整個(gè)市場(chǎng)看起來(lái)已經(jīng)是紅海了，未來(lái)價(jià)格一定會(huì)比以往的醫(yī)保談判更為激烈，但這并不妨礙國(guó)產(chǎn)第一梯隊(duì)的四家廠商加速將PD-1品種賣出銷售峰值，以求商業(yè)價(jià)值的最大化。隨著去年第一輪的醫(yī)保談判結(jié)果出爐，國(guó)產(chǎn)頭部廠商優(yōu)勢(shì)在鞏固。
我們?cè)凇洞罄械淖鳂I(yè)不會(huì)抄？高瓴投資的AH醫(yī)療健康公司全點(diǎn)評(píng)！》提到：我們?nèi)婵春肞D-1后續(xù)適應(yīng)癥拓寬放量帶來(lái)的核心價(jià)值，不單純是將目光放在PD-1固有的格局上，而是長(zhǎng)期看好這幾家BioPharma后續(xù)豐富的生物藥管線布局帶來(lái)的成長(zhǎng)潛質(zhì)。其中，擁有“單抗+雙抗+小分子化藥+CAR-T”豐富而前沿管線組合的信達(dá)生物，有著成為全球一流生物制藥大企業(yè)的潛質(zhì)。
1月底，信達(dá)生物發(fā)布內(nèi)幕消息公告，其PD-1單抗達(dá)伯舒2020年全年銷售收入超過(guò)22億元人民幣，第四季度超過(guò)7億元人民幣。達(dá)伯舒作為首個(gè)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑，相較于2019年的10.16億銷售，實(shí)現(xiàn)同比大幅增長(zhǎng)。
那么我們就從當(dāng)前銷售主力品種PD-1說(shuō)起。
一、當(dāng)前主力品種PD-1的競(jìng)爭(zhēng)格局，信達(dá)未來(lái)有望繼續(xù)占據(jù)第二名
國(guó)內(nèi)廠商想要在全球PD-1市場(chǎng)不掉隊(duì)，商業(yè)化能力、Licenseout伙伴實(shí)力、臨床效率&適應(yīng)癥布局和產(chǎn)能跟進(jìn)缺一不可。
1、銷售成績(jī)單、銷售團(tuán)隊(duì)
從PD-1產(chǎn)品的獲批時(shí)間來(lái)看，君實(shí)生物特瑞普利最早獲批，但2019&2020年銷量落后于恒瑞和信達(dá)，這與公司商業(yè)化能力不足有密切關(guān)系。
恒瑞醫(yī)藥是最早布局腫瘤藥的國(guó)內(nèi)藥企。早在2010年，恒瑞醫(yī)藥的抗腫瘤藥團(tuán)隊(duì)覆蓋了全國(guó)所有的地級(jí)市。2020年6月數(shù)據(jù)，恒瑞醫(yī)藥腫瘤線銷售人員超過(guò)6000名，其中PD-1專職銷售人員便接近2000人。
而信達(dá)生物的達(dá)伯舒憑借最早進(jìn)入醫(yī)保的優(yōu)勢(shì)，快速擴(kuò)充銷售團(tuán)隊(duì)增加醫(yī)院覆蓋數(shù)量，順利搶奪市場(chǎng)份額。
此外，百濟(jì)神州替雷利珠最晚獲批，但今年仍交出了不錯(cuò)的成績(jī)單，公司僅披露了2019年底時(shí)的銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模，當(dāng)時(shí)為900多人。
這里不難看出，銷售額與銷售團(tuán)隊(duì)人數(shù)呈正相關(guān)的關(guān)系。
2、四家廠商Lisenceout的情況，信達(dá)和百濟(jì)授權(quán)方實(shí)力強(qiáng)
四家國(guó)產(chǎn)PD-1廠商，都已通過(guò)Lisenceout成功出海，信達(dá)生物最先將中國(guó)區(qū)以外的所有權(quán)益授權(quán)給禮來(lái)，涉及金額為超10億美元首付款/里程碑付款+超過(guò)10%的銷售提成。而百濟(jì)神州將歐美大部分國(guó)家的權(quán)益授權(quán)給諾華，涉及金額為22億美元首付款/里程碑付款+凈銷售20%-30%的特許使用費(fèi)，創(chuàng)下目前國(guó)內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高記錄。君實(shí)生物和恒瑞醫(yī)藥則分別將部分地區(qū)權(quán)益授權(quán)給Coherus公司、CG公司。
