據(jù)最新消息，高瓴資本控股的香港本地生物制藥公司嘉和生物下周將在香港市場(chǎng)啟動(dòng)招股，計(jì)劃集資3億美元（約23.25億港元），招股價(jià)介乎17.3至18.5港元。高瓴資本，可以說(shuō)是近幾年國(guó)內(nèi)PE機(jī)構(gòu)的“金字招牌”，但凡港股IPO的醫(yī)療健康企業(yè)，只要有高瓴擔(dān)當(dāng)基石投資人，暗盤和上市當(dāng)日紛紛大漲（例如康基醫(yī)療、海吉亞醫(yī)療等）。而嘉和生物作為首個(gè)高瓴為第一大股東的生物制藥企業(yè)，熱度比以往的幾家公司更甚，招股前夕，各路媒體已然吹爆公司。
那么，嘉和生物真的有各路媒體說(shuō)的這么優(yōu)秀嗎？
嘉和生物于2007年成立，是一家進(jìn)入商業(yè)化階段的生物生物公司，專注于腫瘤、自身免疫藥物的研發(fā)及商業(yè)化，公司研發(fā)的候選藥物涵蓋全球前三大腫瘤靶標(biāo)及十款全球最暢銷藥物中的五款。
另外，公司在最近3年完成了四輪的融資，四輪合計(jì)融資超過(guò)37億人民幣，其中參與投資方不乏知名風(fēng)投機(jī)構(gòu)和產(chǎn)業(yè)投資方，包括高瓴資本、淡馬錫、海通開元、上市公司康恩貝等，股東陣容可謂豪華。
但嘉和不同于之前我們寫到高瓴投資的潛力新秀加科思（成立僅5年不到就準(zhǔn)備登陸港交所），嘉和生物近期在資本市場(chǎng)的風(fēng)光，依然掩蓋不了其控制權(quán)多次易主的背后的辛酸歷史，走來(lái)可謂一路坎坷。
成立10多年，目前仍無(wú)藥物面市，進(jìn)展令人不免擔(dān)憂。
●2007年惠生集團(tuán)出資100萬(wàn)美元成立嘉和生物，公司請(qǐng)來(lái)美國(guó)安進(jìn)工藝開發(fā)科學(xué)總監(jiān)周新華但任執(zhí)行總裁。
●2013年起，沃森生物通過(guò)一系列的增資，把公司的控股權(quán)收入麾下，并提出“大生物戰(zhàn)略”，豪擲12億元布局三條產(chǎn)品線，即預(yù)防性疫苗、單抗產(chǎn)品、血液制品，嘉和生物屬單抗產(chǎn)品條線。令沃森管理層沒(méi)想到的是，嘉和的燒錢“黑洞”，成為拖累上市公司業(yè)績(jī)資產(chǎn)包。2018年，沃森生物將持有嘉和的部分股份轉(zhuǎn)讓至高瓴資本，使得高瓴成為公司第一大股東。當(dāng)時(shí)沃森的李云春董事長(zhǎng)表示，嘉和的單抗產(chǎn)品需比拼投入，沃森現(xiàn)有資源較難支撐三線作戰(zhàn)。
歷經(jīng)了多年的蹉跎和多次融資，高瓴資本雖有很強(qiáng)的資本實(shí)力，也不可能只靠自己輸血來(lái)繼續(xù)推進(jìn)公司多個(gè)管線的商業(yè)化，所以最好的解套方式除了硬著頭皮推動(dòng)藥物商業(yè)化，還有推高估值實(shí)現(xiàn)上市。
連沃森生物都帶不動(dòng)的嘉和生物，高瓴資本這次能不負(fù)市場(chǎng)眾望，“點(diǎn)石成金”嗎？
而對(duì)于這類未盈利的生物醫(yī)藥企業(yè)，拋開公司核心團(tuán)隊(duì)背景和背后操盤的資本力量外，最核心體現(xiàn)公司的競(jìng)爭(zhēng)力的無(wú)非就是：管線。以高瓴的實(shí)力，提供的人才供給和資金實(shí)力，顯然無(wú)可挑剔，所以我們來(lái)扒一扒管線競(jìng)爭(zhēng)力是否真的可人。
嘉和生物目前已經(jīng)建成由15款靶向候選藥物組成的產(chǎn)品管線，在亞洲范圍內(nèi)正進(jìn)行超過(guò)18項(xiàng)臨床試驗(yàn)。公司的六款主要候選藥物，涵蓋多種腫瘤、自身免疫等慢性疾病適應(yīng)癥領(lǐng)域。公司的主要候選藥物包括GB491、GB221、GB226、GB492。
從招股說(shuō)明書上對(duì)于潛力候選藥物的說(shuō)明，一般第一個(gè)提到的必然是公司最有信心的，我們從GB491說(shuō)起：
1、GB491(lerociclib)
