喹諾酮類藥物為濃度依賴性抗菌藥物，臨床適應證非常廣泛，除呼吸道外，還可用于治療泌尿生殖道、皮膚軟組織等各類感染。
但據(jù)第56期藥品不良反應信息通報：共收到左氧氟沙星注射劑嚴重不良反應/事件病例報告1431例。
左氧的6種不合理用法
1.超適用人群給藥：
監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中，有18歲以下患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報告。
提醒：說明書中明確提示18歲以下患者禁用，《抗菌藥物臨床應用指導原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項提示：18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。
2.存在相互作用的不合理用藥：
監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中有3例與茶堿類注射劑合用的病例報告，并且未監(jiān)測血藥濃度、調(diào)整劑量。另有左氧氟沙星注射劑與其他藥物同瓶混合靜脈滴注的病例報告。
提醒：左氧氟沙星注射劑不宜與其他藥物同瓶混合靜脈滴注，或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進行靜脈滴注。
應避免與茶堿同時使用，如確需同時應用，應監(jiān)測茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。
3.禁忌證用藥：
監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中有喹諾酮類藥物過敏患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報告。
提醒：說明書中明確指出對喹諾酮類藥物過敏者禁用。
4.不符合特殊病理、生理狀況下用藥原則：
監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中有癲癇病史患者使用了左氧氟沙星注射劑的病例報告。
提醒：喹諾酮類抗菌藥偶可引起抽搐、癲癇等嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎疾病的患者中易發(fā)生，因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎疾病的患者。
5.超適應證用藥:
監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中有非細菌感染患者使用左氧氟沙星注射劑的病例報告。
提醒：說明書中明確說明本品適用于敏感細菌所引起的中、重度感染。通常不宜常規(guī)預防性應用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病。
6.給藥劑量不合理：
監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中有多例老年人給藥未調(diào)整劑量的報告。
提醒：本品主要經(jīng)腎臟排泄，因高齡患者大多腎功能低下，可能會出現(xiàn)持續(xù)高血藥濃度，應注意用藥劑量并慎重給藥?！吨笇г瓌t》腎功能減退患者應用本類藥物時，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。
最后，總結(jié)一句話：能口服不注射、規(guī)范用藥莫大意。
左氧氟沙星口服后吸收良好、生物利用度高，建議根據(jù)患者的實際情況選擇合適的給藥途徑，能口服治療者不建議使用注射給藥的方式。
左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴重不良反應除與藥品本身特性有關(guān)外，還與多種因素有關(guān)，如患者個體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當配伍用藥、輸液速度過快等，建議臨床在使用本品時，需注意劑量、特殊人群，避免超適應證用藥，嚴禁禁忌證用藥。
對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用，過敏體質(zhì)患者、高敏狀態(tài)患者慎用；有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎疾病的患者慎用；嚴禁本品與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，防止發(fā)生藥物相互作用，避免與偏堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用。
喹諾酮類藥物各有什么特點？
臨床應用最為廣泛的三種喹諾酮類藥物為左氧氟沙星、莫西沙星和環(huán)丙沙星，個性分明，各具特點。
1.左氧氟沙星：
具有良好的抗菌活性，包括對肺炎鏈球菌具有較好的抗菌作用，被稱為「呼吸喹諾酮類」，且該藥物不良反應發(fā)生率低，各方面特性較為均衡。喹諾酮類藥物應用中，左氧氟沙星應用最多。
提醒：左氧氟沙星幾乎全部以原型經(jīng)腎臟排泄，老年人在使用時應適當調(diào)整劑量。
2.莫西沙星：
莫西沙星的抗菌活性是目前臨床應用的喹諾酮類藥物中最強的，對肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、支原體屬、厭氧菌和結(jié)核分枝桿菌的作用強于左氧氟沙星，因?qū)ι鐓^(qū)獲得性肺炎的常見病原菌均具優(yōu)良抗微生物作用，可單獨應用治療社區(qū)獲得性肺炎。
提醒：莫西沙星經(jīng)肝臟代謝，有肝損害的病例報道，使用過程中應注意隨訪肝功能。
3.環(huán)丙沙星：
相對于左氧氟沙星和莫西沙星而言，環(huán)丙沙星對革蘭陰性菌具良好抗菌活性，但明顯的缺陷是對革蘭陽性菌包括鏈球菌屬的抗菌作用差。環(huán)丙沙星的抗菌特點為，對銅綠假單胞菌的抗菌作用在目前喹諾酮類藥物中最強，被許多指南推薦為銅綠假單胞菌引起的下呼吸道及尿路等感染的治療藥物。
提醒：環(huán)丙沙星口服給藥吸收較差，主要用于靜脈給藥。
喹諾酮類還有心臟毒性？
喹諾酮類藥物在呼吸科應用了數(shù)十年，總體而言是安全的，在絕大多數(shù)患者中未見心臟毒性。
但喹諾酮類藥物引起患者Q-T間期延長的現(xiàn)象確實存在。其心臟毒性主要與藥物劑量有關(guān)。
當莫西沙星用量為800mg時，Q-T間期延長的發(fā)生率顯著升高，故臨床使用該藥的上限是400mg，禁止增大劑量；
當左氧氟沙星劑量為500mg時，Q-T間期延長不明顯，750mg也是安全的，但1000mg時會出現(xiàn)Q-T間期延長發(fā)生率顯著升高現(xiàn)象，因此，左氧氟沙星較莫西沙星的臨床應用更為安全，有增大劑量的空間。此外，環(huán)丙沙星1500mg應用時也應該是安全的。
值得一提的是，有基礎疾病且使用洋地黃的患者，不應聯(lián)合使用喹諾酮藥物。對喹諾酮類藥物而言，其肝臟毒性可能更常見，且值得關(guān)注。
老年患者如何調(diào)整劑量？
老年患者在應用喹諾酮類藥物進行抗感染治療時，應通過評估患者的腎功能情況來調(diào)整藥物劑量。腎功能應用以下兩種公式進行評估：
1.計算肌酐清除率的Cockcroft-Gault公式：
Ccr（mL/min）=（140-年齡）×體重（kg）/（血肌酐值×K）。
當血清肌酐（Scr）單位為mmol/L時，K=0.81；當Scr單位為mg/dl時，K=72。
備注：若為女性患者，則上述計算結(jié)果再乘以0.85；若為肥胖患者，須將體重換算為理想體重進行計算。
2.計算腎小球濾過率（eGFR）的MDRD公式：
（點擊圖片可查看大圖）
備注：這兩類公式并不適用于高齡（80～90歲）、過小、過胖、過瘦及截癱的患者。老年患者應留24小時尿計算24小時eGFR。
當腎功能出現(xiàn)下降時，主要通過腎臟排泄的藥物（如氧氟沙星、左氧氟沙星）清除半衰期將出現(xiàn)不同程度的延長。
如果劑量不隨之調(diào)整，臨床上往往表現(xiàn)出多種不良反應。這一現(xiàn)象在高齡（≥70歲）、體重較輕的老年患者中表現(xiàn)尤為明顯。
110102000668（1）號