參照美股醫(yī)藥領(lǐng)域的市值排行來(lái)看，授權(quán)方的實(shí)力一目了然，有理由相信BigPharma的禮來(lái)和諾華在海外的銷售能力更勝一籌。
重點(diǎn)說(shuō)說(shuō)信達(dá)和禮來(lái)的合作，在近期的信達(dá)調(diào)研中管理層提到，未來(lái)PD-1利潤(rùn)貢獻(xiàn)最大的一塊不在于中國(guó)，而是海外給禮來(lái)的部分。雙方預(yù)計(jì)信迪利單抗在2~3年內(nèi)海外上市，目前全球市場(chǎng)是220億美金，每年增速保持35%-40%，憑借禮來(lái)的銷售實(shí)力，最保守預(yù)計(jì)能獲得5%的市場(chǎng)份額，那么對(duì)應(yīng)15億美金銷售額&信達(dá)1.5億美金的銷售提成（不含首付款和里程碑），外加國(guó)內(nèi)市場(chǎng)每年的收入（禮來(lái)和公司在國(guó)內(nèi)以凈利潤(rùn)五五分成），預(yù)計(jì)每年公司信迪利單抗也能有20億人民幣的可觀凈利潤(rùn)。
3、適應(yīng)癥布局多寡，君實(shí)生物、百濟(jì)神州和信達(dá)生物數(shù)量不占優(yōu)勢(shì)
PD-1，得大適應(yīng)癥者得天下，默沙東K藥憑借在肺癌上的領(lǐng)先地位位列全球第二大銷量藥品。國(guó)內(nèi)情況來(lái)看，肺癌、肝癌、胃癌和食管癌是兵家必爭(zhēng)之地，并且適應(yīng)癥布局?jǐn)?shù)量多寡也將成為PD-1未來(lái)銷量峰值的重要考量。
從四家國(guó)產(chǎn)PD-1四個(gè)大適應(yīng)癥未來(lái)上市預(yù)估時(shí)間表來(lái)看，恒瑞當(dāng)前仍然具備獲批適應(yīng)癥數(shù)量上的優(yōu)勢(shì)，但隨著2021-2022年信達(dá)與百濟(jì)的大適應(yīng)癥密集獲批，差距有望縮小。
據(jù)研發(fā)客數(shù)據(jù)，截至2020年7月中國(guó)市場(chǎng)適應(yīng)癥排名前十的藥品中，4個(gè)PD-1品種都位列其中，其中恒瑞卡瑞利珠以42個(gè)適應(yīng)癥一騎絕塵。君實(shí)、百濟(jì)和信達(dá)分別以25個(gè)、24個(gè)和14個(gè)適應(yīng)癥分列第5、第6和第9位。
需要解釋一下，信達(dá)生物應(yīng)當(dāng)是有選擇的放棄了一部分小適應(yīng)癥的臨床布局，轉(zhuǎn)而把重心放在更前沿的雙抗上。雖然雙抗找到真正具有協(xié)同效應(yīng)的靶點(diǎn)組合實(shí)現(xiàn)1+1>2非常難，但其仍表達(dá)出1+1>1的功效，這是業(yè)內(nèi)共識(shí)。
4、生產(chǎn)成本的辯證
未來(lái)PD-1降價(jià)的趨勢(shì)不可避免，產(chǎn)能的充足度和生產(chǎn)成本的比拼成為關(guān)注點(diǎn)。
信達(dá)的單抗生產(chǎn)目前已有第一、二期工廠，合計(jì)產(chǎn)能2.4萬(wàn)升，第三期工廠未來(lái)完工，合計(jì)6萬(wàn)升，未來(lái)計(jì)劃有更多的產(chǎn)能規(guī)劃。其中現(xiàn)有產(chǎn)能有5條1000升的生物反應(yīng)器，6條3000升的不銹鋼生物反應(yīng)器。需要注意的是，不銹鋼生物反應(yīng)器直接生產(chǎn)成本只有0.5萬(wàn)元/年，一次性反應(yīng)器生產(chǎn)成本是3萬(wàn)元/升。信達(dá)生物將是最快全面轉(zhuǎn)向不銹鋼罐生產(chǎn)的PD-1企業(yè)之一，這也是為何今年一開(kāi)年信達(dá)敢于迅速報(bào)出PD-1年治療費(fèi)用低于4萬(wàn)的原因。
