導(dǎo)讀
法國電影大師呂克貝松說:“電影不是濟(jì)世良藥,只是一片阿司匹林”。梅婷和她的丈夫鄢潑因為被這句話中毒太深,帶著對藝術(shù)的沖動與激情,耗費(fèi)了全部的精力與心血以及好多的第一次,籌備了一部叫《阿司匹林》的電影，并拿下了許多大獎。阿司匹林幾乎可以說是全世界都家喻戶曉的百年老藥，但是為什么說他是“神藥”?今天就來講一講阿司匹林的神妙之處。
阿司匹林
阿司匹林(Aspirin,乙酰水楊酸)是一種白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品為水楊酸的衍生物，經(jīng)近百年的臨床應(yīng)用，證明對緩解輕度或中度疼痛，如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛及痛經(jīng)效果較好，亦用于感冒、流感等發(fā)熱疾病的退熱，治療風(fēng)濕痛等。近年來發(fā)現(xiàn)阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，臨床上用于預(yù)防短暫腦缺血發(fā)作、心肌梗死、人工心臟瓣膜和靜脈瘺或其他手術(shù)后血栓的形成。
（自我介紹：我叫阿司匹林）
百年歷史
1934年，費(fèi)利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。
1853年，夏爾，弗雷德里克·熱拉爾（Gerhardt）就用水楊酸與乙酸酐合成了乙酰水楊酸，（乙?；乃畻钏幔┑珱]能引起人們的重視。
1897年，德國化學(xué)家費(fèi)利克斯·霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好。
1897年，費(fèi)利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)，但他是在他的上司——知名的化學(xué)家阿圖爾·艾興格林的指導(dǎo)下，并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的。
1898年阿司匹林上市，發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。
1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林（Aspirin）。根據(jù)文獻(xiàn)記載，阿司匹林的發(fā)明人是德國的費(fèi)利克斯·霍夫曼，但這項發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學(xué)家阿圖爾·艾興格林。阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發(fā)生在1934年至1949年間。
1934年，費(fèi)利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。
當(dāng)時的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時期，對猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下，狂妄的納粹統(tǒng)治者更不愿意承認(rèn)阿司匹林的發(fā)明者是猶太人這個事實，于是便將錯就錯把發(fā)明家的桂冠戴到了費(fèi)利克斯·霍夫曼一個人的頭上，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。納粹統(tǒng)治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴，還把他關(guān)進(jìn)了集中營。
第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后，大約在1949年前后，阿圖爾·艾興格林又提出這個問題，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。英國醫(yī)學(xué)家、史學(xué)家瓦爾特·斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜耳公司的特許，查閱了拜耳公司實驗室的全部檔案，終于以確鑿的事實恢復(fù)了這項發(fā)明的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發(fā)明中，阿圖爾·艾興格林功不可沒。
到2015年為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關(guān)。臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作。
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一種藥，十四種功效，你說它神不神？
鎮(zhèn)痛作用
主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)（如緩激肽、組胺）的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但也不能排除中樞鎮(zhèn)痛的可能性。對慢性鈍痛有效，而對急性銳痛和劇痛無效。
解熱作用
可使發(fā)熱病人體溫下降，但是對正常體溫?zé)o影響，可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)。
抗炎、抗風(fēng)濕
其抗炎作用機(jī)制尚不太清楚，可能由于其作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成而起抗炎作用。關(guān)于其抗風(fēng)濕，主要是因為它具有解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用。
抗血小板聚集
阿司匹林通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶、從而防止血栓烷A2的生成而起到抗血小板聚集的作用。
用于川崎病
患川崎病的患兒應(yīng)用阿司匹林，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成。
用于糖尿病
阿司匹林可能有促進(jìn)內(nèi)原性胰島素分泌及肝糖元合成，抑制腸道對糖的吸收和促進(jìn)組織對糖的攝取而起到降低血糖作用。
用于阿爾茨海默?。ɡ夏臧V呆癥）
據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常服用阿司匹林的老年人患老年癡呆和認(rèn)知障礙的危險性明顯降低。小劑量阿司匹林可以減少老年癡呆癥惡化。這是因為阿司匹林具有增強(qiáng)腦血流量，防止血液凝固的作用。
降低胃腸道惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率
研究表明，PGE2與腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移關(guān)系極為密切，隨腫瘤生長其水平逐漸增高，阿司匹林能降低PGE2水平，抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。腫瘤組織合成TXA2增加，阿司匹林對防止腫瘤病人的高凝狀態(tài)顯然有意義，且有抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用。阿司匹林治療5年或以上：胃腸道癌癥20年死亡風(fēng)險降低35%。
