預(yù)測(cè) | 2021年最具商業(yè)潛力的上市新藥TOP10

01

渤健/衛(wèi)材：aducanumab

Aducanumab是由渤健與衛(wèi)材合作開(kāi)發(fā)的一款靶向β淀粉樣蛋白的單抗，這是一款備受期待、同時(shí)也是備受爭(zhēng)議的藥物，用于治療阿爾茨海默氏癥（AD）。目前，aducanumab正在接受美國(guó)FDA的優(yōu)先審查，《處方藥用戶收費(fèi)法》(PDUFA)目標(biāo)日期為2021年3月7日。此外，aducanumab也正在接受歐盟、日本的監(jiān)管審查。

Aducanumab是首個(gè)向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交申請(qǐng)的針對(duì)AD相關(guān)臨床癥狀衰退和病理機(jī)制的生物制劑。在臨床試驗(yàn)中，aducanumab已被證實(shí)可以去除大腦中的Aβ，并減緩AD和輕度AD癡呆所致輕度認(rèn)知障礙（MCI）的臨床衰退。

如果獲批，aducanumab將成為第一個(gè)有意義地改變AD進(jìn)程、減緩AD臨床病情下降的治療方法，同時(shí)也是第一個(gè)證明去除β淀粉樣蛋白可以獲得更好臨床效果的治療方法。evaluate Vantage預(yù)測(cè)，如果成功上市，aducanumab在2026年的全球銷(xiāo)售額將達(dá)到48億美元。

02

Argenx：efgartigimod

Efgartigimod由Argenx開(kāi)發(fā)，是行業(yè)領(lǐng)先的抗FcRn項(xiàng)目。該藥是一種首創(chuàng)的抗FcRn抗體片段，采用ABDEG技術(shù)開(kāi)發(fā)，靶向結(jié)合IgG回收受體FcRn，防止IgG的回收，從而使IgG更快耗竭、促進(jìn)IgG清除。目前，efgartigimod正被開(kāi)發(fā)用于治療高水平致病性IgG介導(dǎo)的多種嚴(yán)重自身免疫性疾病，如重癥肌無(wú)力（MG）、原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP）、尋常天皰瘡（PV）。

目前，Argenx正在開(kāi)發(fā)efgartigimod靜脈制劑和皮下注射制劑。今年5月底，efgartigimod治療AChR抗體陽(yáng)性全身性重癥肌無(wú)力（gMG）關(guān)鍵III期ADAPT研究獲得成功。基于該數(shù)據(jù)，Argenx計(jì)劃在年底向美國(guó)FDA提交efgartigimod靜脈制劑的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

今年11月，Argenx以9800萬(wàn)美元從拜耳手中買(mǎi)進(jìn)了一張優(yōu)先審查憑證（PRV）。PRV的持有人可要求FDA對(duì)新藥上市申請(qǐng)進(jìn)行優(yōu)先審查，審查周期會(huì)比標(biāo)準(zhǔn)周期縮短4個(gè)月時(shí)間，從而加速新藥批準(zhǔn)上市。不過(guò)，在公告中，Argenx表示，不會(huì)將PRV用于efgartigimod靜脈制劑，而是用于皮下注射制劑的審查。業(yè)界對(duì)該藥的市場(chǎng)前景非?？春?，evaluate Vantage預(yù)測(cè)，efgartigimod上市后，在2026年的全球銷(xiāo)售額將達(dá)到25億美元。值得一提的是，efgartigimod也是TOP10榜單中少數(shù)幾個(gè)由小公司開(kāi)發(fā)的藥物。

03

MyoKardia：mavacamten

Mavacamten由MyoKardia開(kāi)發(fā)，今年10月，百時(shí)美施貴寶以131億美元、溢價(jià)60%將MyoKardia收購(gòu)。mavacamten是一款創(chuàng)新的口服心肌肌球蛋白別構(gòu)抑制劑，有潛力減少患者的心臟過(guò)度收縮癥狀。在臨床前和臨床研究中，mavacamten可降低心壁應(yīng)激的生物標(biāo)志物，減輕過(guò)度的心肌收縮力和增加舒張順應(yīng)性。目前，mavacamten正被開(kāi)發(fā)用于治療梗阻性和非梗阻性肥厚型心肌?。℉CM）以及射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）。此前，F(xiàn)DA已授予mavacamten突破性藥物資格和孤兒藥資格。

