三十年河東三十年河西，隨著時間推移，全球藥品市場結(jié)構(gòu)迎來翻天覆地的變化。21年前風靡全球、榮登暢銷藥榜單的奧美拉唑、辛伐他汀、阿托伐他汀等慢病重磅藥，如今已不見其影蹤，取而代之的是阿達木單抗、帕博利珠單抗等抗腫瘤及免疫抑制劑。在集采盛行、仿制藥市場群雄四起的時代，國內(nèi)藥企開始另謀出路、創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，紛紛擠入創(chuàng)新藥賽道，把握好藥品市場發(fā)展的方向，將成為企業(yè)脫穎而出的關鍵秘鑰。
一款新藥在獲批上市、抵達患者之前，需經(jīng)歷分子發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)、生產(chǎn)放大、動物試驗、臨床試驗、上市申報等重重關卡，短則耗時五六年，長則多達十幾年，期間投入的人力、物力、財力可想而知；倘若研發(fā)失敗，所有的努力也將付之東流。談起新藥研發(fā)，藥圈人都是一把心酸一把淚。
無奈，集采盛行、醫(yī)?？刭M，仿制藥已步入微利時代。開發(fā)新藥儼然成為企業(yè)創(chuàng)收盈利的有效途徑之一，同時國家也給予了相應的鼓勵政策。
不過，創(chuàng)新藥的開發(fā)并不能盲目跟風，需立足當下的臨床用藥需求。比較一下現(xiàn)今與21年前全球暢銷藥榜單的產(chǎn)品類別，便能發(fā)現(xiàn)其中的重點。
2000年：慢病藥“霸屏”，領跑之勢難撼動
先來看看，21年前全球暢銷藥TOP20榜單：
2000年全球暢銷藥TOP20圖片
來源：公司年報，米內(nèi)網(wǎng)整理
細看不難發(fā)現(xiàn)，21年前全球暢銷重磅多為慢病用藥，以調(diào)脂藥、抗抑郁藥、抗?jié)兯?、降壓藥、抗菌藥為主，且大多品種的主力銷售劑型為口服常釋制劑；TOP3品種阿斯利康的洛賽克、默沙東的舒降之、輝瑞的立普妥市場體量均在50億美元以上。
21年前，洛賽克可以稱得上是不折不扣的“藥王”。1989年，阿斯利康研發(fā)數(shù)十年的質(zhì)子泵抑制劑-奧美拉唑獲FDA批準上市，雖然研發(fā)周期長，化合物專利幾近到期，但是阿斯利康巧妙地運用美國專利法和藥品管理政策，將洛賽克的獨占期一次次延長；加上21世紀初，人們生活、飲食習慣的改變，導致胃潰瘍?nèi)藬?shù)的激增，臨床用藥需求的加大等，種種因素讓奧美拉唑在21年前成為當之無愧的“銷冠”。
舒降之由默沙東研發(fā)，在90年代公司創(chuàng)新藥豐收時期誕生，上市后銷售額迅速增長，2002年達全球銷售額峰值，接近56億美元。默沙東是最早開發(fā)HMG-CoA還原酶抑制劑的公司，旗下的辛伐他汀和洛伐他汀在獲批后均達到重磅炸彈級別。
立普妥也是全球最成功的藥物之一。作為輝瑞的頭牌降血脂藥，阿托伐他汀曾連續(xù)10年全球銷量第一，這一紀錄至今無藥打破。上市至今25年，全球累計銷售額超過1800億美元。
2021年：PD-1/L1研發(fā)大熱，抗腫瘤&免疫抑制劑成新貴
回來看看，現(xiàn)今的全球暢銷藥TOP20榜單：
2021年全球暢銷藥TOP20
來源：公司年報，米內(nèi)網(wǎng)整理
2021年，抗腫瘤藥大獲全勝，上榜的20個品種中，抗腫瘤藥占據(jù)6個席位。單抗市場熱浪不減，6款PD-1/L1單抗位列榜單之中。
破百億美元的品種有6個，分別是新冠疫苗產(chǎn)品——輝瑞的Comirnaty和莫德納的Spikevax，兩者攜手挺進前三；免疫抑制劑霸主——艾伯維的修美樂，2021年突破200億美元大關；默沙東的可瑞達、BMS的阿哌沙班和瑞復美等實力悍將，也是近年來全球暢銷藥榜單的?？?。
受疫情推動，近兩年新冠疫苗及治療藥橫空面世，在2021年全球暢銷藥榜單迅速登頂?shù)腃omirnaty便是其中一員，該款疫苗于2020年12月獲FDA緊急使用授權批準上市，2021年就創(chuàng)造了驚人的367億美元的銷售紀錄。然而，新冠肺炎的大流行不會永遠持續(xù)，這也為其未來的銷售增加了不確定性，上榜的另一款新冠疫苗產(chǎn)品Spikevax也將面臨如此處境。
