一、物料管理的目的
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確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、內(nèi)包材符合相應的藥品注冊質(zhì)量標準，并不得對藥品質(zhì)量有不利影響；
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建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、 發(fā)放、使用和發(fā)運，采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。
二、物料管理的范圍
物料管理系指藥品生產(chǎn)所需物料的購入、儲存、發(fā)放及相應產(chǎn)品的管理，所涉及的物料是指原料、輔料、包裝材料、其他輔助物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品。
? 原料 —— 藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物，輔料除外；
? 輔料 —— 生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時所用的賦形劑和附加劑；
? 包裝材料 —— 與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料（包括標簽和使用說明書），不包括發(fā)運用的外包裝材料等；
? 其他與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的輔助物料 —— 氣體、與產(chǎn)品直接接觸的操作手套、清潔消毒劑、生產(chǎn)耗材、潤滑油等生產(chǎn)相關(guān)物品等；
? 中間產(chǎn)品 —— 完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品；
? 待包裝產(chǎn)品 —— 尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品；
? 成品 —— 已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。
三、物料管理主要組成及基本流程圖
物料標準管理
一、物料標準的建立
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所有同藥品生產(chǎn)有關(guān)的物料都需要建立質(zhì)量標準，質(zhì)量標準的依據(jù)可來源于行業(yè)標準、法規(guī)要求標準、藥典標準、供應商標準和工藝特殊要求等；
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關(guān)注標準是否能滿足生產(chǎn)工藝要求及藥品的安全性和質(zhì)量。按照藥品注冊要求來決定是否需要體現(xiàn)在注冊文件中，是否需要法規(guī)機關(guān)批準。
二、標準物料的使用
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途徑一：按照內(nèi)部程序規(guī)定在進廠檢驗，復驗和/或其他相關(guān)生產(chǎn)活動中，作為該物料唯一的現(xiàn)行的質(zhì)量標準在企業(yè)內(nèi)部使用；
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途徑二：以書面形式告知該物料已批準的供應商，使其可以按照該標準的要求提供物料。
三、標準物料的更新
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依據(jù)：變更控制系統(tǒng)的框架內(nèi)進行；
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涉及內(nèi)容：標準的更改、培訓，可能的工藝驗證、穩(wěn)定性研究、注冊內(nèi)容的更新和重新批準等；
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相關(guān)影響：企業(yè)內(nèi)部檢驗判斷標準的變化和供應商是否可以持續(xù)滿足質(zhì)量要求的能力評價。
— 供應商管理 —
一、供應商的批準流程
企業(yè)需要按照法規(guī)要求建立供應商的評估、批準、撤銷等方面的流程，明確供應商的 資質(zhì)，分級標準，各級別供應商的選擇原則、質(zhì)量評估方式、評估標準、批準及撤銷程序。
二、供應商的分類與分級
從物料具體特點，對物料供應商可進行一下四種分類分級。
三、供應商批準的關(guān)鍵控制點
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批準部門：必須是質(zhì)量部門批準的，且建立批準的供應商清單，并定期進行更新與核對 ；
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樣品的確認：新增供應商應進行樣品的檢測，如有需求還應進行樣品小批量的試生產(chǎn)，并進行工藝驗證和/或穩(wěn)定性考察；
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資質(zhì)證明文件：文件應齊全并符合法規(guī)要求 并應定期對其進行回顧和更新；
