公開征求藥品上市許可持有人檢查要點(diǎn)意見

3月31日，國家藥監(jiān)局綜合司公開征求《藥品上市許可持有人檢查要點(diǎn)（征求意見稿）》意見。

 

　　意見指出，為貫徹實(shí)施《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》，全面落實(shí)藥品上市許可持有人對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性的主體責(zé)任，進(jìn)一步規(guī)范對藥品上市許可持有人的監(jiān)督檢查工作，國家藥監(jiān)局組織起草了《藥品上市許可持有人檢查要點(diǎn)（征求意見稿）》，現(xiàn)向社會(huì)公開征求意見。

 

 

 

　　為強(qiáng)化藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）的監(jiān)督管理，監(jiān)督持有人依法履行藥品全生命周期的質(zhì)量管理責(zé)任，進(jìn)一步規(guī)范持有人監(jiān)督檢查工作，依據(jù)《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等，制定本檢查要點(diǎn)。

 

 

　　本檢查要點(diǎn)適用于對委托生產(chǎn)藥品的境內(nèi)持有人的監(jiān)督檢查。對于境內(nèi)自行生產(chǎn)藥品的持有人，依照法律、法規(guī)、規(guī)章及規(guī)范的要求，同時(shí)參照本檢查要點(diǎn)有關(guān)要求開展監(jiān)督檢查。

 

 

 

　　1.（持有人總體要求）持有人應(yīng)當(dāng)建立覆蓋藥品研制、生產(chǎn)、銷售、使用全過程的質(zhì)量保證體系，持續(xù)強(qiáng)化的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證能力，依法對藥品研制、生產(chǎn)、銷售、使用全過程的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)。

 

　　2.（上市放行要求）持有人負(fù)責(zé)藥品的上市放行，應(yīng)當(dāng)建立藥品上市放行管理規(guī)程，審核受托生產(chǎn)企業(yè)制定的產(chǎn)品出廠放行規(guī)程，明確產(chǎn)品的上市放行標(biāo)準(zhǔn)，對受托生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品以及藥品生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、偏差調(diào)查等進(jìn)行審核，符合有關(guān)規(guī)定的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行上市。

 

　　3.（委托生產(chǎn)管理要求）持有人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議，落實(shí)《藥品管理法》規(guī)定的法律義務(wù)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等規(guī)定的各項(xiàng)質(zhì)量管理要求。

 

　　4.（追溯管理要求）持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品追溯體系，落實(shí)藥品追溯制度，按照規(guī)定提供追溯信息；在銷售藥品時(shí)，向下游企業(yè)或者醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供相關(guān)追溯信息，實(shí)現(xiàn)藥品全過程可追溯。

 

　　5.（藥物警戒要求）持有人應(yīng)當(dāng)建立并完善藥物警戒體系，規(guī)范開展藥物警戒活動(dòng)。持有人委托第三方機(jī)構(gòu)開展藥物警戒活動(dòng)的，應(yīng)當(dāng)對受托方的藥物警戒能力進(jìn)行審核，確保落實(shí)藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范及相關(guān)法規(guī)要求。

 

 

　　6.（機(jī)構(gòu)設(shè)置）持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立職責(zé)清晰的管理部門，配備與其委托生產(chǎn)藥品規(guī)模相匹配的管理人員。應(yīng)當(dāng)有組織機(jī)構(gòu)圖，設(shè)立的管理部門應(yīng)當(dāng)明確藥品研發(fā)管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、銷售管理、儲(chǔ)運(yùn)管理、藥物警戒、上市后研究等職責(zé)，并符合相關(guān)技術(shù)規(guī)范的要求。其中，質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)獨(dú)立設(shè)置，履行質(zhì)量管理的職責(zé)。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與藥品生產(chǎn)、經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門不得將職責(zé)委托給其他部門。

 

　　7.（關(guān)鍵人員）持有人的企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)為企業(yè)全職人員，資質(zhì)條件和職責(zé)應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等要求。

 