今年5月，MyoKardia公布mavacamten治療癥狀性梗阻性HCM關(guān)鍵3期EXPLORER-HCM研究的陽(yáng)性頂線結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和全部次要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，mavacamten治療組在疾病癥狀、生活質(zhì)量、左心室梗阻方面表現(xiàn)出顯著改善。

此次收購(gòu)也是百時(shí)美施貴寶繼2019年740億美元收購(gòu)新基之后的第二大交易，該公司對(duì)mavacamten寄予厚望，稱(chēng)該藥將成為治療HCM的一流藥物。該公司預(yù)計(jì)將于2021年第一季度提交美國(guó)FDA批準(zhǔn)。值得注意的是，此前，MyoKardia和聯(lián)拓生物（LianBio）已建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，將共同在大中華地區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化mavacamten。evaluate Vantage預(yù)測(cè)，mavacamten上市后，在2026年的全球銷(xiāo)售額將達(dá)到20億美元。

04

優(yōu)時(shí)比：bimekizumab

Bimekizumab是由優(yōu)時(shí)比開(kāi)發(fā)的一款具有雙重作用機(jī)制的獨(dú)特分子，可同時(shí)強(qiáng)效、選擇性地中和IL-17A和IL-17F，這是驅(qū)動(dòng)炎癥過(guò)程的2種關(guān)鍵細(xì)胞因子。IL-17A和IL-17F具有相似的促炎功能，并獨(dú)立地與其他炎癥介質(zhì)合作，在多個(gè)組織中驅(qū)動(dòng)慢性炎癥和損害。目前，bimekizumab正被評(píng)估治療多種炎癥性疾病，包括：斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、非放射學(xué)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎。

Bimekizumab獨(dú)特的IL-17A/IL-17F雙重中和有潛力為治療免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病提供一種新的靶向療法。在治療中重度斑塊型銀屑病的3期臨床試驗(yàn)中，bimekizumab療效超越了艾伯維Humira、諾華Cosentyx、強(qiáng)生Stelara。

今年9月，bimekizumab治療斑塊型銀屑病的上市申請(qǐng)獲美國(guó)FDA和歐盟EMA受理，預(yù)計(jì)2021年年中獲得批準(zhǔn)。evaluate Vantage預(yù)測(cè)，bimekizumab上市后，在2026年的全球銷(xiāo)售額將達(dá)到16億美元。

05

Ascendis Pharma：TransCon hGH

TransCon hGH由Ascendis Pharma開(kāi)發(fā)，這是一種人生長(zhǎng)激素（hGH）長(zhǎng)效前藥，每周給藥一次，用于治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）。今年9月，TransCon hGH的生物制品許可申請(qǐng)獲美國(guó)FDA受理，PDUFA目標(biāo)日期為2021年6月25日。今年11月，歐洲藥品管理局也受理了TransCon hGH的營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)申請(qǐng)。

TransCon hGH是全球唯一采用“瞬時(shí)連接（Transient Conjugation）”專(zhuān)利技術(shù)設(shè)計(jì)的人生長(zhǎng)激素前藥，有別于其它技術(shù)的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素類(lèi)似物，可以保證在人體內(nèi)持續(xù)7天釋放未經(jīng)修飾的、具有活性的人生長(zhǎng)激素，并且確保具有活性的人生長(zhǎng)激素在體內(nèi)的組織分布和每日一次的重組生長(zhǎng)激素（rhGH）保持一致 。在美國(guó)和歐洲，TransCon hGH均被授予了治療GHD的孤兒藥資格（ODD）。

目前，尚無(wú)治療兒童GHD的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素。如果獲得批準(zhǔn)，TransCon hGH將成為第一個(gè)治療兒童GHD的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素療法。值得注意的是，在2018年，Ascendis與維梧資本合資建立維昇藥業(yè)，致力于將Ascendis旗下內(nèi)分泌罕見(jiàn)病治療方案在大中華區(qū)進(jìn)行開(kāi)發(fā)及推廣。去年10月，TransCon hGH獲批在中國(guó)開(kāi)展治療兒童GHD的III期臨床研究。TransCon hGH有潛力成為中國(guó)首個(gè)未經(jīng)修飾的長(zhǎng)效人生長(zhǎng)激素。evaluate Vantage預(yù)測(cè)，TransCon hGH上市后，在2026年的全球銷(xiāo)售額將達(dá)到15億美元。