修美樂是艾伯維研發(fā)的全球首個完全人源化抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）單抗，憑借優(yōu)異的療效及產(chǎn)品推廣，已連續(xù)九年榮登全球暢銷藥榜單的榜首寶座。不過隨著越來越多生物類似藥的獲批，艾伯維的市場面臨挑戰(zhàn)。
默沙東的可瑞達（俗稱：K藥）在2021年成為全球最暢銷的抗腫瘤藥物，與同類競爭對手歐狄沃相比，K藥銷售額是其兩倍。此外，K藥一直在擴展新的適應癥，與羅氏的曲妥珠單抗聯(lián)合用于HER2陽性胃癌，與衛(wèi)材合作聯(lián)合樂伐替尼用于晚期腎癌等已在2021年獲FDA批準，前景十分可觀。
21年前后對比，三大趨勢顯而易見
一、藥品市場規(guī)模大幅擴容
2000年TOP20品種合計全球銷售規(guī)模達575億美元，其中TOP1品種的銷售規(guī)模在50億美元左右，到2021年TOP20品種合計銷售規(guī)模超過2200億美元，處于榜首末尾的哌柏西利銷售規(guī)模也超過54億美元，可以看出，藥品市場規(guī)模已大幅擴容。
二、主流產(chǎn)品由慢病藥轉(zhuǎn)變?yōu)榭鼓[瘤及免疫抑制劑
2000年是慢病用藥的鼎盛時期，包括以他汀類藥物為代表的降血脂藥，以地平類為代表的降壓藥，以PPI藥物為代表的胃潰瘍藥物等均榜上有名。2021年，慢病用藥向重癥、臨床急需等類別的藥物過渡，包括抗腫瘤、罕見病、自身免疫疾病等領域。當然，與生活方式相關的慢病對藥品的需求仍然存在，不過如今的銷售份額與21年前相比，已不能同日而語了。
三、仿制藥、生物類似藥相繼登場，“一家獨大”之勢漸退
以洛賽克、舒降之、立普妥3個曾經(jīng)的重磅炸彈為例，伴隨相關專利期的到來，其不約而同地遭到同類仿制藥的沖擊。在美國市場，目前洛賽克已遭到34個仿制藥的圍攻，舒降之和立普妥也各有22個仿制藥進入戰(zhàn)場，競爭態(tài)勢愈發(fā)激烈。
在國內(nèi)，經(jīng)歷大大小小的集采洗禮后，不少原研藥的銷售規(guī)模遭“腰砍”，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）終端洛賽克、舒降之、立普妥的銷售額均出現(xiàn)大幅下滑，其中舒降之和立普妥降幅接近五成。
近年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端洛賽克、舒降之、立普妥銷售趨勢
來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局
同樣，修美樂、艾樂妥和瑞復美等年銷百億美元的超級重磅也無法置身事外。自2018年修美樂在國內(nèi)獲批上市以來，至今已迎來格樂立、泰博維、蘇立信等6款國產(chǎn)生物類似藥的沖擊；艾樂妥更是與25個仿制產(chǎn)品同臺競技，2020年8月阿哌沙班進入第三批國家集采，原研廠商BMS遺憾丟標，市場份額被進一步蠶食；另外，瑞復美的大部分專利于2022年陸續(xù)到期，目前來那度胺國內(nèi)已有7家廠商獲批上市、通過一致性評價，滿足集采競爭格局，納入國采也將指日可待。
部分百億美元級品種在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的銷售格局
來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局
回顧藥圈走過的21年，大環(huán)境已發(fā)生翻天覆地的變化，臨床用藥需求也不例外。若創(chuàng)新藥研發(fā)一味盲目跟風，缺乏真實銷售數(shù)據(jù)和市場前瞻性，這顯然是行不通的。畢竟，未來的市場變化速度會比過去的還要來得更大、更快！
資料來源：公司年報、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至6月27日，如有疏漏，歡迎指正！