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簽訂質(zhì)量協(xié)議：與批準的主要物料的供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議；發(fā)放正式訂單前，質(zhì)量標準應經(jīng)供需雙方批準；否則，應有書面的合理的解釋；
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質(zhì)量審計：進行現(xiàn)場質(zhì)量審計或通過調(diào)查問卷進行評估，質(zhì)量評估方式和評估標準可以有所區(qū)別；
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合格供應商物料的使用：從經(jīng)過批準的供應商處購買的物料 可以直接用于上市銷售產(chǎn)品和醫(yī)學 研究產(chǎn)品的生產(chǎn)。
四、供應商審計
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審計的主要目的：確定供應商與相關(guān)質(zhì)量要求和商務(wù)要求的符合性， 根據(jù)必要的質(zhì)量標準持續(xù)的提供服務(wù)，根據(jù)需要整改和采取預防措施；
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審計關(guān)鍵點： 關(guān)鍵物料實施現(xiàn)場審計，特殊原因可以通過函審代替；審計人員應具有相關(guān)的知識背景和實戰(zhàn)經(jīng)驗；
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必須審計的情況：首次審計、有因?qū)徲?、追蹤檢査、再審計；
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審計的主要內(nèi)容：資質(zhì)證明文件、質(zhì)量保證系統(tǒng)、人員機構(gòu)、廠房設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)工藝流程、物料管理、質(zhì)量控制、文件系統(tǒng)等。
五、供應商質(zhì)量回顧
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回顧周期：定期（如一年一次）對供應商的供貨質(zhì)量情況進行評估；
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回顧內(nèi)容：投訴、偏差、OOS、不合格率；審計結(jié)果；運輸、到貨、售后服務(wù)等；資質(zhì)回顧和更新；
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回顧依據(jù)與應用：企業(yè)應建立供應商質(zhì)量評估的標準和相應的CAPA；根據(jù)供應商質(zhì)量回顧的結(jié)果，來決定次年供應商的分級情況。
六、供應商變更
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供應商變更類型：企業(yè)主動的變更、供應商采取的變更；
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變更需要開展研究工作：企業(yè)應根據(jù)變更管理的要求，以及NMPA在2021年2月10日出臺的“已上市化學藥品變更事項及申報資料要求”的要求，對不同類型的變更提起變更申請，進行相關(guān)研究工作及在政府部門進行再注冊或備案。
※【供應商管理要點】
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應有書面的關(guān)于供應商管理的流程；
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用于上市產(chǎn)品生產(chǎn)的物料供應商應經(jīng)過批準，然后才能采購；
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應對供應商進行定期的審計和質(zhì)量評估；
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與主要物料的供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議；
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供應商管理要點；
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對于供應商的變更，應進行相關(guān)的研究工作。
物料流程管理
一、物料流程管理概述
二、物料接收的基本流程
物料在入庫時為保證物料質(zhì)量和數(shù)量，必須進行嚴格的檢查驗收，按批進行核查。
物料接收包括物料從入庫到存放、取樣、檢驗、放行的全過程, 著重說明物料接收的步驟、檢查內(nèi)容和注意事項。
1、來料檢查的主要內(nèi)容
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外觀檢查：主要包括包裝容器的完整性、密封性。對到貨的每個或每組包裝容器進行包裝容器的外觀檢查，仔細檢查是否有污染、 破損、滲漏、受潮、水漬、霉變、蟲蛀、蟲咬等，必要時清潔外表面后進行檢查。
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標識核對：核對內(nèi)容主要包括批號、物料名稱和數(shù)量。檢查物料包裝標識，內(nèi)容清晰完整，至少包括物料名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、生產(chǎn)廠家。原輔料的外包裝容器應檢查封簽是否完整，是否有人為的破壞、損壞等； 清點到貨數(shù)量是否與采購訂單相符。
