醫(yī)藥外包服務(CXO)按產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)分為CRO(合同定制研發(fā)機構)、CMO(合同定制生產(chǎn)機構)/CDMO(合同定制研發(fā)生產(chǎn)機構)和CSO(合同銷售組織),覆蓋醫(yī)藥產(chǎn)品從前期研究到流通銷售的全生命周期。受益于創(chuàng)新藥研發(fā)迅猛增長和政策驅(qū)動等,我國CXO行業(yè)迎來高速發(fā)展期。
新藥研發(fā)需求擴大促進CXO行業(yè)發(fā)展
上市公司年度報告顯示,2021年,藥明康德和泰格醫(yī)藥兩大CXO龍頭企業(yè)的營業(yè)收入同比增長分別達38.50%和63.32%,凈利潤同比增長分別為72.19%和64.26%。行業(yè)龍頭企業(yè)的成長背后是整個CXO行業(yè)的快速成長。
當前,我國CXO行業(yè)市場規(guī)模整體仍相對較小,但增速較快。從行業(yè)驅(qū)動因素來看,國內(nèi)CXO企業(yè)的工程師紅利和成本優(yōu)勢,疊加我國醫(yī)藥行業(yè)政策引導向創(chuàng)新方向轉(zhuǎn)變、本土企業(yè)創(chuàng)新藥研發(fā)投入持續(xù)增加,國內(nèi)外需求同頻共振,將驅(qū)動我國CXO行業(yè)快速發(fā)展,推動行業(yè)進入黃金階段。
從企業(yè)發(fā)展角度來看,藥物研發(fā)成本攀升,研發(fā)周期加長、難度加大,研發(fā)回報率持續(xù)下降,加之專利懸崖的集中出現(xiàn),原研藥企迫切需要創(chuàng)新產(chǎn)品以彌補市場流失,仿制藥企業(yè)則需要爭取首仿?lián)寠Z市場份額,委托CXO進行藥品研發(fā)或生產(chǎn)外包,替代部分自主研發(fā)工作,成為藥企提升研發(fā)效率的最優(yōu)解。同時,對于輕資產(chǎn)的中小型生物技術公司而言,CXO更能憑借工程師紅利和完整的產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢,承接產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移業(yè)務,減輕中小型企業(yè)在成長過程中面臨的資金壓力。
從社會發(fā)展角度來看,受益于醫(yī)藥行業(yè)剛需屬性、人口老齡化不斷加劇、患者醫(yī)藥需求日益增加,我國政府部門日趨重視醫(yī)藥行業(yè)規(guī)范化高質(zhì)量發(fā)展。國內(nèi)藥品審評審批制度改革提高了審批速度,仿制藥一致性評價、帶量采購、藥品上市許可持有人(MAH)等政策集中出臺,促使國內(nèi)藥企從仿制模式向本土創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。尤其是MAH制度的出臺,實現(xiàn)了藥品所有權與生產(chǎn)權的分離,藥品的持有人擴大至取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構,持有人可自行或委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品,并對生產(chǎn)、銷售的藥品質(zhì)量承擔主要法律責任,極大提高了新藥研發(fā)的積極性,促進了委托生產(chǎn)的發(fā)展。國內(nèi)CXO企業(yè)在MAH制度的政策紅利下有承接更多藥物研發(fā)生產(chǎn)訂單的機會。
同時,我國藥品監(jiān)管部門加入了國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會(ICH),國內(nèi)企業(yè)在技術水平、質(zhì)量體系上逐步實現(xiàn)與國際接軌。越來越多總部設在中國的制藥公司也逐步進軍國際市場,特別是在美國申請研究性新藥及簡略新藥,使得能夠提供更高質(zhì)量服務的CXO(如具備中美雙報的國際業(yè)務承接能力)憑借其在基礎設施和人才、資源上的天然優(yōu)勢,獲得訂單承接優(yōu)勢。
大中型藥企和新興創(chuàng)新藥研發(fā)機構為提高新藥研發(fā)效率,解決投入周期長、成本高、成功率低等問題,也在逐步調(diào)整藥物研發(fā)體系,將CXO引入研發(fā)環(huán)節(jié),替代部分自主研發(fā)工作,以控制成本、縮短周期和減少研發(fā)風險。