小結(jié)：通過(guò)上面的闡述，信達(dá)、君實(shí)和百濟(jì)很難與國(guó)內(nèi)老大哥恒瑞搶奪第一的位置，但結(jié)合現(xiàn)有的戰(zhàn)況來(lái)看，信達(dá)有望保持國(guó)產(chǎn)第二的位置（預(yù)計(jì)未來(lái)占到20%左右份額），我們更樂(lè)于將它看做是未來(lái)信達(dá)負(fù)責(zé)防守的重要現(xiàn)金流品種。
二、全面而前沿的管線布局
誰(shuí)來(lái)負(fù)責(zé)進(jìn)攻呢？當(dāng)然是擁有更好競(jìng)爭(zhēng)格局的前沿管線。
▲信達(dá)生物部分在研管線
從廣度上說(shuō)，除ADC領(lǐng)域未有布局外，信達(dá)生物從小分子、雙特異性抗體到細(xì)胞療法均有布局，且其研發(fā)布局以及臨床進(jìn)展均處于領(lǐng)先地位。
從深度上看，信達(dá)生物不僅積極拓寬信迪利單抗的適應(yīng)癥，且布局了眾多具有前瞻性的熱門(mén)靶點(diǎn)如CTLA-4（臨床III期）、PCSK9（臨床III期）、CD47（臨床II期）等新興靶點(diǎn)。
1、幾個(gè)新興靶點(diǎn)，信達(dá)研發(fā)走在前列
●CTLA-4靶點(diǎn)：CTLA-4是最重要的免疫檢查點(diǎn)之一，BMS的Yervoy伊匹木單抗在2019年銷售額已接近15億美元，國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)國(guó)產(chǎn)抑制劑獲批，信達(dá)生物的IBI-310是目前國(guó)內(nèi)臨床進(jìn)度最靠前的。
●CD47靶點(diǎn)：信達(dá)生物針對(duì)CD47靶點(diǎn)，開(kāi)發(fā)出三款抗體管線（單一療法IBI-188、雙抗IBI-322、一款從Alector引進(jìn)），從國(guó)內(nèi)相關(guān)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手進(jìn)度看，信達(dá)生物進(jìn)度走在前列。
●PCSK9靶點(diǎn)：PCSK9抑制劑是一種開(kāi)創(chuàng)性的降膽固醇藥物，國(guó)內(nèi)目前僅有兩款進(jìn)口產(chǎn)品獲批，其中安進(jìn)的伊洛尤單抗2019全球銷售額超過(guò)6億美元，國(guó)內(nèi)目前是君實(shí)生物（JS002）和信達(dá)生物（IBI-306）處于臨床三期，恒瑞、信立泰等競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手大多處于臨床1-2期。
除此之外，還有TIGIT、IL-2、OXM3等前沿靶點(diǎn)信達(dá)生物通過(guò)自研或引進(jìn)進(jìn)行布局，在國(guó)內(nèi)進(jìn)度大多處于前列。
2、雙抗
信達(dá)生物憑借已上市的信迪利單抗，近幾年來(lái)與Adimab、禮來(lái)制藥、岸邁生物、韓美制藥以及羅氏達(dá)成雙抗研發(fā)合作。目前有6個(gè)雙抗管線，其中5個(gè)為PD-1/PD-L1相關(guān)，4個(gè)已進(jìn)入臨床I期試驗(yàn)。
這里值得一提的是，榮昌生物和信達(dá)生物被業(yè)內(nèi)視為VEGF融合蛋白雙抗（眼底病）研發(fā)成功確定性最強(qiáng)的兩家企業(yè)，因?yàn)闃s昌生物的房健民博士是一代產(chǎn)品康帕西普的發(fā)明人，而信達(dá)生物的俞德超博士則是研發(fā)成功人。
3、CAR-T療法：在CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域，信達(dá)生物和馴鹿生物共同開(kāi)發(fā)的IBI-326處于國(guó)內(nèi)在研的第一梯隊(duì)，目前已處于臨床I/II期階段，今年2月被CDE擬納入突破性療法。在2019年的ASH會(huì)議上，披露的臨床數(shù)據(jù)顯示其在治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的一項(xiàng)試驗(yàn)中客觀緩解率（ORR）達(dá)到100%。