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文件核對：主要包括相關(guān)文件檢查和核對。原輔料進廠到庫后，庫房管理人員首先核實裝箱單和/或送貨單是否與采購訂單 一致，核實的基本信息通常包括物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、供應商，是否來自批準的供應商，還有檢驗報告、發(fā)票等其他文件。
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特殊事項核對：對于特殊物料及特殊條件的來料檢查。批批稱重、核對重量、雙人復核，必要時需個人防護；溫度控制的物料，還要檢查送貨的運輸條件；對于零頭包裝的物料，在接收時，如必要的話，還要核實重量和數(shù)量。
2、物料接收的主要內(nèi)容
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填寫物料臺賬：包括物料名稱、物料編號、企業(yè)內(nèi)部編號、規(guī) 格、廠家批號、數(shù)量、件數(shù)、生產(chǎn)廠家、收貨人及日期、存放位置等。
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碼放貨物：放入存儲區(qū)域指定貨位，要求按品種、批號碼放整齊，填寫貨位卡，物料存放位置應與貨位卡描述一致。 檢驗物料：與已入庫物料混合前，應按規(guī)定驗收檢驗，合格后方可放行；一次多批應逐批取樣、檢驗及發(fā)放使用。一批多次接收，次次取樣、檢驗及發(fā)放使用。
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管理貨物：賬、卡、物三者一致。否則通知負責部門并啟動調(diào)查。根據(jù)調(diào)查結(jié)果，決定物料最終是否被接收。如果不能接收，根據(jù)評估結(jié)果，將物料銷毀或退回給供應商。
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填寫物料標識：物料的質(zhì)量狀態(tài)（待檢、谷格和不合格）、接收日期、批號、物料名稱、物料編號、有效期及復 驗時間、特殊存儲和處理的條件、安全等級和防護措施。
3、物料存放與待檢
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存放要求：依物料存儲條件放入相應區(qū)域，按批碼放，監(jiān)控濕度并記錄
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倉庫“五防”：防火、防爆、防盜、防蟲害、 防潮
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物料待檢：處于待檢隔離狀態(tài)；采用物理隔離區(qū)域或已驗證的計算機控制物料系統(tǒng)，防止物料在放行前進入企業(yè)物料流轉(zhuǎn)鏈中
※ 特別強調(diào)：及時復驗、近效期監(jiān)控；兩種狀態(tài)的物料應分貨位存放；零頭包裝應優(yōu)先使用
4、物料存儲的基本要求
根據(jù)物料的物理化學特性、預期使用目的及物料間相互影響進行風險評估，確定物料的儲存條件。合適的儲存條件、正確的儲存管理可保證物料的正確使用、發(fā)放，保證產(chǎn)品的安全有效。
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儲存條件:
? 根據(jù)生產(chǎn)廠家標識；
? 根據(jù)物料性質(zhì)、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)并結(jié)合使用的適用性，選擇存儲條件；
? 根據(jù)風險評估的結(jié)果：確定物料的貯存條件；
? 當改變一種物料的貯存條件時，應進行風險評估，并得到QA批準。
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儲存要求:
? 根據(jù)物料的種類及特性，物料應盡可能的選擇分類分庫存放；
? 中間產(chǎn)品可存放在生產(chǎn)現(xiàn)場，但應與物料性質(zhì)相符；
? 根據(jù)風險評估的原則建立倉庫的物料庫存清單；
? 倉庫要有標示倉庫區(qū)域的平面示意圖，表明建筑編號、貯存類別等。
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碼放要求:
? 庫管理員合理安排倉庫貨位，按物料的品種、規(guī)格、批號分區(qū)碼放；
? 一個貨位上，只能存放同一品種、同一規(guī)格、同一批號、同一狀態(tài)的物料，物料 碼放要安全、整齊、牢固；
? 同一倉庫內(nèi)的不同物料應有明顯標識，帳卡物應保持一致。
三、取樣
1、取樣總要求
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定義：取樣就是用一定的方法從大批物料中取出少量有代表性物料的過程，獲得的樣品數(shù)量能完成預期的全部檢測需要。
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目的：取樣可以出于不同的目的需求，如物料放行檢驗，生產(chǎn)過程的控制、專項控制、留樣等。
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檢測項目：樣品鑒別；按照藥典或質(zhì)量標準進行的全項檢測。
