研究人員說(shuō)，給動(dòng)物單劑量的人類(lèi)抗體可抑制胰高血糖素的作用，胰高血糖素是一種參與葡萄糖調(diào)節(jié)的激素，可激發(fā)胰腺的顯著轉(zhuǎn)化，從而導(dǎo)致胰島素細(xì)胞量增加近7倍，并被抑制糖尿病癥狀。
“這些動(dòng)物從需要注射胰島素到不再需要糖尿病治療。在我們停止治療后很長(zhǎng)一段時(shí)間，它們就能維持正常的血糖水平，”該研究的通訊作者，U Health的U. William博士說(shuō) “這對(duì)數(shù)百萬(wàn)患有1型糖尿病的人意味著，我們有機(jī)會(huì)最終恢復(fù)其自身的胰島素生產(chǎn)能力，恢復(fù)其正常的血糖平衡，并有望幫助他們朝著擺脫疾病的方向發(fā)展。 ”
但是，研究人員警告說(shuō)，他們離這個(gè)目標(biāo)還很遙遠(yuǎn)。“這項(xiàng)研究肯定是有希望的，但它可能只是許多研究的第一步，我們才能確定這種方法是否適用于1型糖尿病患者。我們還有很長(zhǎng)的路要走。”
該研究發(fā)表在《PNAS》上。除了U Health外，范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心，貝勒醫(yī)學(xué)院，禮來(lái)研究實(shí)驗(yàn)室，德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心，達(dá)拉斯退伍軍人管理局和青少年糖尿病研究基金會(huì)（JDRF）的研究人員對(duì)此做出了貢獻(xiàn)。
胰高血糖素和胰島素是由胰腺中稱為朗格罕氏胰島的細(xì)胞群產(chǎn)生的。這些激素協(xié)同作用以控制血糖。但是，1型糖尿病會(huì)觸發(fā)人體的免疫系統(tǒng)攻擊并破壞產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞，從而破壞這一過(guò)程。結(jié)果，大多數(shù)1型糖尿病患者依靠胰島素注射生存。
研究合著者兼助理教授E. Danielle Dean博士說(shuō)：“人們被診斷出患有1型糖尿病時(shí)，他們可能已經(jīng)失去了90％的體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞。因此，為了使一個(gè)人在不使用胰島素治療的情況下實(shí)現(xiàn)血糖控制，必須說(shuō)服體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞以增加其數(shù)量。”
為了確定這種情況是否可能發(fā)生，Holland，Dean及其同事在小鼠中誘發(fā)了糖尿病，從而觸發(fā)了胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞的死亡。當(dāng)給這些相同的小鼠施用一種名為Ab-4的人單克隆抗體，該抗體阻斷肝臟中胰高血糖素的結(jié)合后，它們的血糖水平恢復(fù)正常，胰島素的循環(huán)血水平得以恢復(fù)。
研究人員深入挖掘，使用發(fā)出紅色光的熒光蛋白標(biāo)記物追蹤了產(chǎn)生胰高血糖素的α細(xì)胞。發(fā)光紅細(xì)胞數(shù)量的增加也正在產(chǎn)生胰島素，表明這些胰高血糖素產(chǎn)生細(xì)胞已經(jīng)開(kāi)始制造胰島素。這些最初的研究是在小鼠中進(jìn)行的，這些小鼠能夠再生產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞而不受免疫系統(tǒng)的干擾。
接下來(lái)，科學(xué)家將注意力轉(zhuǎn)向了非肥胖糖尿?。∟OD）小鼠。這些動(dòng)物自發(fā)性發(fā)展為糖尿病，因?yàn)樗鼈冞^(guò)度攻擊的免疫系統(tǒng)容易引起β（胰島素）細(xì)胞死亡。這種情況非常類(lèi)似于人類(lèi)的1型糖尿病。然而，用Ab-4治療恢復(fù)了胰島素的產(chǎn)生以及胰腺中大量胰島素產(chǎn)生細(xì)胞的再生。
展望未來(lái)，研究人員開(kāi)始研究α（胰高血糖素）細(xì)胞如何轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞，并避免被免疫系統(tǒng)破壞。
資訊出處：Experimental treatment appears to subdue type 1 diabetes in laboratory mice
原始出處：May-Yun Wang el al., "Glucagon blockade restores functional β-cell mass in type 1 diabetic mice and enhances function of human islets," PNAS (2021). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2022142118
