免疫細胞療法具有利用患者自身免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞的能力，隨著技術(shù)的進步，正在成為人類對抗癌癥的重要武器之一。2017年，美國FDA先后批準兩款嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞療法，使得這一療法受到廣泛的關(guān)注。同時，CAR-T細胞療法也面臨著很多挑戰(zhàn)，例如：在有的患者身上無法分離足夠數(shù)量和質(zhì)量的T細胞用于工程化改造；T細胞的改造和擴增通常需要數(shù)周的時間，在這個時間內(nèi)，患者的病情可能出現(xiàn)惡化；CAR-T細胞療法存在副作用，包括細胞因子風暴（CRS）及神經(jīng)毒性副作用等。
自然殺傷細胞(NK細胞)是人體內(nèi)一種重要的免疫細胞，參與人體內(nèi)的抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)等生理過程。與T細胞不同，NK細胞不表達體細胞重排的抗原受體，可以靶向多種致病性抗原，具有更強的細胞毒性；而且NK細胞來源廣，并不需要依賴患者自身特異性免疫細胞；除此之外，NK細胞可以降低細胞因子風暴出現(xiàn)的概率。正因為這些原因，基于NK細胞的細胞療法一直受到廣泛的關(guān)注。
Catamaran公司致力于開發(fā)新型CAR-NK細胞療法，用于治療包括實體瘤在內(nèi)的多種癌癥。公司專有技術(shù)平臺TAILWIND可以實現(xiàn)對NK細胞的改造，根據(jù)公司官網(wǎng)的介紹，TAILWIND平臺具有三點優(yōu)勢。首先，目前CAR-NK療法中使用的CAR結(jié)構(gòu)不能最佳地參與NK細胞內(nèi)信號通路，導致癌細胞殺傷效果較差。Catamaran公司通過設(shè)計NK細胞特異性的CAR結(jié)構(gòu)，可以更好的激活NK細胞，增強癌細胞殺傷作用。
▲設(shè)計NK細胞特異性的CAR結(jié)構(gòu)，可以更好的激活NK細胞（圖片來源：Catamaran公司官網(wǎng)）
其次，腫瘤微環(huán)境（TME）的存在影響了免疫反應(yīng)的有效性和持久性。Catamaran公司通過合成生物學的方法，為CAR-NK細胞設(shè)計了新的生物學特性，使得細胞可以更好的感知和克服TME中的免疫抑制信號。
▲通過合成生物學的方法，為CAR-NK細胞設(shè)計了新的生物學特性，使得細胞可以更好地感知和克服TME中的免疫抑制信號（圖片來源：Catamaran公司官網(wǎng)）
除此之外，在使用病毒載體向CAR-NK細胞遞送有效載荷時，無法遞送分子量大的有效載荷。Catamaran公司通過使用轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)的方法解決了這一問題。基于之前的工作，Catamaran公司目前有兩款CAR-NK在研產(chǎn)品，均用來治療實體瘤，本次融資也將用來推進這兩款在研產(chǎn)品的研究。
▲通過使用轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)，可以向CAR-NK細胞遞送分子量更大的有效載荷（圖片來源：Catamaran公司官網(wǎng)）
NK細胞療法領(lǐng)域的新銳公司同樣受到了資本和大型跨國藥企的關(guān)注。今年6月，致力于開發(fā)抗癌NK細胞療法的Artiva Biotherapeutics公司宣布完成7800萬美元的A輪融資；7月，Nkarta Therapeutics登陸納斯達克，共募集資金2.52億美元；11月，賽諾菲（Sanofi）宣布，與致力于開發(fā)創(chuàng)新即用型（off the shelf）NK細胞療法的Kiadis達成最終收購協(xié)議，總收購價值為3.08億歐元。我們也期待，在資本和技術(shù)的雙重加持下，NK細胞療法可以盡早有成熟產(chǎn)品問世，造福廣大患者。
參考資料：
[1] Myers JA and Miller JS. Exploring the NK cell platform for cancer immunotherapy. Nature Reviews Clinical Oncology, (2020), Nature Reviews Clinical Oncology, DOI: 10.1038/s41571-020-0426-7.
[2] Catamaran Bio sets sail with $42M to create off-the-shelf CAR-NK treatments. Retrieved November 24, 2020, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/catamaran-bio-sets-sail-42m-to-create-off-shelf-car-nk-treatments.
110102000668（1）號