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范圍：原輔料、中間產(chǎn)品、成品、內(nèi)外包裝材料、生產(chǎn)用消耗品等。
2、取樣支持
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環(huán)境：
? 應與使用該物料的生產(chǎn)環(huán)境一致；
? 防止對開啟的容器，物料和操作人員造成污染；
?防止與其他物料，產(chǎn)品和環(huán)境發(fā)生交叉污染；
?在取樣過程中，對取樣操作人員進行適當保護；
?依據(jù)風險評估選擇合適的取樣 設(shè)施；
?取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級與使用該物料的生產(chǎn)過程一致。
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工具：
? 取樣工具和樣品包裝容器都是直接接觸物料或產(chǎn)品的；
? 其材質(zhì)不能與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反應、吸附物料或產(chǎn)品、或向物料或產(chǎn)品中釋放物質(zhì)；
? 固體：不銹鋼取樣器，瓷質(zhì)或者不銹鋼鑰匙；
? 液體：吸管、燒杯、勺子、漏斗等取樣時需配用吸管輔助器；
? 樣品包裝容器應防漏、密閉，必要時考慮避光；
? 在使用前后按清潔規(guī)程進行清潔并干燥，需要時滅菌。
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人員職責：：
? 具有藥學、化學等相關(guān)專業(yè)知識背景；
? 其有藥廠質(zhì)量、生產(chǎn)、技術(shù)相關(guān)工作經(jīng)驗；
? 無傳染性疾病、應有正常的視覺辨別敏度；
? 熟知取樣計劃和操作規(guī)程，掌握取樣技術(shù)和取樣設(shè)備的操作；
? 在取樣方面要有充分的培訓；
? 取樣前，應獲得物料相關(guān)的健康和安全信息做好安全措施包括個人和環(huán)境防護。
3、取樣操作
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一般要求：
? 樣品必須要有代表性，樣品的取樣量和取樣件數(shù)應基于統(tǒng)計學原則；
? 采取措施保證樣品不變質(zhì)、不破損、不泄露。
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取樣程序：
取樣按照批準的程序進行，包括方法、工具、取樣量、容器的型號、存儲要求、標識和文件記錄、清潔和存放、預防措施。
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取樣量及規(guī)則：
? 取樣件數(shù)和取樣量應該根據(jù)取樣計劃進行；
? 取樣計劃依物料的關(guān)鍵性、變異性、供應商的質(zhì)量歷史以及檢驗量/留樣量等方面進行制定；
? 對于原輔料和成品，原則上取樣量為檢驗用量和留樣量之和，一般為全檢所需數(shù)量的2~3倍，特殊情況另定。
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樣品及物料標識：
? 取樣后樣品必須進行標識，內(nèi)容包含：取樣物料名稱、批號、 編號、取樣量、取樣日期和取樣人員名字，如有需要標明物料容器和樣品存儲條件；
? 物料包裝容器通過標識表明該容器已經(jīng)被取過樣，標注取樣人和取樣日期。
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樣品存放：
? 根據(jù)物料特性定義其存放條件及其安全要求，如上鎖保存、雙人雙鎖、放置在保險柜中；
? 應有序存放，防止混淆和差錯；
? 不能在取樣后放回物料容器中！ 除非物料只是進行目檢。
4、取樣規(guī)則
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原輔料：
? 制定適合本企業(yè)情況的取樣規(guī)則；
? 每批物料在放行前至少要做一個鑒別檢查；
? 有條件采用供應商分析報告；
? 傾向于需要對來料每個批次的所有容器進行百分之百的鑒別檢查，削減條件。
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包裝材料：包裝材料取樣量參照國家標準進行。
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中間產(chǎn)品：
? 取樣計劃可以定義在相關(guān)SOP或批記錄中。中間體取樣在生產(chǎn)線上進行；
? 避免同其他產(chǎn)品中間體的交叉污染并確保樣品的完整性。
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成品：
? 應在合適的生產(chǎn)階段進行。如無菌的取樣技術(shù)；
?取樣計劃基于風險分析、變異性和檢驗量等制定。出現(xiàn)偏差，或需要增加額外的取樣。
四、物料發(fā)放管理
物料發(fā)放原則：
? 根據(jù)生產(chǎn)廠家標識；
? 根據(jù)物料性質(zhì)、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)并結(jié)合使用的適用性，選擇存儲條件；
? 根據(jù)風險評估的結(jié)果：確定物料的貯存條件；
? 當改變一種物料的貯存條件時，應進行風險評估，并得到QA批準。
