伴隨系列指導政策的驅動，國產創(chuàng)新藥研發(fā)與生產提速明顯，內卷的賽道倒逼中國創(chuàng)新企業(yè)頻繁出海。據(jù)不完全統(tǒng)計，2020-2022年間達成的License-out交易均超過30起，其中2022年超過40起，創(chuàng)近年新高，交易總額合計超270億美元；科倫藥業(yè)、百濟神州、康方生物等龍頭藥企不斷刷新交易記錄，國產1類新藥成主力選手......License-out日趨火熱，解決產品同質化、創(chuàng)新差異化、海外監(jiān)管規(guī)范化等問題，將成為創(chuàng)新藥企業(yè)打贏出海攻堅戰(zhàn)的關鍵。
$270億交易總額創(chuàng)新高，創(chuàng)新出海步入密集期
自2015年開啟藥政改革以來，國內創(chuàng)新藥研發(fā)能力快速提升，藥物創(chuàng)新性和研發(fā)效率的優(yōu)勢逐漸得到國外制藥巨頭認可，越來越多創(chuàng)新藥企業(yè)瞄準海外授權（License-out）賽道。
在此背景下，隨著國內Biotech不斷崛起，License-out項目數(shù)量激增，交易金額也不斷創(chuàng)造新高。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國在2022年創(chuàng)新藥License-out交易就發(fā)生了44起，披露的交易總金額為275.50億美元，是2021年的兩倍。2023年以來，國內已發(fā)生11筆License-out交易，累計交易總金額超過70億美元......密集的出海交易在逐步驅散醫(yī)藥創(chuàng)新的寒氣。
近年來License-out交易情況
來源：公司公告、公開信息等，米內網整理
三年“出海”交易近百起，科倫、百濟神州、康方......創(chuàng)新紀錄
2021年創(chuàng)新藥出海情況
注：標紅為交易總金額超20億美元
來源：公司公告等，米內網整理
2021年共有33個項目達成出海交易。從數(shù)量上看，百奧泰、綠葉制藥、百濟神州及開拓藥業(yè)均有2個及以上License-out項目。而值得關注的是，當年的“銷冠”之爭甚為激烈。
先是年初（1月），百濟神州與諾華就替雷利珠單抗達成合作授權，首付款高達6.5億美元，總交易金額超過22億美元。米內網數(shù)據(jù)顯示，該藥2022上半年在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構）終端銷售額超過12億元，同期相比增長267%，已超越2021年全年銷售額，市場放量明顯。
近年來中國公立醫(yī)療機構終端替雷利珠單抗銷售趨勢（單位：萬元）
來源：米內網中國公立醫(yī)療機構藥品終端競爭格局
隨后年中（8月），榮昌生物把其國產首款ADC藥物維迪西妥單抗授權給Seagen，以26億交易總金額打破了單筆License-out記錄，首付款拿到了2億美元。
再到年末（12月），百濟神州以29億美元的交易總額重新奪回“寶座”，將其在研的1類新藥歐司珀利單抗授權給諾華，并獲得3億美元的首付款。
2022年創(chuàng)新藥出海情況
注：標紅為交易總金額超25億美元
來源：公司公告等，米內網整理
2022年則有45個項目達成出海交易。從轉讓企業(yè)端看，科倫藥業(yè)、信達生物、君實生物、華東醫(yī)藥、石藥集團、先聲藥業(yè)、康方生物、綠葉制藥等多家本土藥企上榜；受讓端也不乏默沙東、輝瑞、賽諾菲、阿斯利康、雅培、楊森制藥等知名跨國藥企。
值得一提的是，科倫藥業(yè)在2022年三次牽手默沙東，完成合計總金額超過100億美元的海外授權交易。其中，一項將7個ADC藥物一起“打包”給默沙東，首付款為1.75億美元，總金額為93億美元的交易，再度刷新國內License-out總金額交易紀錄，產品潛力十足、前景可期。
此外，康方生物將依沃西單抗（AK112）授權給Summit，并獲得首付款5億美元，交易總金額50億美元的出海報酬。米內網數(shù)據(jù)顯示，該產品是一款潛在的全球首創(chuàng)雙特異性抗體，可同時阻斷PD-1和VEGF通路，在同靶點組合中為全球研發(fā)進度最快的藥物，目前已進入Ⅲ期臨床。
依沃西單抗（AK112）全球研發(fā)進度（Ⅱ期臨床及以上）
來源：米內網全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫
2023年至今創(chuàng)新藥出海情況
注：標紅為交易總金額超11億美元
來源：公司公告等，米內網整理
2023年至今已有11個項目達成出海交易，累計首付款超5.47億美元，總交易額超70億美元，單筆交易超11億美元的管線有3個，分別是藥明生物的4款TCE雙抗/多抗、和黃醫(yī)藥的呋喹替尼以及樂普生物的CMG901。
