當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月28日，NabrivaTherapeutics宣布，歐盟委員會（EC）已正式批準(zhǔn)其創(chuàng)新抗生素Xenleta（lefamulin，來法莫林），用于社區(qū)獲得性肺炎（CAP）成年患者。Nabriva表示，這是近20年來歐洲批準(zhǔn)的首個(gè)新型抗生素，為CAP患者提供了重要的治療選擇。
Xenleta由Nabriva發(fā)現(xiàn)并開發(fā)，是一款同類首創(chuàng)半合成截短側(cè)耳素（pleuromutilin）類抗生素。通過與細(xì)菌核糖體的肽基轉(zhuǎn)移酶中心（PTC）相結(jié)合，抑制細(xì)菌的蛋白合成，從而達(dá)到抑制細(xì)菌生長的效果。該藥物與細(xì)菌的結(jié)合靶點(diǎn)不同于其他抗生素，這種特殊的結(jié)合具有高度的親和力與特異性。鑒于這種新穎的作用機(jī)制，其誘導(dǎo)耐藥性發(fā)生的可能性較低。
2019年8月，Xenleta獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）成年患者，這也是近20年來首款獲得FDA批準(zhǔn)的具有創(chuàng)新作用機(jī)制的抗生素。
此次歐盟對于Xenleta的批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)（LEAP1、LEAP2）的積極療效數(shù)據(jù)，以及來源于1242名患者的安全性數(shù)據(jù)。LEAP1、LEAP2研究評估了靜脈注射和口服Xenleta相對于莫西沙星（moxifloxacin）治療CABP成人患者的療效和安全性，共有1289名患者參與試驗(yàn)。兩項(xiàng)研究中，Xenleta均被證明非劣效于莫西沙星，并且符合FDA和歐洲藥品管理局（EMA）治療CABP的主要和次要療效終點(diǎn)。
EMA的共同主要終點(diǎn)為在兩項(xiàng)試驗(yàn)中以及改良治療意向（mITT）群體中，進(jìn)行治愈訪視（TOC）時(shí)的研究者評價(jià)的臨床反應(yīng)（IACR）。在匯總分析中，mITT人群TOC時(shí)IACR的成功率，Xenleta治療組為85%，莫西沙星組為87.1%（治療差異-2.2%，95%CI:-5.9,1.6）。在全部臨床可評估人群當(dāng)中，這一成功率在Xenleta組為88.5%，莫西沙星組為91.8%（治療差異-3.3%；95%CI:-6.8,0.1）。研究中，靜脈注射和口服Xenleta均表現(xiàn)出良好的耐受性。
《2015年全球疾病負(fù)擔(dān)研究》數(shù)據(jù)顯示，包括肺炎在內(nèi)的下呼吸道感染是全球第三大最常見的死亡原因，也是全球最常見的傳染性死亡原因，每年奪走300萬人的生命。在老年患者中，與CAP相關(guān)的發(fā)病率和死亡率與年齡增長有關(guān)，數(shù)據(jù)顯示約有90％的肺炎死亡發(fā)生在65歲以上的人群中。在歐盟，每年大約有三至四百萬例肺炎病例。
110102000668（1）號