抗體藥物是增長最快的一類藥物,幾種治療性抗體用于治療癌癥。它們有效,通常無副作用,并通過識(shí)別體內(nèi)異物而受益于人體自身的免疫系統(tǒng)。通過與細(xì)胞上的特定靶分子結(jié)合,抗體可以激活免疫系統(tǒng),或引起細(xì)胞“自殺”。
當(dāng)今使用的大多數(shù)抗體藥物已經(jīng)針對預(yù)先選擇的抗體靶標(biāo)開發(fā),然而這種方法受到我們今天對癌癥的了解的限制,新藥的發(fā)現(xiàn)往往限制于當(dāng)前已知的靶標(biāo)上。
隆德大學(xué)血液學(xué)和輸血醫(yī)學(xué)系的博士生詹妮·馬特森說:“目前,許多抗體藥物都針對同一分子,但有一定局限性。針對新分子的抗體可以使更多患者獲得有效的治療。
制藥公司希望采取的另一種途徑是尋找針對癌細(xì)胞的抗體,而不僅限于預(yù)先指定的目標(biāo)分子。以此方式,可以鑒定出新的,意想不到的靶分子。問題在于該方法(所謂的“表型抗體開發(fā)”)要求在稍后的階段識(shí)別靶分子,到目前為止,這在技術(shù)上是困難且耗時(shí)的。
“使用CRISPR-Cas9基因剪刀,我們能夠快速鑒定出39種測試抗體中38種的靶分子。”珍妮·馬特森說。
該研究項(xiàng)目是隆德大學(xué),BioInvent International和戰(zhàn)略研究基金會(huì)之間的合作。研究人員的方法已經(jīng)在BioInvent正在進(jìn)行的研究項(xiàng)目中得到實(shí)際應(yīng)用。
“我們相信該方法可以幫助抗體開發(fā)人員,并有望在未來為基于抗體的新藥物的開發(fā)做出貢獻(xiàn),”該項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人比約恩·尼爾森教授總結(jié)道。
資訊出處:New method facilitates development of antibody-based drugs
原始出處:Jenny Mattsson et al. Accelerating target deconvolution for therapeutic antibody candidates using highly parallelized genome editing, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-21518-4