4月27日訊 4月26日，CDE官網(wǎng)發(fā)布《按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復方制劑藥學研究技術(shù)指導原則（征求意見稿）》，廣泛聽取各界意見和建議，意在為企業(yè)合理開展中藥復方制劑的藥學研究及研發(fā)注冊進行定點清障。
值得注意的是，意見稿提出，鼓勵使用優(yōu)質(zhì)藥材為原料進行飲片炮制和制劑生產(chǎn)，且產(chǎn)地應在道地產(chǎn)區(qū)或主產(chǎn)區(qū)中選擇，并針對不少于3個產(chǎn)地總計不少于15批次藥材的質(zhì)量進行研究分析。此外，工藝路線、給藥途徑和劑型應與國家發(fā)布的古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息及古代醫(yī)籍記載一致，其中以湯劑形式服用的古代經(jīng)典名方可制成顆粒劑。同時，應以長期試驗的結(jié)果為依據(jù)確定有效期。一般申報時應提供6個月加速穩(wěn)定性試驗和18個月長期穩(wěn)定性試驗研究資料，這些具體要求給很多挖掘經(jīng)典名方的企業(yè)指明了方向。
中藥復方制劑成創(chuàng)新趨勢
自《關(guān)于促進中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實施意見》發(fā)布后，國家政策加速推進古代經(jīng)典名方向新藥轉(zhuǎn)化。
3月2日，國家藥品監(jiān)督管理局通過特別審批程序應急批準清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒上市。這是在武漢抗疫臨床一線眾多院士專家篩選出有效方藥清肺排毒湯、化濕敗毒方、宣肺敗毒方的成果轉(zhuǎn)化，也是中藥注冊分類改革后首次按照《中藥注冊分類及申報資料要求》“3.2類 其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑”審評審批的品種。
國家政策合力的形成讓中藥領(lǐng)域“新藥”難求的格局出現(xiàn)新苗頭。據(jù)統(tǒng)計，2015-2019年5年間，我國批準上市的中藥新藥共計14個，每年均為個位數(shù)。很多業(yè)內(nèi)人士分析，這跟過去新藥審評標準與中藥特點不符等原因有關(guān)。但創(chuàng)新已無退路，已上市中成藥企業(yè)面臨的業(yè)績壓力愈發(fā)明顯。據(jù)粗略統(tǒng)計，截至2020年底，70家中藥企業(yè)上市公司中，39家歸屬于上市公司股東的凈利潤出現(xiàn)下滑。
如何在經(jīng)典名方領(lǐng)域挖掘新增長點成為突圍切入點。國家政策的助力喚醒了中藥創(chuàng)新的活力。據(jù)了解，麻杏石甘湯、射干麻黃湯、小柴胡湯、五苓散都是《傷寒雜病論》里的經(jīng)典處方。中國中醫(yī)科學院專家將這4個方劑有機組合在一起，化裁為一個新的方劑——清肺排毒湯。據(jù)稱，這個方劑不以藥為單位，而以方劑為單位，方與方協(xié)同配合，使其在同等藥量的情況下產(chǎn)生幾倍量的效果，這些探索讓經(jīng)典名方煥發(fā)新春。
傳統(tǒng)方法轉(zhuǎn)化成現(xiàn)代工藝是難題
盡管國家層面在全方位為中藥創(chuàng)新清障，但在此過程中，如何將傳統(tǒng)用藥方法轉(zhuǎn)化成現(xiàn)代生產(chǎn)工藝，并保持二者質(zhì)量屬性的一致性，是經(jīng)典名方研發(fā)過程中面臨的考題。
舉例來說，明代《證治準繩》養(yǎng)胃湯中的蒼術(shù)，原方明確其炮制方法為“以米泔浸洗”，其炮制目的是為了去其油，減少其燥性，與現(xiàn)代麩炒蒼術(shù)的目的一致，綜合現(xiàn)代炮制方法，專家建議炮制規(guī)格為“麩炒蒼術(shù)”。專家稱，在尊崇古方原義的基礎(chǔ)上，以現(xiàn)行標準規(guī)范為參照，銜接古籍記載和現(xiàn)行規(guī)范，基于現(xiàn)行《中國藥典》及相關(guān)炮制規(guī)范，選擇最接近原方出處的品種和炮制規(guī)格。
國家中醫(yī)藥管理局已制定《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表（7首方劑）（意見稿）》，包括苓桂術(shù)甘湯、溫經(jīng)湯等7個古代經(jīng)典名方。國家中醫(yī)藥管理局、國家藥監(jiān)局共同組織專家對關(guān)鍵信息進行論證和完善，作為古代經(jīng)典名方中藥復方制劑簡化注冊審批的重要依據(jù)。專家們認為，既要尊古確保經(jīng)典名方的臨床療效，又要崇今適應現(xiàn)代化大生產(chǎn)的需求。前述意見稿旨在破解經(jīng)典名方復方制劑注冊審評的技術(shù)問題。
生產(chǎn)全過程控制是基礎(chǔ)
中藥行業(yè)的創(chuàng)新刻不容緩。帶量采購、醫(yī)?？刭M、DRG支付等政策倒逼藥企通過創(chuàng)新促進中醫(yī)藥的高質(zhì)量發(fā)展。2014-2016年，中成藥的市場規(guī)模持續(xù)上升，在2016年達到6697億元的高峰。2017年以來，國家在政策上治理中成藥質(zhì)量問題，新藥審批速度緩慢，企業(yè)的研發(fā)回報率低，中成藥產(chǎn)量大幅下降，市場規(guī)模也大幅下降。
在終端，多地醫(yī)療機構(gòu)已明確在藥品采購中，不接受中藥制劑、輔助用藥進院，有些三甲醫(yī)院常備目錄中，中成藥品種顯著減少，并要求大幅度降價。
而根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)的名單，上榜“2020年重點城市公立醫(yī)院中成藥產(chǎn)品TOP20”的品種，17個為獨家品種。也就是說，獨家才能更多擁有競爭力，而經(jīng)典名方的開發(fā)就是悄無聲息的搶位戰(zhàn)。
以小柴胡湯為例，日本藥企順天堂早在20世紀70年代初，就根據(jù)中國古方小柴胡湯研究出小柴胡湯顆粒，并申請了專利，這家企業(yè)曾憑借著中國古方小柴胡湯創(chuàng)下了收入奇跡。而國內(nèi)目前只有4個臨床試驗在開展小柴胡的研究?？梢?，經(jīng)典名方的挖掘早已成為了中醫(yī)藥創(chuàng)新的國際賽。
那么，在這場賽事中如何才能脫穎而出？中藥材、中藥飲片、中藥制劑的生產(chǎn)全過程控制，是經(jīng)典名方制劑的基本保障。專家直言，要想構(gòu)建新形勢下的核心競爭力，就必須構(gòu)建貫通中藥全產(chǎn)業(yè)鏈的質(zhì)量標準體系。尤其在上市經(jīng)典名方的二次開發(fā)中，對符合傳統(tǒng)工藝的品種進行工藝優(yōu)化。同時，建立中成藥質(zhì)量與療效評價制度，對高質(zhì)量產(chǎn)品實行在藥品招標中優(yōu)先采購等措施，引導、保護企業(yè)質(zhì)量創(chuàng)新和質(zhì)量提升的積極性，形成保障高品質(zhì)中成藥的政府采購機制，讓創(chuàng)新價值得到彰顯。