除此之外，信達(dá)生物還是擁有最多生物藥組合的國(guó)內(nèi)企業(yè)之一（PD-1單抗+三個(gè)生物類似藥），同時(shí)在小分子化學(xué)藥領(lǐng)域也在積極的引進(jìn)和布局。所以，這里大家應(yīng)該也不難理解，為什么說(shuō)信達(dá)是國(guó)內(nèi)最好的生物藥核心資產(chǎn)之一。
三、頂級(jí)醫(yī)健機(jī)構(gòu)們的共同的選擇，投資就是投人
昨天的文章《如何通過(guò)基石投資者角度，挖掘潛在的生物醫(yī)藥大牛？》，我們已經(jīng)從基石投資人的角度去評(píng)級(jí)醫(yī)藥生物企業(yè)背后投資機(jī)構(gòu)股東實(shí)力。信達(dá)生物一路走來(lái)，已經(jīng)獲得了高瓴、禮來(lái)、富達(dá)、紅杉、維梧等醫(yī)療健康領(lǐng)域頂級(jí)PE的加持，能收集到如此多頂級(jí)機(jī)構(gòu)的青睞，很重要的一個(gè)因素是創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)的能力和國(guó)際視野。（創(chuàng)始人辨識(shí)詳見(jiàn)《創(chuàng)新藥企的投資選擇：去最好的夜店，泡最靚的妞！》）
其中起決定性的關(guān)鍵人物一定是信達(dá)生物創(chuàng)始人俞德超博士，中國(guó)科學(xué)院分子遺傳學(xué)博士、美國(guó)加州大學(xué)藥物化學(xué)專業(yè)博士后，同時(shí)他是發(fā)明三個(gè)“國(guó)家1類新藥”并促成新藥開(kāi)發(fā)上市的科學(xué)家，三個(gè)新藥分別是安柯瑞、康柏西普和信迪利單抗注射液。而俞德超博士可以說(shuō)是國(guó)內(nèi)新藥界鳳毛麟角的研發(fā)專家。
●安柯瑞（重組人5型腺病毒注射液）：全球首個(gè)上市的腫瘤溶瘤免疫治療類抗腫瘤藥物；
●康柏西普：改變了國(guó)內(nèi)眼底病致盲患者無(wú)國(guó)產(chǎn)藥可治的歷史，未來(lái)銷售峰值有望接近百億；
●信迪利單抗注射液：國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入醫(yī)保的PD-1抑制劑；
另外，2020年三季度加入的信達(dá)生物總裁劉勇軍博士，也被視為為信達(dá)生物研發(fā)提效和國(guó)際化重要信號(hào)，劉博士深耕生物醫(yī)藥行業(yè)超過(guò)30年，是免疫學(xué)、腫瘤學(xué)以及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域全球知名的科學(xué)家，曾任阿斯利康旗子公司Medimmune首席科學(xué)官和全球研究負(fù)責(zé)人，賽諾菲全球研究負(fù)責(zé)人，實(shí)力也毋庸置疑。
2020年8月，為了實(shí)現(xiàn)信達(dá)生物下一步全球創(chuàng)新的戰(zhàn)略目標(biāo)，信達(dá)成立了研究機(jī)構(gòu)國(guó)清院，致力于研究兼顧未滿足的臨床需求和商業(yè)價(jià)值的全球創(chuàng)新管線。國(guó)清院將是信達(dá)強(qiáng)有力的新藥發(fā)現(xiàn)引擎，旨在未來(lái)5-10年內(nèi)實(shí)現(xiàn)公司全球first-in-class產(chǎn)品的上市。
總結(jié)：生物藥時(shí)代，布局其中關(guān)節(jié)的核心資產(chǎn)無(wú)比重要。就如我們?cè)凇秶?guó)內(nèi)一個(gè)能打的對(duì)手都沒(méi)有！高達(dá)250倍PE的細(xì)分龍頭，為什么仍然值得強(qiáng)烈關(guān)注？》中堅(jiān)定看好生物藥CDMO藥明生物一樣，藥明生物負(fù)責(zé)賺新藥研發(fā)外包費(fèi)用的“穩(wěn)”，信達(dá)生物則負(fù)責(zé)賺充滿科技屬性生物新藥組合的“爆”。