總之,CXO公司的出現(xiàn)是為了解決臨床增長的新藥需求與逐漸增加的研發(fā)成本之間的矛盾,高景氣的新藥研發(fā)、生產(chǎn)環(huán)境是催生CXO的主要原因,也是其蓬勃發(fā)展的基礎。
醫(yī)藥外包服務市場潛力巨大
從產(chǎn)業(yè)鏈來看,臨床CRO是醫(yī)藥外包服務行業(yè)中市場規(guī)模最大的細分領域,臨床試驗是新藥研發(fā)過程中投入最多、用時最長的環(huán)節(jié)。據(jù)火石創(chuàng)造統(tǒng)計,Ⅰ~Ⅲ期臨床試驗環(huán)節(jié)的CRO服務,能為藥企節(jié)省近34%的新藥開發(fā)時長。
對比發(fā)達國家和地區(qū),我國臨床前CRO及臨床CRO都有很大的發(fā)展空間。在我國醫(yī)藥創(chuàng)新浪潮下,市場需求也將保持旺盛,火石創(chuàng)造通過分析行業(yè)公開數(shù)據(jù),預計未來我國CRO市場規(guī)模將保持26.5%的年復合增長率,至2024年達到222億美元。其中,臨床CRO市場規(guī)模將超過130億美元,占比超過60%。
從產(chǎn)業(yè)領域來看,小分子藥物領域積極延伸產(chǎn)業(yè)鏈,呈現(xiàn)縱向一體化發(fā)展趨勢;大分子藥物領域,細胞和基因治療成為熱門賽道?;鹗瘎?chuàng)造統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),當前小分子藥物是CMO/CDMO的重點發(fā)展領域,在全球CMO/CDMO市場中占比超過75%。隨著生物技術的興起以及藥企從化學藥向生物藥轉(zhuǎn)軌,全球生物藥市場增長強勁,生物藥外包也逐漸成為熱門領域;預計到2023年,全球生物藥CMO/CDMO市場規(guī)模將達到180億美元,我國生物藥CMO/CDMO市場發(fā)展空間更大,屆時或?qū)⒊^化學藥,成為占比最高的細分領域。
在化學藥領域,小分子藥物CDMO朝縱向一體化方向發(fā)展,擴張業(yè)務布局,構建“non-GMP中間體、GMP中間體、原料藥、制劑”的全鏈條服務模式,搶占價值鏈高端環(huán)節(jié)。
在生物藥領域,隨著全球生物藥研發(fā)不斷升溫,PD-1抑制劑等新型治療性抗體藥物,以及CAR-T療法等新型生物治療手段的出現(xiàn),大型制藥企業(yè)正在加大對生物藥的研發(fā)力度,同時小型生物技術公司不斷興起,推動生物藥服務外包規(guī)模增長。
一體化服務將成發(fā)展主流
藥企更換外包服務供應商需要更新申報文件,且服務商篩選周期較長,因此CXO服務具備穩(wěn)定性和長期性,且具備“流量經(jīng)濟”的屬性,上游CRO能為下游CMO/CDMO引流,臨床前CRO能為臨床CRO引流。具備“全產(chǎn)業(yè)鏈的一站式服務”能力是奠定CXO企業(yè)市場競爭地位的基礎。
提供“CRO+CMO”一體化服務將成為CXO行業(yè)發(fā)展主流。泰格醫(yī)藥、康龍化成等國內(nèi)CXO頭部企業(yè),都在通過并購收購等方式探索一體化發(fā)展,加速提升一站式服務能力,打造完整的產(chǎn)業(yè)服務鏈,滿足客戶端到端需求。
具體來看,一體化發(fā)展模式主要有以下三種。一是從前端向后端延伸,CRO企業(yè)后移產(chǎn)業(yè)鏈向下游CMO延伸。如康龍化成從臨床前研發(fā)服務延伸到CMC(化學成分生產(chǎn)和控制),以及原料藥和制劑工藝開發(fā)、生產(chǎn)服務。二是從后端向前端擴張,CMO企業(yè)向上游CRO和CDMO領域擴張,在臨床研究、臨床前研究甚至新藥發(fā)現(xiàn)早期介入,增強客戶黏性。如凱萊英布局臨床研究服務,博騰股份提出CDMO轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略,發(fā)展化學合成類CDMO業(yè)務,開展制劑CMC業(yè)務。三是形成“CRO+CDMO”的一體化服務平臺。如藥明康德建立覆蓋小分子藥物發(fā)現(xiàn)、新藥研發(fā)注冊申請一體化服務、小分子藥CDMO服務、細胞和基因治療產(chǎn)品CTDMO服務、臨床試驗服務等的服務體系,建設具備全方位、一體化新藥研發(fā)和生產(chǎn)服務能力的公司。