用于男性避孕
人精液中含13種PG，總量達(dá)300mg/ml有利于精子的運(yùn)行和受孕，阿司匹林可使精液中PG濃度降低，導(dǎo)致精液中出現(xiàn)較多畸形精子，運(yùn)行不暢而起到降低受孕的概率。
降低耳毒性抗生素對聽力損害
動物實驗研究表明，在使用氨基糖苷類抗生素時，合用阿司匹林會減少聽力損害的發(fā)生。氨基糖甙類抗生素進(jìn)入人體后，與體內(nèi)鐵元素結(jié)合形成自由基，自由基它能損傷毛細(xì)胞。毛細(xì)胞一旦受損，內(nèi)耳就會喪失探測聲音的功能,從而造成永久性聽力喪失。阿司匹林被分解為水楊酸鹽，它能阻止自由基的形成，從而減少抗生素所致耳聾的發(fā)生。
治療膽道蛔蟲
口服吸收后，自膽汁排泄，使膽道環(huán)境改變，蛔蟲厭酸而退出膽道。
先兆子癇
先兆子癇患者胎盤組織和血小板比正常妊娠者全盛顯著增多的TXA2，而胎盤，臍帶PGI2及尿中排出PGI2代謝物則減少，正常的PGI2/TXA2平衡被破壞。因此用小劑量APC恢復(fù)此平衡，可望預(yù)防或治療該病。
女性不孕和習(xí)慣性流產(chǎn)
阿司匹林可抑制PG合成，可用于治療由于PG增高所至的習(xí)慣性流產(chǎn)和不孕癥，因為體內(nèi)PG增高可促進(jìn)輸卵管蠕動加強(qiáng)，破壞受精卵與子宮內(nèi)膜的同步作用，增加了子宮收縮力，使卵巢黃體分泌孕酮降低而影響受精卵的著床。
老年性白內(nèi)障
英《醫(yī)學(xué)新聞》第244卷第23期報道：在芝加哥美國眼科科學(xué)院召開的會議上，耶魯大學(xué)附屬醫(yī)學(xué)院的眼科學(xué)教授戈特勒研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林對老年性白內(nèi)障的病程發(fā)展可能有一些延緩的作用?？墒贡静⌒纬赏七t10年，可減少45%或更多的患者免于手術(shù)。其確切抑制機(jī)制臨床應(yīng)用等問題有待進(jìn)一步研究。有研究認(rèn)為白內(nèi)障患者血漿中色氨酸含量增高致晶體中醛糖還原糖活性增高，而阿司匹林不僅可抑制醛糖還原酶活性，還可降低血漿中色氨酸的含量，故認(rèn)為阿司匹林至少可減緩白內(nèi)障的發(fā)生。
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神歸神，但藥始終是藥
不是仙丹，一樣會有不良反應(yīng)
阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥。由于口服后易吸收，在全身組織分布廣，作用強(qiáng)，阿司匹林在臨床上被廣泛用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風(fēng)濕熱、急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的治療。隨著阿司匹林的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也逐漸增多，因此，在使用阿司匹林治療各種疾病的時，要嚴(yán)密監(jiān)視其不良反應(yīng)。
胃腸道癥狀
胃腸道癥狀是阿司匹林最常見的不良反應(yīng)，較常見的癥狀有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等。
口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不適及惡心嘔吐。長期使用易致胃黏膜損傷，引起胃潰瘍及胃出血。長期使用應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血像、大便潛血試驗及必要的胃鏡檢査。
應(yīng)用阿司匹林時最好飯后服用或與抗酸藥同服，潰瘍病患者應(yīng)慎用或不用。增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物，如米索前列醇等，對阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效。
過敏反應(yīng)
特異性體質(zhì)者服用阿司匹林后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應(yīng)，多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。系阿司匹林抑制前列腺素的生成所致，也與其影響免疫系統(tǒng)有關(guān)。哮喘大多嚴(yán)重而持久，一般用平喘藥多無效，只有激素效果較好。還可出現(xiàn)典型的阿司匹林三聯(lián)癥（阿司匹林不耐受、哮喘與鼻息肉）。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)
神經(jīng)癥狀一般在服用量大時出現(xiàn)，出現(xiàn)所謂水楊酸反應(yīng)，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用藥量過大時，可出現(xiàn)精神錯亂、驚厥甚至昏迷等，停藥后2～3天癥狀可完全恢復(fù)。大劑量時還可引起中樞性的惡心和嘔吐。
肝損害
阿司匹林引起肝損傷通常發(fā)生于大劑量應(yīng)用時。這種損害不是急性的作用，其特點是發(fā)生在治療后的幾個月，通常無癥狀，有些患者出現(xiàn)腹部的右上方不適和觸痛。血清肝細(xì)胞酶的水平升高，但明顯的黃疸并不常見。這種損害在停用阿司匹林后是可逆的，停藥后血清轉(zhuǎn)氨酶多在1個月內(nèi)恢復(fù)正常，全身型類風(fēng)濕病兒童較其他兩型風(fēng)濕病易出現(xiàn)肝損害。
阿司匹林引起肝損害后，臨床處理方法是停藥，給予氨基酸補(bǔ)液、VitC及肌苷等藥物，口服強(qiáng)的松，癥狀一般在1周后消失。
對血液的影響
阿司匹林通常不改變白細(xì)胞和血小板的數(shù)量及血細(xì)胞比容、血紅蛋白的含量。但長期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血。
心臟毒性
治療劑量的阿司匹林對心血管沒有重要的直接作用。大劑量可直接作用于血管平滑肌，而導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張。中毒劑量可通過直接和中樞性血管運(yùn)動麻痹作用而抑制循環(huán)功能。
瑞氏綜合征
阿司匹林應(yīng)用于兒童流感或水痘治療時可能引起瑞氏綜合征。瑞氏綜合征是一種急性腦病和肝臟脂肪浸潤綜合征，常常發(fā)生于某些急性病毒性傳染病以后。病因尚不明確，但普遍認(rèn)為與下列因素有關(guān)：如病毒（流感病毒和水痘病毒）、水楊酸鹽、外源性病毒如（黃曲霉素）、內(nèi)在代謝缺陷等，各因素可相伴存在或各因素間相互影響而造成。臨床上病毒性感冒時不主張使用阿司匹林。
交叉過敏反應(yīng)
對該品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥過敏。但是對該品過敏者不一定對非乙?；乃畻钏犷愃庍^敏。
110102000668（1）號