06

BMS/藍(lán)鳥(niǎo)生物：ide-cel

Ide-cel由百時(shí)美施貴寶與藍(lán)鳥(niǎo)生物合作開(kāi)發(fā)，這是一款B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）導(dǎo)向的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法，開(kāi)發(fā)用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）。目前，ide-cel正在接受美國(guó)FDA的優(yōu)先審查，PUDFA目標(biāo)日期2021年3月27日，該藥同時(shí)也在接受歐盟EMA的加速評(píng)估，治療適應(yīng)癥為：用于既往接受至少三種療法（包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的復(fù)發(fā)性/難治性（R/R）MM）成人。在美國(guó)和歐盟，ide-cel分別被授予了突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

Ide-cel是全球第一個(gè)進(jìn)入監(jiān)管審查程序的BCMA CAR-T細(xì)胞療法，其原理是在患者的T細(xì)胞上嵌合BCMA的受體，其制備過(guò)程為：從每例患者的血液中分離獲得T細(xì)胞，使用編碼BCMA抗原受體的慢病毒載體對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行修飾，使T細(xì)胞表面表達(dá)BCMA受體。治療時(shí)，MM患者先接受2種化療藥物（環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱）預(yù)處理，殺死體內(nèi)現(xiàn)有T細(xì)胞，隨后輸注ide-cel，一旦輸注回患者體內(nèi)，ide-cel開(kāi)始尋找并殺死表達(dá)BCMA的細(xì)胞。

如果獲得批準(zhǔn)，ide-cel將成為第一款上市的BCMA CAR-T細(xì)胞療法。evaluate Vantage預(yù)測(cè)，ide-cel在2026年的全球銷(xiāo)售額將達(dá)到15億美元。目前，百時(shí)美施貴寶還有一款自體CD19 CAR-T細(xì)胞療法liso-cel正在接受美國(guó)FDA的審查，但在今年11月，F(xiàn)DA表示無(wú)法在PDUFA目標(biāo)日期2020年11月16日前完成審查，原因是COVID大流行導(dǎo)致無(wú)法對(duì)liso-cel的第三方生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行檢查。FDA并沒(méi)有提供新的PDUFA日期，因此，liso-cel有可能在2021年獲批上市，evaluate Vantage預(yù)測(cè)，liso-cel在2026年的全球銷(xiāo)售額將達(dá)到12億美元。

07

Axsome Therapeutics：AXS-05

AXS-05（右美沙芬/安非他酮調(diào)釋片）由Axsome Therapeutics開(kāi)發(fā)，該藥是一種新型口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有多模式活性，開(kāi)發(fā)用于治療抑郁癥和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病。AXS-05由右美沙芬和安非他酮的專(zhuān)有配方和劑量組成，并采用了Axsome專(zhuān)有的代謝抑制技術(shù)。

AXS-05中的右美沙芬組分是一種非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑，也被稱(chēng)為谷氨酸受體調(diào)節(jié)劑，這是一種新的作用機(jī)制，與目前可用的大多數(shù)抑郁癥藥物不同。AXS-05中的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度。此前，AXS-05已獲得美國(guó)FDA授予2個(gè)突破性藥物資格：一個(gè)是治療重度抑郁癥（MDD），另一個(gè)是治療阿爾茨海默氏癥（AD）激越。

在治療MDD的III期臨床研究中，與安慰劑組相比，AXS-05組抑郁癥狀表現(xiàn)出實(shí)質(zhì)性、快速、統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著意義的減少。本月初公布的臨床研究數(shù)據(jù)還顯示，有自殺意念的MDD患者，在接受AXS-05治療后自殺意念迅速消失：MADRS自殺項(xiàng)評(píng)分在治療第1周降低68%、到第4周降低82%；此外，到治療第1周和第4周，分別有60%、78%的患者自殺意念完全消除。AXS-05是一款具有突破性意義的藥物，evaluate Vantage預(yù)測(cè)，該藥上市后，在2026年的全球銷(xiāo)售額將達(dá)到12億美元。

08

Vifor/ChemoCentryx：avacopan

Avacopan由Vifor與ChemoCentryx合作開(kāi)發(fā)，該藥是一種口服、選擇性補(bǔ)體C5a受體（C5aR1）抑制劑，開(kāi)發(fā)用于治療血管炎。今年9月，avacopan治療抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)性血管炎（肉芽腫伴多發(fā)性血管炎和顯微鏡下多血管炎）的新藥申請(qǐng)獲美國(guó)FDA受理，PDUFA目標(biāo)日期為2021年7月7日。今年11月，avacopan的營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)申請(qǐng)也獲歐盟EMA受理。

