關(guān)于這個(gè)問(wèn)題，2020年12月17日，國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊《Cell metabolism》在線發(fā)表了上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院賈偉教授團(tuán)隊(duì)名為“Hyocholic acid species improve glucose homeostasis through a distinct TGR5 and FXR signaling mechanism”的研究，揭示豬不易患糖尿病的背后機(jī)制：豬膽酸通過(guò)不同的TGR5和FXR信號(hào)機(jī)制來(lái)改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)。
DOI: 10.1016/j.cmet.2020.11.017
膽汁酸是協(xié)助乳化和吸收脂肪和膽固醇的消化劑，也可作為重要的信號(hào)分子調(diào)節(jié)自身的新陳代謝和合成。研究人員檢測(cè)了不同生物體內(nèi)的膽汁酸和空腹血糖水平，他們發(fā)現(xiàn)，豬膽酸（HCA）及其衍生物在人體血液中只存在痕量，但在豬體內(nèi)約占膽汁酸（BA）庫(kù)的76％。并且，HCAs與血糖標(biāo)志物之間存在很強(qiáng)的負(fù)相關(guān)性。
人、小鼠、豬空腹血糖，膽汁酸
研究人員假設(shè)，豬體內(nèi)高豐度的HCA及其衍生物可能在葡萄糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。進(jìn)一步分析證實(shí)了這一猜想，在豬及小鼠體內(nèi)，HCAs處理可抑制BA消耗引起的血糖升高，并改善胰高血糖素樣肽1（GLP-1）的分泌。
HCA對(duì)糖尿病小鼠GLP-1分泌的調(diào)節(jié)
研究人員進(jìn)一步研究了HCAs誘導(dǎo)腸道內(nèi)分泌細(xì)胞GLP-1生成和分泌的機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)， HCAs對(duì)于膽汁酸受體有獨(dú)特的效果，它能同時(shí)激動(dòng)膜受體TGR5并拮抗核受體FXR，從而升高GLP-1水平。
示意圖
通過(guò)進(jìn)一步分析正常人、糖尿病前期、糖尿病患者的GLP-1水平與葡萄糖穩(wěn)態(tài)、HCAs的關(guān)系，研究人員發(fā)現(xiàn)以上三組血清中HCAs水平逐步下降，且HCAs水平與餐后60min、120min的GLP-1水平及0-120min GLP-1分泌的曲線下面積具有顯著的正相關(guān)性，與空腹、餐后120min血糖、糖化血紅蛋白水平顯著的負(fù)相關(guān)。
人類HCA血清水平與疾病指標(biāo)的關(guān)系
總而言之，在人類、小鼠以及豬體內(nèi)，HCAs與血糖水平呈負(fù)相關(guān)，通過(guò)一種獨(dú)特的TGR5和FXR信號(hào)機(jī)制促進(jìn)GLP-1的產(chǎn)生和分泌。同時(shí)，研究人員在臨床隊(duì)列研究中證實(shí)，HCAs種類的血清濃度降低與糖尿病有關(guān)，并且與血糖指標(biāo)密切相關(guān)。
如何通過(guò)HCAs治療糖尿病、如何通過(guò)腸道菌提高糖尿病患者HCA的水平？在下一步研究中解決這些問(wèn)題或?qū)⒊蔀槲覀兾磥?lái)戰(zhàn)勝糖尿病的方向。
參考資料：
[1] Hyocholic acid species improve glucose homeostasis through a distinct TGR5 and FXR signaling mechanism
110102000668（1）號(hào)