3月5日，吉利德宣布，美國FDA已授予Yescarta（axicabtagene ciloleucel）加速批準(zhǔn)，用于治療已接受過2種或更多種系統(tǒng)治療方案的復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。該適應(yīng)癥基于緩解率數(shù)據(jù)獲得加速批準(zhǔn)，進(jìn)一步的批準(zhǔn)將取決于驗證性臨床試驗中臨床益處的確認(rèn)和描述。
Yescarta是一種CD19導(dǎo)向的基因修飾自體T細(xì)胞免疫療法，之前已被批準(zhǔn)用于治療：接受過2種或2種以上系統(tǒng)治療方案的復(fù)發(fā)性或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。
此次批準(zhǔn)，使Yescarta成為了第一個被批準(zhǔn)用治療惰性FL患者的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法。該批準(zhǔn)也標(biāo)志著吉利德旗下細(xì)胞治療公司Kite獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的第3個適應(yīng)癥。之前，F(xiàn)DA已授予Yescarta治療FL的突破性藥物資格和優(yōu)先審查。
濾泡性淋巴瘤（FL）是一種惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL），這是一種生長緩慢、但隨著時間的推移會變得更具侵襲性的惡性腫瘤。FL是最常見的惰性淋巴瘤，也是全球第二大常見的淋巴瘤類型。它約占全世界診斷的所有淋巴瘤的22%。目前，對于已接受過2種或2種以上系統(tǒng)治療方案的復(fù)發(fā)性或難治性惰性FL患者，治療選擇有限。
此次新適應(yīng)癥批準(zhǔn)，基于ZUMA-5臨床研究的結(jié)果。這是一項正在進(jìn)行的單臂、開放標(biāo)簽、多中心研究，評估了146例復(fù)發(fā)或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者，這些患者至少接受過2種系統(tǒng)治療方案，包括抗CD20單克隆抗體和烷基化劑的聯(lián)合治療方案。該研究中，療效由獨立審查委員會（IRC）根據(jù)2014 Lugano Classfication評估的客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）確定。
該研究中，91%的FL患者（n=81可評估進(jìn)行療效分析）對單次輸注Yescarta表現(xiàn)出治療反應(yīng)，即ORR為91%；其中，60%的患者病情獲得完全緩解（CR）。在25例病情獲得部分緩解（PR）的患者中，13例經(jīng)治療后符合完全緩解的影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，但未經(jīng)陰性骨髓活檢證實。在所有FL患者中，中位隨訪14.5個月時，中位DOR尚未達(dá)到。根據(jù)Kaplan-Meier估計，有74%的患者在18個月時病情持續(xù)緩解。
在146例可評價安全性的患者中，有8%和21%的患者觀察到3級或更高疾病的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)系統(tǒng)毒性。CRS和神經(jīng)系統(tǒng)毒性的中位發(fā)病時間分別為4天（1-20天）和6天（1-79天）。最常見的（≥10%）3級或以上級別的不良反應(yīng)包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、腦病和不明病原體感染。
FL患者一旦病情復(fù)發(fā)，每輪治療都會縮短對治療的緩解時間。此外，處于三線治療的FL患者，5年生存率只有20%，這突顯了對能夠真正提供持久緩解機(jī)會的創(chuàng)新療法的迫切需求。Yescarta將為FL治療提供首個CAR-T細(xì)胞療法。特別值得關(guān)注的是，在ZUMA-5研究中，Yescarta單次輸注高達(dá)91%的緩解率數(shù)據(jù)，為復(fù)發(fā)或難治性FL患者群體帶來了急需的希望。
參考來源：U.S. FDA Approves Yescarta® for Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma After Two or More Lines of Systemic Therapy
