1月21日訊 “這是民生領(lǐng)域堪比兩彈一星的重大突破。”
2011年8月12日這天下午，時任衛(wèi)生部長陳竺走進人民大會堂三樓小禮堂，說出了這句后來被反復(fù)提及的話。
這是一場新藥上市發(fā)布會。在醫(yī)藥界人士的回憶中，這是新中國有史以來規(guī)格最高的一場新藥發(fā)布會，與會者除了陳竺，還有全國人大常委會時任副委員長桑國衛(wèi)、衛(wèi)生部科教司時任司長何維、杭州市時任副市長沈堅等人。被陳竺比作“兩彈一星”的是一款抗癌藥：?？颂婺?。
在?？颂婺幔ㄉ唐访?ldquo;凱美納”）之前，中國靶向藥的創(chuàng)新史是一片空白。同樣治療非小細(xì)胞肺癌的特效藥“易瑞沙”500元一粒，“以前沒有這個藥（凱美納），人家說愛買不買（易瑞沙）。”衛(wèi)健委一位官員說。
長期以來，中國的藥物創(chuàng)新以“仿創(chuàng)”為主，幾乎都是在外資企業(yè)的原研品種專利到期后，才陸續(xù)有企業(yè)參與仿制。即便如此，這些仿制藥的療效都是普藥所無法達(dá)到的，能得到市場的廣泛認(rèn)可，相關(guān)企業(yè)自然能獲得不菲的收益。
要做原始創(chuàng)新，不但需要打破技術(shù)壁壘，更要突破“路徑依賴”，這并不容易。
由仿創(chuàng)結(jié)合起步
國產(chǎn)靶向創(chuàng)新藥迂回前進
2002年8月，丁列明從美國阿肯色州小石城回到中國，當(dāng)時，國內(nèi)剛剛頒布了一系列關(guān)于加強科技創(chuàng)新的政策。世紀(jì)之交，潮水涌動。
中國是仿制藥大國。在很長一段時間，海外新藥進入中國市場并不容易，憑借地域優(yōu)勢和銷售渠道的壟斷，許多傳統(tǒng)制藥企業(yè)可以輕松靠仿制藥發(fā)家致富。但是，這條路勢必不能長久，監(jiān)管部門已將視野放到了全球范圍，2004年，多款原研靶向藥已經(jīng)開始進入中國，仿制藥優(yōu)勢開始降低。
丁列明回國后，創(chuàng)辦貝達(dá)藥業(yè)，馬上遇到當(dāng)頭一棒——相比盤踞醫(yī)藥行業(yè)上百年的跨國藥企，中國搞藥物創(chuàng)新的企業(yè)都太年輕，試錯成本非常高。在丁列明帶著跌跌撞撞多年摸索出的埃克替尼走進人民大會堂之前，阿斯利康的吉非替尼、羅氏的厄洛替尼已先后在中國上市。
盛譽為比肩“兩彈一星”的?？颂婺?，嚴(yán)格意義上也不是完全創(chuàng)新，而是“Me-too”：對已驗證靶點有活性的化合物進行結(jié)構(gòu)修飾，從而獲得專利。從這個意義上來說，貝達(dá)開啟了中國新藥研發(fā)的一個特色做法，即仿創(chuàng)結(jié)合。
事實上，在2008年中國宣布開啟“重大新藥創(chuàng)制”科技專項后，有一批“特殊創(chuàng)新藥”相繼誕生，?？颂婺崛缡?，恒瑞醫(yī)藥的艾瑞昔布如是，先聲藥業(yè)的艾拉莫德亦如是。
這些藥到底有多大程度的創(chuàng)新？眾說紛紜。一位新藥研究員告訴健識局：“在當(dāng)時的中國，要做First-in-class太難了。”
貝達(dá)藥業(yè)沒有能夠乘勝追擊，時隔9年后，2020年，該公司第二款創(chuàng)新藥物恩沙替尼才成功上市，與?？颂婺嵋粯樱瑯舆m用于非小細(xì)胞肺癌，兩款藥在貝達(dá)內(nèi)部被稱為“屠龍刀和倚天劍”。
不過，相比?？颂婺後槍Φ腅GFR靶點超過50%的適用人群，恩沙替尼針對的ALK靶點僅有5%左右人群適用，惠及的患者數(shù)量顯然不可同日而語。
醫(yī)保、審評同步推動
創(chuàng)新藥物不再孤獨
“解決13億中國人的吃藥問題，必須靠中國人自己。”全國人大常委會時任副委員長桑國衛(wèi)曾這樣強調(diào)自主創(chuàng)新的重要性。業(yè)內(nèi)人士告訴健識局：“2015之前，中國基本沒有創(chuàng)新藥。”
2015年是行業(yè)分水嶺。在這此前，做新藥在資本的眼中無利可圖。彼時，臨床試驗申請、上市申請的審批時間，幾乎占據(jù)整個藥物研發(fā)時間的一半。化藥的申請數(shù)量每年平均以7.5%的速度增加，要過審，先排隊，每個項目僅受理時間就長達(dá)1-2年，等到批下來往往是五六年后的事了。
即使過評上市了，創(chuàng)新藥也不能直接進醫(yī)保。醫(yī)保目錄調(diào)整周期很長，從2009年開始連續(xù)7年未作調(diào)整，這讓新藥的消費群體難以全面鋪開?？傊?，要通過做新藥賺錢，非常難。
2015年之后，隨著醫(yī)改的深入，新藥審批不斷加快，創(chuàng)新藥進醫(yī)保也大步向前，中國創(chuàng)新藥崛起，進步肉眼可見。
數(shù)據(jù)顯示，2016年中國批準(zhǔn)了7個1類新藥，其中3個為國產(chǎn)藥。2018，獲批1類新藥數(shù)量增長為54個。2020年在疫情壓力下，獲批的國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥達(dá)到15款，包括13個化藥，1個疫苗和1個生物藥。這其中，大量藥物針對的是腫瘤領(lǐng)域。
國產(chǎn)創(chuàng)新藥企的努力帶來的好處是巨大的，對患者來說就是治療費用的下降。以恒瑞的PD-1為例，通過談判進入醫(yī)保后，價格降到年費5-7萬元之間，加上醫(yī)保報銷力度，患者實際年花費只要不到3萬元。這使得沒進醫(yī)保的進口藥也不得不以“贈藥”等方式變相降價，迎合市場。
癌癥治療的市場規(guī)模還在不斷擴大。據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，2017年，我國抗癌藥市場規(guī)模高達(dá)1268億元，較上年增長14.27%，預(yù)計未來抗癌藥市場年復(fù)合增長率為12.30%。2022年中國的抗癌藥市場規(guī)模將高達(dá)2264.61億元。蛋糕是巨大的，五年的快速發(fā)展之后，中國的創(chuàng)新藥市場還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒達(dá)到飽和。
2021年，靶向藥領(lǐng)域已是“眾聲喧嘩”。恒瑞，信達(dá)，百濟神州，正大天晴、君實、康方，榮昌，復(fù)宏漢霖、正大天晴、揚子江、恒生……這些國內(nèi)創(chuàng)新藥企的一大批腫瘤靶向藥物、免疫藥物如雨后春筍。
各地頻頻開辦的新藥上市會上，2011年人民大會堂的場面沒有再出現(xiàn)了。對中國創(chuàng)新藥企而言，錢已不再是稀缺物，真正以稀為貴的，是“真正的創(chuàng)新”，而First-in-class也需要成為中國醫(yī)藥行業(yè)的新常態(tài)。