　　質(zhì)量負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)藥品全過程質(zhì)量管理工作，建立質(zhì)量管理部門和質(zhì)量保證體系，獨(dú)立履行職責(zé)，確保質(zhì)量管理部門有效運(yùn)行。質(zhì)量受權(quán)人主要負(fù)責(zé)藥品放行，應(yīng)當(dāng)獨(dú)立履行職責(zé)，確保每批已放行藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)和藥品注冊管理要求。

 

　　8.（崗位職責(zé)）組織機(jī)構(gòu)中的各崗位職責(zé)應(yīng)當(dāng)覆蓋藥品法律法規(guī)規(guī)定的持有人應(yīng)當(dāng)履行的所有義務(wù)和責(zé)任，不得遺漏，并確保職責(zé)有效落實(shí)；部門和人員應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確理解崗位職責(zé)，接受必要的培訓(xùn)，包括崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。

 

 

　　9.（確認(rèn)設(shè)施設(shè)備）持有人應(yīng)當(dāng)確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)的廠房設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)條件和能力滿足委托生產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。

 

　　10.（生產(chǎn)過程監(jiān)督）持有人應(yīng)當(dāng)對委托生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)過程進(jìn)行指導(dǎo)和必要的監(jiān)督，確保受托生產(chǎn)企業(yè)能夠按照注冊工藝穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。

 

　　11.（工藝驗(yàn)證）持有人應(yīng)當(dāng)對受托生產(chǎn)企業(yè)的藥品工藝驗(yàn)證、持續(xù)工藝確認(rèn)等活動(dòng)進(jìn)行審核，確保產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量處于受控狀態(tài)。

 

　　12.（現(xiàn)場審核）持有人應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)制定受托生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場審核周期，定期對受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審核，對無菌藥品等高風(fēng)險(xiǎn)品種的受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)增加現(xiàn)場審核頻次，以及持續(xù)保障藥品質(zhì)量安全的文件體系。

 

　　13.（審核工藝規(guī)程等）持有人應(yīng)當(dāng)審核受托生產(chǎn)企業(yè)建立的生產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝控制參數(shù)、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等質(zhì)量文件，確保符合要求。

 

　　14.（產(chǎn)品信息規(guī)則）持有人應(yīng)當(dāng)制定或者確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)關(guān)于生產(chǎn)藥品的產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期的編制及管理規(guī)則，與質(zhì)量協(xié)議或者受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系文件要求一致。

 

　　15.（共線評估）持有人應(yīng)當(dāng)對受托生產(chǎn)企業(yè)共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性進(jìn)行定期審核，若共線生產(chǎn)品種發(fā)生變更，需重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估。

 

　　16.（返工和回收）持有人應(yīng)當(dāng)確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)藥品的返工和回收的管理程序，對受托產(chǎn)品的返工和回收進(jìn)行書面批準(zhǔn)，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)如實(shí)詳細(xì)記錄相關(guān)活動(dòng)，并將其作為批記錄的一部分。

 

　　17.（說明書和標(biāo)簽）持有人應(yīng)當(dāng)規(guī)定藥品說明書和標(biāo)簽的印刷、驗(yàn)收、使用和處理流程。由受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品說明書和標(biāo)簽采購或自行打印的，持有人應(yīng)當(dāng)確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)建立的相關(guān)操作規(guī)程，定期審核受托生產(chǎn)企業(yè)對文件規(guī)定要求的執(zhí)行情況，確保藥品說明書和標(biāo)簽的來源、印刷、使用準(zhǔn)確無誤，正規(guī)合法。

 

　　18.（儲(chǔ)存條件）持有人應(yīng)當(dāng)審核委托生產(chǎn)藥品的儲(chǔ)存是否符合產(chǎn)品儲(chǔ)存條件的要求，并應(yīng)定期審核受托生產(chǎn)企業(yè)的儲(chǔ)存管理情況，確保在儲(chǔ)存過程中防止混淆、差錯(cuò)、污染和交叉污染的措施安全有效。