GB491是一種CDK4/6（細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6）抑制劑，主要用于延長(zhǎng)乳腺癌患者的生存期，該管線是公司2020年6月從美國(guó)上市公司G1Therapeutics引入而來(lái)，嘉和獲得GB491的亞太地區(qū)權(quán)益（不包括日本）。
女性乳腺癌目前是我國(guó)常見發(fā)病的惡性腫瘤，發(fā)病率排在第五位，以2018年我國(guó)癌癥新發(fā)病例數(shù)380.4萬(wàn)來(lái)看，針對(duì)該癌種的藥物市場(chǎng)巨大。
根據(jù)分子水平，乳腺癌又可以分為以下四種類型，其中ER（雌激素受體）和PR（孕激素受體）是與乳腺癌密切相關(guān)的兩種激素受體，Her2（表皮生長(zhǎng)因子受體2）是一種跨膜蛋白，屬于表皮生長(zhǎng)因子受體家族，其過(guò)表達(dá)與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)：
1）ER+/PR+/Her2-：最常見的一種乳腺癌類型，約占73%，該類型的乳腺癌預(yù)后效果最好；
2）ER+/PR+/Her2+：約占10%；
3）ER-/PR-/Her2+：最罕見，占比約5%；
4）ER-/PR-/Her2-：又被稱為三陰性乳腺癌，占比13%，該類型的乳腺癌預(yù)后效果最差，局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率較高。
ER+/PR+/Her2-作為最常見的一種乳腺癌類型，嘉和的GB491則是針對(duì)該種癌型的口服CDK4/6抑制劑。為什么選擇引進(jìn)G1的管線呢？原因是，lerociclib與目前市售CDK4/6抑制劑的差異臨床特征的概念證明，具有改善的耐受性和中性粒細(xì)胞減少癥。中性粒細(xì)胞減少癥是與CDK4/6抑制相關(guān)的主要毒性之一。
那么相關(guān)賽道國(guó)內(nèi)和國(guó)外的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手如何？賽道是否擁擠?
這個(gè)賽道全球批準(zhǔn)了三個(gè)藥，龍頭是美國(guó)輝瑞旗下的帕博西尼，2015年3月在美國(guó)上市，近兩年才進(jìn)入中國(guó)。帕博西尼的價(jià)格非常昂貴，單片價(jià)格619美金，21片1.3萬(wàn)美金，患者整個(gè)療程做下來(lái)需要幾十萬(wàn)人民幣。除此之外還有諾華的瑞博西尼于2017年美國(guó)上市，機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)其銷售峰值達(dá)年10億美金。最后是禮來(lái)的Abemaciclib，分析師預(yù)測(cè)該藥物在2021年的銷售收入可以達(dá)到13億美金，同樣具有成為重磅藥物的潛質(zhì)。
反觀國(guó)內(nèi)，CDK4/6抑制劑也異常擁擠，國(guó)內(nèi)玩家十分多，目前遙遙領(lǐng)先的是老大哥恒瑞，目前臨床做到三期。
查閱材料，《藥劫》上的一篇專業(yè)學(xué)術(shù)分析里，仔細(xì)比對(duì)了G1產(chǎn)品與其他藥廠的差別，認(rèn)為G1雖耐藥性更好，但與輝瑞的上市產(chǎn)品在療效對(duì)比上并無(wú)突破。
綜合來(lái)看，GB491的賽道顯然空間廣闊，但更多的可能是me-better的角色，并且臨床進(jìn)展落后于恒瑞，面臨國(guó)外巨頭的競(jìng)爭(zhēng)和國(guó)內(nèi)對(duì)手的擠壓，能否在賽道中脫穎而出做大單品，顯然存疑。
2、GB221
GB221，又名人源化單克隆抗體，同款藥物有赫賽?。ㄔ谌A上市）、帕妥珠單抗、曲妥珠單抗，全部由羅氏制藥開發(fā)。GB221目前正在國(guó)內(nèi)進(jìn)行針對(duì)HER2+轉(zhuǎn)移性及晚期乳腺癌的3期臨床，預(yù)計(jì)將在2020年下半年提交NDA。GB221在臨床前研究及臨床試驗(yàn)中已表現(xiàn)出與曲妥珠單抗同等的安全性及毒性特征及療效。這顯然是一個(gè)me-too的角色。
