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案例分析 | 探究食物對于口服藥物吸收的影響

發(fā)布日期:2022-06-17   來源:新領(lǐng)先藥訊   作者:Candy Wang   瀏覽次數(shù):0
核心提示:人體環(huán)境較為復雜,不同藥物吸收機理也會有所不同,本文章僅從藥物的理化性質(zhì)探討服用不同類型的藥物,食物對于其吸收的影響。

口服固體制劑,無論創(chuàng)新藥還是仿制藥,食物對于藥物的吸收有著十分重要的作用。

? 創(chuàng)新藥研發(fā):通過比較空腹和飽腹狀態(tài)下,藥動學參數(shù)的差異,明確食物對藥物吸收速度及程度的影響,為患者制定更合理的藥物服用方式、指導說明書的撰寫。

? 仿制藥研發(fā):自研品在空腹和飽腹條件下,與參比制劑均生物等效,確保患者無論是空腹還是飽腹服用,療效與參比制劑一致。

人體環(huán)境較為復雜,不同藥物吸收機理也會有所不同,本文章僅從藥物的理化性質(zhì)探討服用不同類型的藥物,食物對于其吸收的影響。


 

1、改變胃腸道pH值:

藥物經(jīng)口服后,首先通過食道被送至胃部,胃黏膜較厚且表皮吸收緊密,絕大部分藥物在胃部不吸收,僅分子量較小的中性和酸性物質(zhì)可以被吸收,其余大多數(shù)藥物在腸道部位吸收。

胃是口服固體藥物的主要崩解和溶解的部位,空腹和飽腹狀態(tài)下pH值會有所不同??崭刮敢旱膒H值為0.9-1.5,飽腹胃液的pH值增加至3.0-5.0。胃中pH值的差異能導致藥物的溶解性有所不同。

阿伐那非片:原料藥的溶解具有 pH 依賴性,溶解性隨 pH 值的增加而降低。生物等效性試驗結(jié)果表明,與空腹相比,食物使藥物的血藥濃度峰值(Cmax )降低,而藥時曲線下面積(AUC)無顯著變化。在進行制劑研究時,會在輔料中添加富馬酸,改善藥物的微環(huán)境,提高藥物在飲食狀態(tài)下的吸收速率,縮小空腹和飽腹狀態(tài)下藥動學的差異。

氨氯地平片和氫氯噻嗪片,原料藥溶解性較好,無 pH 依賴性。生物等效性試驗表明,該品種的 Cmax 和 AUC 數(shù)值,空腹和餐后狀態(tài)下,無顯著性差異。

對于藥物溶解性較差且具溶解性有 pH 依賴性的品種,食物對于藥物吸收的影響較大,而對于藥物溶解性較好的品種,食物對于藥物吸收影響較小。
 

2、延遲胃排空時間:

空腹服用藥物,胃排空速率較快,藥物能夠迅速達到小腸,藥物的吸收速度較快。飽腹服用藥物,胃排空速率較慢,藥物達到小腸部位的時間相對較長,血藥濃度達峰時間(Tmax)增大。

例如:布洛芬顆粒,空腹狀態(tài)下,Tmax 為 0.5h 左右,餐后狀態(tài)下,Tmax 為 3.5h 左右。

對于一些藥物而言,食物延遲胃排空時間,胃相當于暫時儲存藥物的器官。

普瑞巴林胃滯留緩釋片:原研公司在研發(fā)過程中發(fā)現(xiàn),該藥物當與食物同服后,AUC 會顯著增加,生物利用度也就得到了提高,于是開發(fā)了胃滯留緩釋片,藥物在胃中膨脹后,直徑大于幽門括約肌,達到胃滯留效果,延長藥物釋放與吸收。

富馬酸丙酚替諾福韋:該原料藥溶解性很好,制劑在各個介質(zhì)中均為非常快速溶出。原研審評報告和生物等效性試驗表明,食物對于 Cmax 影響較小,但 AUC 較空腹條件下提高 1.7-2.0 倍,這是由于進食后,藥物在體內(nèi)的停留時間較長,使得藥物得到更充分的吸收,AUC 提高?;诟获R酸丙酚替諾福韋片特點,與普瑞巴林類似,也可以設(shè)計為胃滯留緩釋片。

3、改變胃液體積:

空腹狀態(tài)下,胃部容量 250ml,由唾液、胃分泌物和十二指腸回流液等組成;進食后,胃液量會增加至 500ml 左右,食物與胃液相互作用,同時胃蠕動加快。 

食物的存在可吸附胃腸道中的水分,增加胃腸道內(nèi)容物的粘稠度,妨礙藥物向胃腸道壁的擴散,從而減慢藥物的吸收。

頭孢呋辛酯片:原料藥溶解性無 pH 依賴性,各個介質(zhì)中均為快速溶出,生物等效性試驗表明,進食后與空腹相比,藥物 Tmax 延長、Cmax 降低( AUC 無顯著性影響)。雖藥物溶解性很好,飽腹狀態(tài)下,胃腸道中的水分減少,藥物溶解性降低,造成了飽腹狀態(tài)下,藥物吸收速率降低的現(xiàn)象。

類似食物能夠降低藥物吸收的品種,如替比培南匹夫酯顆粒、頭孢呋辛酯干混懸、阿伐沙班片等。
 

4、刺激膽汁流量:

上述例子大部分為食物降低藥物吸收的示例,但對于有些品種而言,食物也能促進藥物的吸收,作用機理為:食物(尤其是高脂食物)能夠促進膽汁的分泌,膽酸離子具有表面活性劑作用,能夠增加難溶性物質(zhì)的溶解度,促進其吸收。

瑞戈非尼片為典型的食物促進藥物吸收的案例。根據(jù)研究表明,受試者服用高脂餐相對空腹狀態(tài)下,AUC增加了48%,Cmax 增加 73%;受試者服用低脂餐相對于空腹狀態(tài)下 AUC 增加了 36%,Cmax 增加53%。 

瑞戈非尼原料藥本身溶解性較差,為改善溶解性,制備為固體分散片,提高藥物在空腹狀態(tài)下的溶解度,最大程度減小食物對于藥物吸收的影響。 

不同餐食對藥物的吸收影響程度不同,其中高脂餐對于瑞戈非尼片的影響尤為顯著。本品種在開展生物等效性研究中,考慮到受試者的安全,會研究自研品和參比制劑在空腹條件下和低脂餐條件下的生物等效性。

 

以上為小編總結(jié)了食物對于藥物吸收的影響,基于上述的情況,大家可根據(jù)不同品種的特點進行分析。從而判斷食物對于藥物的吸收的影響,分析空腹和飽腹狀態(tài)下的BE風險。

 

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