以期獲得更好的癌癥治療效果，滿足亟待解決的臨床需求。
物理藥劑學(xué)研究，特別是各類難溶難吸收藥物，以及蛋白藥物的制劑機制和應(yīng)用研究。
當(dāng)今進(jìn)入臨床開發(fā)的候選新藥中，有越來越多的難溶難吸收的各類小分子和多肽藥物，以及單抗等蛋白藥物。制劑的最優(yōu)設(shè)計不僅僅可以完成最終成藥這一關(guān)鍵步驟，同時也是提高藥品臨床優(yōu)勢和商業(yè)價值的重要考量。錢鋒談到，自己團(tuán)隊正在圍繞新型制劑技術(shù)，特別是無定形藥物制劑、納米晶體制劑、口服多肽、高濃度蛋白/長效蛋白、基因遞送等技術(shù)開展深入研究和評價。
得益于對產(chǎn)業(yè)界的了解和充分的行業(yè)互動，錢鋒課題組和包括美國BMS, 強生（Johnson & Johnson），德國拜耳（Bayer) 等跨國制藥企業(yè)，以及多個國內(nèi)企業(yè)建立了長期、深厚的科研合作關(guān)系。
向“癌癥之王”發(fā)起進(jìn)攻
如何實現(xiàn)學(xué)術(shù)研究和臨床轉(zhuǎn)化的相互促進(jìn)，將學(xué)術(shù)成果更高效地進(jìn)行轉(zhuǎn)化，更好地以臨床藥物需求來引導(dǎo)學(xué)術(shù)研究？錢鋒博士和聯(lián)合創(chuàng)始人，原任職于默沙東的寇翔博士構(gòu)思創(chuàng)辦了一家思路新穎的新藥研發(fā)公司，致力于為難以治愈的實體瘤患者提供創(chuàng)新解決方案。2018年9月，愈磐生物正式成立，有多條不同開發(fā)策略的產(chǎn)品管線，其中一個高速推進(jìn)的項目主攻有“癌癥之王”之稱的胰腺癌這塊硬骨頭。
錢鋒告訴筆者，約95%的胰腺癌為致癌基因KRAS突變，同時，胰腺腫瘤由多個相互協(xié)同的細(xì)胞和非細(xì)胞組分組成，形成了極度耐藥、免疫抑制的腫瘤微環(huán)境。目前的化療，分子靶向，和免疫檢查點抑制劑對胰腺癌腫瘤這樣高度協(xié)同作戰(zhàn)的敵人都療效甚微。
既然這么難，為何選擇胰腺癌作為突破口？
錢鋒說道，一是因為相信自己團(tuán)隊的思路和研發(fā)策略不同于過往的嘗試，有相當(dāng)?shù)莫毺匦院蛢?yōu)勢，二來胰腺癌這個領(lǐng)域長久以來無有效藥物，大家都知道這個疾病很可怕，很危險，但自己想做件“有計劃冒險”的事，希望團(tuán)隊的研究成果能夠惠及到更多的病人。
僅憑著一股熱情并不足以做成藥。錢鋒及團(tuán)隊對胰腺癌生物學(xué)機制的理解，以及針對胰腺癌藥物遞送的特殊技術(shù)的積累，想來是愈磐生物選擇胰腺癌作為首個目標(biāo)的內(nèi)在原因。
面對胰腺癌的獨特生物學(xué)特點，錢鋒補充道：有一些化合物腫瘤生物學(xué)，免疫學(xué)機制獨特，非常值得進(jìn)一步進(jìn)行臨床驗證。但是常常由于各種原因，導(dǎo)致治療窗口非常窄，沒法實現(xiàn)系統(tǒng)給藥。自己的一個研發(fā)思路是，不針對某個蛋白靶點做藥物篩選，而是基于對胰腺癌生物學(xué)的理解，尤其是腫瘤微環(huán)境、腫瘤代謝等的vulnerability，和所掌握的藥物優(yōu)化和遞送思路，為了達(dá)到成藥的目的，而對化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，進(jìn)行新藥研發(fā)。
愈磐生物的核心思路是，同時針對和利用胰腺癌等疾病的多個不同生物學(xué)機制，通過藥物分子設(shè)計，結(jié)合藥物遞送策略，以期大大提升治療效果。除胰腺癌之外，公司目前已有多個項目正在積極往前推進(jìn)。采訪期間，錢鋒博士打開手機向?qū)懸饩故竞诵捻椖康膭游飳嶒灁?shù)據(jù)。與對臨床一線藥物相比，錢鋒講解到，候選藥物可以大大延長轉(zhuǎn)基因胰腺癌小鼠的生存期。
為了做好藥理研究和藥效評估，愈磐更是花了大量時間建立了Kras和p53突變的原位自發(fā)轉(zhuǎn)基因胰腺癌小鼠模型。這個特殊的雙突變自發(fā)腫瘤模型，很好模擬了胰腺癌腫瘤的發(fā)生發(fā)展機制與過程，具有高度的臨床相關(guān)性，可以更可靠地評價新藥項目的轉(zhuǎn)化價值及前景。
完善學(xué)術(shù)產(chǎn)業(yè)反應(yīng)器