就招股書顯示，GB221可能是最早進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的用于治療HER2+mBC的三種國(guó)內(nèi)新型單抗之一。而嘉和的GB221進(jìn)度，落后于復(fù)宏漢霖、三生國(guó)健。復(fù)宏漢霖、三生國(guó)健已先后提交上市申請(qǐng)，另有華蘭基因、正大天晴、浙江海正等藥廠，與公司處于相同階段。
當(dāng)前就復(fù)宏漢霖、三生國(guó)健等兩家產(chǎn)品上市申請(qǐng)了一年有余，但至今未予以批準(zhǔn)。如果按照同等進(jìn)度推算，GB221通過(guò)三期臨床試驗(yàn)，再正式申請(qǐng)上市，整個(gè)進(jìn)程至少得需要一年以上，競(jìng)爭(zhēng)激烈。
3、GB226
杰諾單抗（GB226）是嘉和生物自主研發(fā)的一種靶向免疫細(xì)胞PD-1的人源化IgG4單克隆抗體，嘉和生物擁有核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)。杰諾單抗可通過(guò)選擇性阻斷雙重配體（PD-L1和PD-L2），恢復(fù)免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺死癌細(xì)胞的能力，擬用于治療結(jié)直腸癌、肺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌等晚期實(shí)體瘤，其中結(jié)直腸癌和肺癌是嘉和生物計(jì)劃優(yōu)先探索的癌種，也是年初獲批臨床研究的對(duì)象。
嘉和生物計(jì)劃將于2020年完成首次完成向NMPA提交用于治療外周T細(xì)胞性淋巴瘤（PTCL）的NDA，這可能使GB226成為中國(guó)首款NDA獲接納的用于治療PTCL的PD-1單抗。
外周T細(xì)胞性淋巴瘤（PTCL）目前主要的治療手段以化療+放療、骨髓移植為主，如若GB226能夠成為首個(gè)國(guó)內(nèi)治療PTCL的單抗，那么給嘉和帶來(lái)的價(jià)值巨大。
4、GB492
GB492（IMSA101）：為干擾素基因刺激因子激動(dòng)劑，嘉和生物計(jì)劃將其與GB226聯(lián)合開發(fā)用于治療實(shí)體瘤。在腫瘤環(huán)境中，STING是先天的主要介質(zhì)癌細(xì)胞的免疫感應(yīng)。多項(xiàng)研究顯示，STING激動(dòng)劑可與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）結(jié)合使用，作為新免疫刺激療法，可增強(qiáng)癌癥免疫週期的功效。IMSA101目前在美國(guó)在實(shí)體瘤患者中進(jìn)行單藥1期臨床試驗(yàn)，或與ICI結(jié)合使用。該公司計(jì)劃評(píng)估GB492與GB226結(jié)合在中國(guó)實(shí)體瘤中的應(yīng)用情況。
總結(jié)：嘉和生物的4條近商業(yè)化管線梳理下來(lái)，帶來(lái)的驚喜并不多。除了杰諾單抗的進(jìn)展令人鼓舞外，GB491和GB221的競(jìng)爭(zhēng)格局和進(jìn)展較為令人擔(dān)憂，嘉和上市后也許“扭虧為盈”的道路還較為遙遠(yuǎn)，這樣的管線大概率夠不上一線創(chuàng)新藥企的標(biāo)準(zhǔn)，較信達(dá)、君實(shí)、康方等明星尚有距離。
不過(guò)，有眾多明星機(jī)構(gòu)的加持，嘉和上市后的短期表現(xiàn)肯定不俗，但后面一定會(huì)價(jià)值回歸，建議大家可以參與打新，但千萬(wàn)炒新接飛刀一定要謹(jǐn)慎。
期待高瓴能夠運(yùn)用其強(qiáng)大的資本力量，讓嘉和找回失去的10年，研發(fā)出更多好藥，造福更多患者。
110102000668（1）號(hào)