其他專注于某個細分領域的企業(yè),也在不斷向產(chǎn)業(yè)鏈其他環(huán)節(jié)拓展。例如九洲藥業(yè)進行從提供“GMP中間體+原料藥”CMO服務,到提供“原料藥+制劑”CDMO一站式服務的布局。
CXO在一體化發(fā)展的過程中,商業(yè)模式也逐漸走向多元。
在傳統(tǒng)模式中,CXO與客戶是一手交錢一手交貨的“一次性訂單”模式,CXO主要提供功能型服務,承擔的風險低,但同時收益也較低。而后由于醫(yī)藥研發(fā)項目周期長,開始出現(xiàn)“階段性付費”模式,即設置里程碑節(jié)點,客戶根據(jù)CRO完成的進度支付相應費用,目前仿制藥一致性評價的品種外包多采用此種模式。而隨著藥品研發(fā)難度的加大,“激勵性付費”商業(yè)模式也應運而生,該模式設置最終期限,CRO若提前完成項目即可獲得超額獎金,若推遲完成則收益降低。
近幾年隨著醫(yī)藥研發(fā)熱情高漲,CXO開始探索創(chuàng)新合作模式,逐漸向長期戰(zhàn)略合作轉(zhuǎn)變。CXO與客戶采用風險共擔、利益共享的合作研發(fā)模式,藥企將項目交付給CXO公司,CXO公司負責項目的設計和實施,為藥企提供資金、技術等方面的支持,主動承擔風險并獲得藥品上市后的銷售分成。
在這種長期戰(zhàn)略合作模式下,一方面藥企的研發(fā)成本與失敗風險得以降低,另一方面CXO深度參與藥物研發(fā),在與藥企緊密合作的過程中,其主動性和推動作用進一步凸顯。
與此同時,CRO企業(yè)在與藥企的深度合作過程中積攢了寶貴經(jīng)驗,深入了解細分領域國內(nèi)外最新發(fā)展動向,開始涉足醫(yī)藥投資領域,如通過自有資金或合作共設產(chǎn)業(yè)基金等模式,參與創(chuàng)新藥、前沿技術平臺等股權投資。藥明康德、泰格醫(yī)藥兩家企業(yè)通過并購基金模式,逐步深入國內(nèi)外的CXO產(chǎn)業(yè)鏈。公開信息顯示,2021年3月30日,泰格醫(yī)藥以5.2億元入主5只新基金LP,持續(xù)布局生物醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
頭部企業(yè)加快區(qū)域市場布局
據(jù)火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫資料,截至2020年底,我國共有CXO企業(yè)1500多家,主要分布在北京、江蘇、上海、浙江和廣東五地,與生物醫(yī)藥企業(yè)區(qū)域分布特征基本一致。
北京集聚了康龍化成、昭衍新藥等上市公司,科文斯等外資企業(yè)也在北京布局;上海集聚了美迪西、維亞生物等上市公司,以及精鼎醫(yī)藥、勃林格殷格翰、科文斯等外資企業(yè)的中國總部;江蘇集聚了藥明康德、藥明生物、金斯瑞、藥石科技等上市公司,以及晶云、方恩醫(yī)藥等特色醫(yī)藥外包服務企業(yè);浙江集聚了泰格醫(yī)藥等上市公司,以及普洛藥業(yè)、九洲藥業(yè)等傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型而來的CDMO企業(yè);廣東集聚了量子生物、博濟醫(yī)藥等上市公司,以及醫(yī)療器械CXO龍頭企業(yè)奧咨達;天津、四川和重慶分別有凱萊英、成都先導、博騰股份等上市公司落戶。
從地方政府和園區(qū)的角度來看,CXO企業(yè)作為完善區(qū)域產(chǎn)業(yè)生態(tài)的重要主體,是招商引資的重要對象。
從頭部企業(yè)的業(yè)務布局來看,臨床前CRO和臨床CRO服務范圍不受地域限制,主要形成了“集團總部+上海研發(fā)中心+全球研發(fā)中心”的發(fā)展格局,臨床CRO服務與臨床試驗機構的分布密切相關,因此泰格在全國各地設立了服務中心,并通過并購加大在美國、韓國的布局以加快國際化進程。大分子CMO/CDMO企業(yè)則呈現(xiàn)出圍繞生物藥企業(yè)分布進行區(qū)域拓展布局的特征,如博騰股份在蘇州工業(yè)園區(qū)設立了博騰生物,提供基因/細胞治療工藝開發(fā)和生產(chǎn)一體化服務;凱萊英將大分子CDMO服務機構布局在上海。(來源:火石創(chuàng)造)