進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究的一次探索
關(guān)于科學(xué)家創(chuàng)業(yè)，業(yè)界一直存在爭議，國內(nèi)國外學(xué)術(shù)成果轉(zhuǎn)化都在以不同的模式進(jìn)行探索。成功的秘方多樣，但始終脫離不了扎實的科學(xué)研究及團(tuán)隊的高效執(zhí)行能力。
如何定位愈磐生物？搭建怎么樣的一個團(tuán)隊，項目進(jìn)展如何？是業(yè)界頗為關(guān)心的幾個問題。
由于工業(yè)界的獨特經(jīng)歷，錢鋒一直在思考如何跳脫出傳統(tǒng)的學(xué)術(shù)界思路，做些新的嘗試。學(xué)術(shù)方面，錢鋒經(jīng)常教導(dǎo)和影響自己的學(xué)生，科研的根本目的是為了尋求真正有意義的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，或者真正有價值的臨床藥物，而不是去設(shè)計構(gòu)造一些看似新穎卻無實質(zhì)科學(xué)和應(yīng)用價值的文章。學(xué)術(shù)文章需要有其真實的價值而值得被發(fā)表，文章的發(fā)表和影響因子本身并非科研的首要目的。
愈磐的定位在于緊跟相關(guān)的腫瘤生物學(xué)前沿研究，以此為新藥創(chuàng)新的思路源頭，并以多種技術(shù)平臺為創(chuàng)新手段，實現(xiàn)全新藥物設(shè)計。通過扎實的研發(fā)和高效的執(zhí)行，使得病人能早日獲得原創(chuàng)性的解決方案，從而讓病人及其家屬早日受益。聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO寇翔博士負(fù)責(zé)愈磐的全盤管理和執(zhí)行。
錢鋒自己并不在愈磐任職，而作為科學(xué)顧問主導(dǎo)科學(xué)顧問委員會，制定公司的科研策略。愈磐的研發(fā)團(tuán)隊由來自默沙東、諾華、葛蘭素-史克等跨國制藥企業(yè)的資深研發(fā)人員，以及清華、北大、美國紐約大學(xué)等高校的博士、博士后組成。團(tuán)隊成員的持續(xù)不斷的思路碰撞，是愈磐創(chuàng)新能力及產(chǎn)業(yè)高效執(zhí)行力的源泉之一。
錢鋒打趣地說道，其實在過往的項目介紹會上，關(guān)于愈磐生物的定位就有些小插曲。臺下評審的資深專家聽完我們的介紹，常常疑惑這是一家制劑技術(shù)公司還是新藥公司。自己也常常說為了講清楚這個邏輯，需要至少花一個小時來講來龍去脈，對方才能理解這的確是一家致力于癌癥治療的新藥研發(fā)公司，而不是傳統(tǒng)意義上的制劑技術(shù)公司。
事實上，愈磐生物最大的特點和優(yōu)勢是聚焦腫瘤微環(huán)境、腫瘤代謝過程中的vulnerability，然后充分利用新分子實體和創(chuàng)新給藥體系這一 “雙管齊下”策略進(jìn)行新藥創(chuàng)新。
由于自己長期橫跨于學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的兩端，錢鋒更形象地把愈磐生物描繪成一個“學(xué)術(shù)產(chǎn)業(yè)反應(yīng)器”。在談到項目資金及未來項目推進(jìn)計劃時，錢鋒表示，在愈磐成立早期，就已獲得了來自晨興創(chuàng)投和薄荷天使基金的青睞與天使輪投資。
目前公司已有兩個項目進(jìn)入臨床前正式研究，近期將申報臨床研究。錢鋒強調(diào)，愈磐的在研項目全部都是原創(chuàng)性的新藥，屬于first-in-class的范疇。愈磐的理想是做科學(xué)意義上的創(chuàng)新及臨床轉(zhuǎn)化，造福于更多的患者。
采訪的尾聲，錢鋒說道，創(chuàng)業(yè)是一場科學(xué)上、事業(yè)上的冒險。我們的新藥設(shè)計在機制上是合理的，臨床前數(shù)據(jù)也體現(xiàn)出非常令人鼓舞的治療潛力，如果臨床研究成功，那將是一次非常值得的探索。愈磐不會因為有科學(xué)及商業(yè)上的風(fēng)險就謹(jǐn)小慎為，畏手畏腳，而將不斷大膽地上下求索，追求卓越，以與眾不同的策略應(yīng)對難以逾越的挑戰(zhàn)。
110102000668（1）號