通過(guò)精確地阻斷破壞性炎癥細(xì)胞表面存在的促炎性補(bǔ)體系統(tǒng)片段C5a受體，avacopan可阻止這些細(xì)胞對(duì)C5a激活作出損害的能力，而C5a激活是ANCA相關(guān)血管炎的驅(qū)動(dòng)因素。avacopan旨在有效控制炎癥性血管炎過(guò)程，防止復(fù)發(fā)，同時(shí)降低治療相關(guān)損害的風(fēng)險(xiǎn)。此外，avacopan僅針對(duì)C5aR1的選擇性抑制作用使C5a I通路可通過(guò)C5L2受體正常工作。

來(lái)自全球關(guān)鍵3期ADVOCATE研究的數(shù)據(jù)顯示，與潑尼松組相比，avacopan組在第52周持續(xù)緩解方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)，糖皮質(zhì)激素毒性顯著降低、腎功能獲得更大改善、與健康相關(guān)的生活質(zhì)量也有較大改善。如果獲得批準(zhǔn)，avacopan將成為治療ANCA相關(guān)血管炎的第一個(gè)口服、選擇性補(bǔ)體C5a受體抑制劑。evaluate Vantage預(yù)測(cè)，avacopan上市后，在2026年的全球銷(xiāo)售額將達(dá)到12億美元。

09

Aurinia：voclosporin

Voclosporin是由Aurinia開(kāi)發(fā)的一種新型、潛在同類(lèi)最佳鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（CNI），該藥是一種免疫抑制劑，具有協(xié)同和雙重作用機(jī)制。Voclosporin通過(guò)抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶（CN），阻斷IL-2的表達(dá)和T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，穩(wěn)定腎臟足細(xì)胞（podocyte）。與傳統(tǒng)的CNI相比，voclosporin具有更加可預(yù)測(cè)的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)關(guān)系（可能不需要治療藥物監(jiān)測(cè)）、效力增加（與環(huán)孢素a相比）和代謝譜改善。

目前，該藥治療狼瘡性腎炎（LN）的新藥申請(qǐng)正在接受美國(guó)FDA的優(yōu)先審查，PDUFA目標(biāo)日期為2021年1月22日。來(lái)自關(guān)鍵III期AURORA研究的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，voclosporin顯著改善了LN患者的近期和長(zhǎng)期預(yù)后：顯著提高腎臟緩解率、在所有預(yù)先指定的分層次要終點(diǎn)方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。

如果獲得批準(zhǔn)，voclosporin有潛力成為FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療狼瘡性腎炎（LN）的藥物。evaluate Vantage預(yù)測(cè)，voclosporin上市后，在2026年的全球銷(xiāo)售額將達(dá)到11億美元。

10

輝瑞：abrocitinib

Abrocitinib是由輝瑞開(kāi)發(fā)的一種JAK1抑制劑，目前，該藥治療≥12歲中度至重度特應(yīng)性皮炎患者的新藥申請(qǐng)正在接受美國(guó)FDA的優(yōu)先審查，PDUFA目標(biāo)日期為2021年4月。此外，abrocitinib也正在接受歐盟EMA的審查，預(yù)計(jì)2021年下半年獲批。

abrocitinib是一種口服小分子，可選擇性地抑制Janus激酶1（JAK1）。抑制JAK1被認(rèn)為可調(diào)節(jié)特應(yīng)性皮炎病理生理過(guò)程中的多種細(xì)胞因子，包括IL-4、IL-13、IL-31和干擾素γ。此前，F(xiàn)DA已授予abrocitinib治療中重度特應(yīng)性皮炎的突破性藥物資格。

在JADE III期臨床項(xiàng)目中，abrocitinib在緩解疾病癥狀和體征方面表現(xiàn)出顯著療效，包括迅速減輕瘙癢。特別值得一提的是，在III期JADE COMPARE研究中，200mg劑量abrocitinib在關(guān)鍵次要終點(diǎn)（第2周瘙癢顯著減輕的患者比例）方面在統(tǒng)計(jì)學(xué)上優(yōu)于賽諾菲/再生元的重磅生物制劑Dupixent。如果獲得批準(zhǔn)，abrocitinib將為中重度特應(yīng)性皮炎患者群體提供一種重要的口服治療選擇。evaluate Vantage預(yù)測(cè)，abrocitinib上市后，在2026年的全球銷(xiāo)售額將達(dá)到10億美元。

參考來(lái)源：evaluate Vantage：2021 Preview.