生產(chǎn)物料發(fā)放：
建立生產(chǎn)物料發(fā)放管理程序；物料按批發(fā)放使用；只有經(jīng)放行并有合格狀態(tài)標識的物料方可發(fā)放；根據(jù)生產(chǎn)指令和/或物料提取單核對發(fā)放物料；發(fā)放生產(chǎn)物料時應檢查物料的外包裝情況。
原輔料交接：
? 對于未拆封的整包裝的，應清點整包裝，計算凈重量；
? 對于非整包裝的，應檢查其物料標識上的凈重和毛重，如需要，可復稱毛重。最終以物料標識上的凈重量計。
包裝材料交接：
? 藥用內(nèi)包裝袋、瓶等應清點、計數(shù)發(fā)放，或稱重發(fā)放；
? 專人發(fā)放，印刷包裝材料還應專人保管并計數(shù)發(fā)放；
? 對于未拆封的，清點箱數(shù)、捆數(shù)即可；
? 對于已拆零、散裝的應仔細清點。
特殊藥品交接：
? 發(fā)放基本流程同原輔料；
? 應雙人稱重、發(fā)放、運輸，雙人接收，相應記錄都應雙人簽名/日期。
物料補發(fā)：
? 因偏差或其他 原因?qū)е掳l(fā)放的物料數(shù)量不能滿足生產(chǎn)需要；需進行增補發(fā)料；
? 應依據(jù)相應的管理程序?qū)嵤?/span>
物料發(fā)放流程：
物料量的控制：
? 物料平衡是指產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，可以考慮允許的偏差范圍
? 每一個工序產(chǎn)出數(shù)量包括：實際產(chǎn)出、樣品、廢品
? 工序產(chǎn)出數(shù)量與投入量的比值應該在規(guī)定的范圍內(nèi)
原料的折干折純：
? 原料的折純（RC）一般是指實際原料用量按照去除雜質(zhì)含量的相當重量投入；
? 原料的折干（LOD）一般是指實際原料用量按照去除水分之后的相當重量投入；
? 含結(jié)晶水的原料需要使用卡式水分測定結(jié)果、無結(jié)晶水的原料使用干燥失重測定水分結(jié)果；
? 物料折干折純公式：
※ 注：因為含量檢測的絕對誤差較大，比較公認的API含量檢測誤差是±1%，所以±1%以內(nèi)的原料含量一般企業(yè)是不進行折純計算投料的。
物料標識管理
一、物料信息標識
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基本要求：使用物料標識的目的在于防止混淆和差錯，從而避免物料和產(chǎn)品的污染和交叉污染。
二、物料狀態(tài)標識
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種類：一般分為四種。
? 待驗標識：通常為黃色標識，該標識表明所指示的物料和產(chǎn)品處于待驗狀態(tài)，不 可用于正式產(chǎn)品的生產(chǎn)或發(fā)運銷售；
? 合格標識：通常以綠色標識，該標識表明所指示的物料和產(chǎn)品為合格的物料或產(chǎn) 品，可用于正式產(chǎn)品的生產(chǎn)使用或發(fā)運銷售；
? 不合格標識：通常為紅色標識，該標識表明所指示的物料和產(chǎn)品為不合格品，不 得用于正式產(chǎn)品的生產(chǎn)或發(fā)運銷售；需要進行銷毀或返工、再加工。
? 其他標識。
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狀態(tài)標識的方式：一般實際采用的物理表現(xiàn)形式通常為狀態(tài)標示牌和狀態(tài)標簽兩種。
主要形式：
? 區(qū)域狀態(tài)標示牌
? 貨位狀態(tài)標示牌
? 貨位狀態(tài)標簽
? 獨立的包裝/容器的物料狀態(tài)標簽
? 取樣標簽、限制性放行標簽
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物料狀態(tài)標識的使用及控制
企業(yè)應建立書面的管理程序規(guī)定：區(qū)域狀態(tài)標識牌、貨位狀態(tài)標識牌的使用、存放和 管理；貨位狀態(tài)標簽和物料狀態(tài)標簽的接收、發(fā)放、使用和銷毀管理并應有記錄。質(zhì)量管理部門負責建立和實施物料和產(chǎn)品的合格標簽、不合格標簽接收、發(fā)放、使 用、銷毀管理流程，并負責決定以下質(zhì)量狀態(tài)的轉(zhuǎn)換。
注明：本文所涉及內(nèi)容來自《藥品GMP指南——質(zhì)量控制實驗室與物料系統(tǒng)》《藥品GMP指南——原料藥》《藥品GMP指南——口服固體制劑》三本指南中物料管理部分內(nèi)容的摘要整理。
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北京新領(lǐng)先（股票代碼：600222）成立于2005年，是一家面向全球提供藥學臨床前研究、臨床CRO和CDMO服務(wù)的高新技術(shù)企業(yè)，連續(xù)多年被評為“中國醫(yī)藥研發(fā)公司10強（2019年位列第一）”。公司總部位于北京中關(guān)村高新技術(shù)園區(qū)，同時在鄭州臨空生物園區(qū)建立了新藥篩選及檢測平臺、藥物評價平臺（動物房，GLP、AAALAC、CNAS認證）、大分子中試及大規(guī)模生產(chǎn)服務(wù)平臺、小分子CMC制劑研究生產(chǎn)平臺、細胞技術(shù)服務(wù)平臺和臨床CRO平臺等六大符合國際標準（FDA、EMA和NMPA GMP標準）的研發(fā)平臺，形成“新領(lǐng)先CXO”全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)體系。仿創(chuàng)結(jié)合，雙引擎驅(qū)動，能夠為客戶提供藥學研發(fā)全生命周期的多元化服務(wù)。
