肝細(xì)胞癌大多發(fā)生于有基礎(chǔ)肝病的患者。在我國，肝癌的高危人群包括：乙型或丙型肝炎病毒（HBV或HCV）感染、過度飲酒、長期食用被黃曲霉素污染的食物、非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）、各種其他原因引起的肝硬化、有肝癌家族史等人群，代謝綜合征和肥胖也增加了肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)肝癌高危人群的篩查，有助于肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，是提高肝癌療效的關(guān)鍵。
早期肝癌經(jīng)手術(shù)等治療后，有望獲得5年以上生存期。然而，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2003-2015年我國肝癌5年整體生存率只有12.5%，形勢不容樂觀，這很可能是因?yàn)楦伟┢鸩‰[匿，大多患者確診時(shí)已是中晚期。對(duì)于晚期肝癌病人，有效的系統(tǒng)治療可以減輕腫瘤負(fù)荷，改善腫瘤相關(guān)癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存時(shí)間。
晚期肝癌一線治療10年來都沒有優(yōu)于索拉非尼的方案，隨著免疫治療的快速發(fā)展，PD-L1抑制劑阿替利珠單抗（英文名：Tecentriq）聯(lián)合貝伐珠單抗（英文名：Avastin）打破了這一魔咒，國際多中心Ⅲ期臨床研究IMbrave150表明，阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯(lián)合治療較單用索拉非尼治療可使總生存期（OS）風(fēng)險(xiǎn)降低42%，使無進(jìn)展生存期（PFS）風(fēng)險(xiǎn)降低41%，這是肝癌治療領(lǐng)域里程碑式的突破，是2007年索拉非尼成為晚期肝癌患者標(biāo)準(zhǔn)一線治療以來首個(gè)改善總生存期和無進(jìn)展生存期的治療方案。美國FDA在2020年5月30日批準(zhǔn)了阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗用于既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者，成為晚期肝細(xì)胞癌一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。
阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗的優(yōu)勢在哪？
1.該免疫聯(lián)合方案是2007年以來首個(gè)改善總生存期和無進(jìn)展生存期的治療方案。與索拉非尼相比，免疫聯(lián)合方案使得患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%，同時(shí)使得疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%。
2.與索拉非尼相比，免疫聯(lián)合方案還能延緩患者生活質(zhì)量發(fā)生惡化的時(shí)間（至惡化的中位時(shí)間，11.2個(gè)月vs.3.6個(gè)月），表明免疫聯(lián)合方案明顯提高了患者的生活質(zhì)量，這是評(píng)估一項(xiàng)治療方案對(duì)患者總生存獲益影響的重要指標(biāo)。
3.免疫聯(lián)合方案在亞洲人群、BCLCC期、乙肝感染和大血管侵犯/肝外轉(zhuǎn)移等人群中的療效比索拉非尼更好。
4.免疫聯(lián)合方案安全性良好。免疫聯(lián)合方案的不良事件主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿及甲狀腺功能減退，免疫聯(lián)合方案組普遍耐受性良好且毒性可控，除阿替利珠單抗和貝伐珠單抗的單藥已知不良事件外，沒有出現(xiàn)新的安全性問題。
阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗的缺點(diǎn)是什么？
治療成本高！阿替利珠單抗為新型PD-L1單克隆抗體，新藥研發(fā)周期長、難度大、成本高，而且我國還未批準(zhǔn)該聯(lián)合方案用于晚期肝癌的適應(yīng)癥，這對(duì)患者及家庭來說是個(gè)巨大的負(fù)擔(dān)，相信隨著同類藥物的陸續(xù)上市，患者的治療成本負(fù)擔(dān)會(huì)減輕。
110102000668（1）號(hào)