其中，呋喹替尼是和黃醫(yī)藥首個商業(yè)化的1類新藥，于2018年9月獲NMPA批準上市，用于治療轉移性結直腸癌。米內網數(shù)據(jù)顯示，該藥2020-2021年在中國公立醫(yī)療機構終端銷售增速均達三位數(shù)，2022上半年銷售額接近3億元，比去年同期增長約81%。此次，和黃醫(yī)藥與武田制藥達成的海外授權合作，將進一步推進呋喹替尼在全球范圍的開發(fā)、生產及商業(yè)化。
呋喹替尼膠囊項目進度
來源：米內網項目進度數(shù)據(jù)庫
此外，在過去的二月，石藥集團、恒瑞醫(yī)藥、和鉑醫(yī)藥等也接連發(fā)布了License-out公告，進一步掀起今年出海的熱潮。
內卷倒逼創(chuàng)新出海，五大要點成破局關鍵
“走自己的路，讓別人無路可走”，這便是近年來中國創(chuàng)新藥內卷的縮影。
隨著資金的快速涌入和人才紅利的爆發(fā)，同質化競爭與日俱增，最典型的就是靶向PD-1生物藥，上市和在研產品過百項，產品售價也從幾十萬元/年迅速下降到約三萬元/年，市場空間直接縮水近10倍；疊加《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》、《新藥獲益-風險評估技術指導原則》等重磅指導原則的出臺，進一步加大同質化產品的臨床開發(fā)和上市難度，中國創(chuàng)新藥企業(yè)不得不倒逼“出海”，謀求新出路。
近年來靶向PD-1生物藥受理號批準情況
來源：米內網中國申報進度（MED）數(shù)據(jù)庫
目前國產創(chuàng)新藥企業(yè)出海模式主要有三種：一是自主出海，即中國藥企自主在海外開展臨床試驗和自建銷售團隊，比如百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼，但是自主出海對資金和團隊要求非常高，成功者屈指可數(shù)；二是借“船”出海，主要形式是License-out、專利授權，即藥企將自身的產品或技術平臺的部分或全部權益售讓給海外藥企，借助海外藥企的經驗或渠道實現(xiàn)新藥產品和技術平臺的出海；三是聯(lián)手出海，即中國藥企和海外藥企聯(lián)合開發(fā)，分擔成本和收益。這是一種折中的形式，主要通過找到當?shù)啬撤矫姹容^成熟的企業(yè)，實現(xiàn)收購、兼并。
面對上述三種主流的出海方式，創(chuàng)新藥企該把握哪些要點，才能更從容地打贏出海攻堅戰(zhàn)？筆者認為需重點關注以下五個方面：
一、合作方選擇的問題，國內藥企不僅要向錢看，更要留意對方企業(yè)的動向。像今年2月，渤健單方面終止與諾誠健華就BTK抑制劑奧布替尼的全球開發(fā)和商業(yè)化達成的合作協(xié)議。究其原因，業(yè)內人士猜測，渤健此前由于阿杜那單抗的失敗，急需可以變現(xiàn)且能挽回口碑的產品，但奧布替尼臨床試驗并不順利，及早脫身也是合理的選擇。
二、同質化的問題，在熱門的靶點上，我國企業(yè)能憑借效率和人才紅利加速進場，把創(chuàng)新藥打成白菜價，給患者和醫(yī)保減輕負擔。與此同時，這樣也會造成嚴重的資源浪費，企業(yè)的創(chuàng)新藥收入不盡如人意，白白投入了大量的時間及精力。
三、差異化創(chuàng)新的問題，作為后來者，我國企業(yè)想要在創(chuàng)新方面取得突破，發(fā)掘新靶點固然是一種思路，但也應關注舊靶點的新發(fā)展，通過不同的技術路線，實現(xiàn)創(chuàng)新的彎道超車。
四、海外監(jiān)管的問題，目前來看，我國藥品評價體系仍處在不斷完善階段，由于一些歷史原因，海外監(jiān)管機構對于我國的試驗數(shù)據(jù)接受度不高。因此，對于本土藥企而言，創(chuàng)新藥想要順利出海，應與海外監(jiān)管機構保持溝通，減少信息不對稱，并保證在研藥物試驗數(shù)據(jù)的真實性及完整性。
五、滿足臨床需求的問題，事實上，基本所有新藥的開發(fā)邏輯都一樣，不僅要療效好、夠安全、上市早，更重要是解決“未滿足的臨床需求”，因此，企業(yè)在產品立項時就需要充分考慮這一問題。
結語
經過多年的耐心耕耘與沉淀，國內創(chuàng)新藥出海逐步成為醫(yī)藥板塊交易的主旋律，也是未來發(fā)展的必經之路。探索高質量的對外輸出管線，提高研發(fā)能力，實質性地參與全球醫(yī)藥市場的競爭，未來將有更多的本土創(chuàng)新藥走出國門，我們拭目以待！
來源：米內網數(shù)據(jù)庫、公司公告等
注：米內網《中國公立醫(yī)療機構藥品終端競爭格局》，統(tǒng)計范圍是：中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，不含民營醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室；上述銷售額以產品在終端的平均零售價計算。數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至3月17日，如有疏漏，歡迎指正！
