近日，恒瑞醫(yī)藥宣布，其PARP抑制劑氟唑帕利膠囊獲得美國FDA批準(zhǔn)開展一項(xiàng)國際多中心3期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估氟唑帕利膠囊聯(lián)合醋酸阿比特龍片和潑尼松片一線治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的效果。
PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）是細(xì)胞中一種重要的DNA修復(fù)蛋白，主要修復(fù)DNA雙鏈損傷。PARP抑制劑是首類利用“合成致死”概念在臨床上取得成功的藥物。“合成致死”是指兩個(gè)非致死基因同時(shí)被抑制，導(dǎo)致細(xì)胞死亡的現(xiàn)象。利用這一機(jī)制找到腫瘤中的特異突變，再找到它的“合成致死搭檔”，進(jìn)而特異性殺死癌細(xì)胞。
前列腺癌是世界上男性中常見的癌癥之一。去勢抵抗性前列腺癌轉(zhuǎn)移的可能性非常大，患者無法治愈。公開資料顯示，大約12%的去勢抵抗性前列腺癌患者攜帶有害種系或體系BRCA1或BRCA2基因突變，這些分子生物標(biāo)志物可以用于篩選患者，讓他們接受PARP抑制劑的治療。2020年5月，美國FDA已批準(zhǔn)了首款治療前列腺癌的PARP抑制劑。
氟唑帕利是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一種PARP抑制劑，可抑制BRCA1/2功能異常細(xì)胞中的DNA修復(fù)過程，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。該藥已在中國獲批用于伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療。此外，氟唑帕利“用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療”的新適應(yīng)癥申請也已被中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)。
根據(jù)新聞稿，本次獲得FDA批準(zhǔn)的是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床研究，旨在評(píng)估氟唑帕利膠囊聯(lián)合醋酸阿比特龍片和潑尼松片（AA-P）對(duì)比安慰劑聯(lián)合AA-P一線治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的效果。目前，該臨床試驗(yàn)已在中國、美國獲批開展，后續(xù)計(jì)劃在澳洲、歐洲、韓國、中國臺(tái)灣等地區(qū)申請開展國際多中心臨床試驗(yàn)。
中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，恒瑞醫(yī)藥已登記30多項(xiàng)關(guān)于氟唑帕利單藥或聯(lián)合療法的臨床試驗(yàn)，除了卵巢癌和前列腺癌，涉及的適應(yīng)癥還包括小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等癌種，這意味著氟唑帕利未來有望造福更多的癌癥患者。
