默克（Merck KGaA）近日公布了來自2期INTR@PID BTC 047研究的頂線數(shù)據(jù)。該研究在接受一線含鉑化療治療失敗或不耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌（BTC）患者中開展，評(píng)估bintrafusp alfa（M7824）作為一種單藥療法用于二線治療。
該研究共入組了159例患者，在超過9個(gè)月的隨訪后，數(shù)據(jù)證實(shí)了bintrafusp alfa單藥治療的療效和持久性，并具有可控的安全性。獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1）判定的客觀緩解率（ORR）為10.1%（95%CI:5.9-15.8）。盡管觀察到bintrafusp alfa單藥治療的活性，但該研究沒有達(dá)到預(yù)先設(shè)定的閾值，該閾值將使二線治療BTC的監(jiān)管備案成為可能。該研究的結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布或在同行評(píng)議期刊發(fā)表。
INTR@PID BTC 047研究的調(diào)查員、MD安德森癌癥中心胃腸內(nèi)科腫瘤學(xué)教授Milind Javle表示：“鑒于BTC治療方面存在著高度未滿足的醫(yī)療需求，單一制劑免疫療法在所有PD-L1表達(dá)水平的患者中顯示ORR僅為5.8%，我們對(duì)bintrafusp alfa在本研究中作為二線治療的單一制劑臨床活性感到鼓舞。bintrafusp alfa 047研究是對(duì)化療難治性膽管癌進(jìn)行的最重要的臨床研究之一，我要感謝患者、家屬和研究團(tuán)隊(duì)的寶貴參與。”
默克醫(yī)療保健業(yè)務(wù)部門全球開發(fā)主管Danny Bar Zohar醫(yī)學(xué)博士表示：“這項(xiàng)研究表明，bintrafusp alfa對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性BTC具有單藥活性，這種疾病歷來難以治療。這些數(shù)據(jù)將有助于我們理解腫瘤微環(huán)境中TGF-β和PD-L1的抑制作用。”
目前，一項(xiàng)2/3期研究（INTR@PID BTC 055）正在評(píng)估bintrafusp alfa聯(lián)合化療一線治療BTC。該研究正在評(píng)估一種與二線單藥療法研究不同的假設(shè)，目前已經(jīng)完成了2期部分的入組，并正在進(jìn)行中。
膽管癌-cholangiocarcinoma
膽管癌（BTC）是一組罕見的侵襲性胃腸癌的總稱，包括肝內(nèi)膽管癌（ICC）、肝外膽管癌（ECC）和膽囊癌（GBC）。據(jù)估計(jì)，在美國(guó)每年確診1.6萬例BTC病例，這些癌癥在大多數(shù)患者中較晚出現(xiàn)。BTC的預(yù)后差，治療方案有限，晚期患者的中位生存期不足1年，對(duì)常用化療的客觀腫瘤緩解率通常不足10%，而且緩解時(shí)間短。目前，在二線治療中還沒有全球公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，化療和免疫療法在BTC中的應(yīng)答率都很低。上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）是腫瘤進(jìn)展和耐藥的標(biāo)志，在BTC中起著重要作用，并被證明由TGF-β信號(hào)觸發(fā)。
bintrafusp alfa（M7824）是一種雙功能免疫療法，由默克內(nèi)部發(fā)現(xiàn)，目前正通過與葛蘭素史克的戰(zhàn)略聯(lián)盟進(jìn)行臨床開發(fā)。該藥將一種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）陷阱和抗PF-L1機(jī)制結(jié)合在一個(gè)融合蛋白中，旨在同時(shí)阻斷腫瘤微環(huán)境中的2條免疫抑制途徑TGF-β和PD-L1。這種雙功能免疫療法被認(rèn)為是通過潛在的恢復(fù)和增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)來控制腫瘤生長(zhǎng)。在臨床前研究中，bintrafusp alfa已被證明單藥療法和聯(lián)合化療的抗腫瘤活性?；谄渥饔脵C(jī)制，bintrafusp alfa有潛力為解決難治性癌癥的內(nèi)在病理生理學(xué)問題提供一種靶向方法。
原文出處：Merck Reports Topline Data for Bintrafusp Alfa as Second-Line Monotherapy Treatment in Biliary Tract Cancer
