3月8日訊 2021年，科創(chuàng)板第一批未盈利上市企業(yè)第1個會計年已過，凈利潤依舊為負(fù)，研發(fā)投入依舊高昂，并購、授權(quán)許可，未盈利上市企業(yè)機(jī)會在哪？
這可能是狂歡中的一劑冷水。
2021年3月4日晚間，后綴為-U的百奧泰發(fā)布了2020年年報，伴隨而來的還有兩款在研新藥臨床試驗(yàn)終止的公告，至此，2021年百奧泰已經(jīng)宣布了三款在研新藥的臨床試驗(yàn)終止，而此次更是宣告著百奧泰ADC管線全軍覆沒。
百奧泰的投資者們更是稱這是“自殺式利空公告”，或許這是2021年的第一起“黑天鵝”事件，不禁讓人聯(lián)想到一個問題：未盈利科創(chuàng)板創(chuàng)新藥企，會有企業(yè)退市嗎？
據(jù)悉，在長達(dá)127頁的《科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》中對通過第五套標(biāo)準(zhǔn)上市的企業(yè)實(shí)施退市警示以及退市做出了明確規(guī)定：自上市之日起第4個完整會計年度起經(jīng)審計的扣除非經(jīng)常性損益之前或者之后的凈利潤為負(fù)值且營業(yè)收入低于1億元“將觸發(fā)退市條件，將被實(shí)施退市風(fēng)險警示。
01 退市風(fēng)險在哪？
截至2021年1月31日科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)上市的生物醫(yī)藥企業(yè)共計7家，分別為澤璟制藥、百奧泰、神州細(xì)胞、君實(shí)生物、康熙諾、前沿生物以及艾力斯，其中最早上市的澤璟制藥于2020年1月23日登陸科創(chuàng)板，最晚的艾力斯于2020年12月2日登陸科創(chuàng)板。也就是說二級市場的投資者們最早于2024年年初，2023年年報發(fā)布的時候就可以知道第一家科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)上市的企業(yè)是否將被實(shí)施退市風(fēng)險警示了。
據(jù)統(tǒng)計，7家企業(yè)中，2019年虧損金額最大的為君實(shí)生物，扣非凈利潤為-7.8億元，研發(fā)費(fèi)用9.5億元；虧損金額最小的為康希諾，扣非凈利潤為-1.6億元，研發(fā)費(fèi)用1.52億元。
實(shí)際上，根據(jù)科創(chuàng)板的第五套規(guī)則“醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗(yàn)”，也就是說目前這7家企業(yè)的核心產(chǎn)品至少已經(jīng)在進(jìn)行II期臨床了。按照過往臨床推進(jìn)進(jìn)度預(yù)判，第4個完整會計年時幾乎都可以進(jìn)行商業(yè)化了。而投資人所關(guān)注到的風(fēng)險則在于產(chǎn)品商業(yè)化后是否能夠?qū)崿F(xiàn)現(xiàn)金流為正？
“上市時已經(jīng)做到II期臨床，4年之后總應(yīng)該做完III期上市了，產(chǎn)生一定營收了，但是能不能打平，這也是個問題。”高特佳熙和總經(jīng)理李秋實(shí)對E藥經(jīng)理人表示。
以君實(shí)生物為例，其首個商業(yè)化產(chǎn)品特瑞普利單抗為國產(chǎn)第一個上市的PD-1抑制劑，于2018年底獲批上市，2019年銷售額為7.7億元，但這一年君實(shí)生物扣非凈利潤仍為-7.8億元，研發(fā)費(fèi)用高達(dá)9.5億元。李秋實(shí)指出，“這樣就意味著企業(yè)要平衡研發(fā)投入和收入之間的關(guān)系，收入超過1億可以達(dá)成，但是扣非凈利潤為正這個事還是要分情況來看的。”
誠然，退市風(fēng)險會不會發(fā)生，不能單一地對比企業(yè)的研發(fā)投入與產(chǎn)品銷售收入的差值。李秋實(shí)指出，扣非凈利潤為正可以分兩個方面看待：初創(chuàng)屬性的研發(fā)型企業(yè)平衡研發(fā)與收入的關(guān)系是其一，另一則可以從license out的里程碑式付款中獲得。前者考驗(yàn)的是企業(yè)的商業(yè)化能力，后者則考驗(yàn)了研發(fā)型企業(yè)在研管線的領(lǐng)先性，例如是否具有First-in-class的潛力。
而國內(nèi)MAH 制度正在逐步放開且細(xì)則不斷得到完善的情況下，授權(quán)收入或是里程碑收入或許將成為Biotech公司的主要收入來源。E藥經(jīng)理人研究院負(fù)責(zé)人黃東臨表示，“商業(yè)化能力對于Biotech公司來說的確是個挑戰(zhàn)，但不是個大問題。因?yàn)獒t(yī)藥行業(yè)生態(tài)圈中的巨無霸企業(yè)本身已經(jīng)擁有強(qiáng)大的商業(yè)運(yùn)作團(tuán)隊(duì)，初創(chuàng)公司在早期發(fā)展中與這樣的企業(yè)的合作幾乎是必不可少的，所以類似于安進(jìn)這樣的biotech領(lǐng)頭羊企業(yè)，早期其產(chǎn)品的市場化道路就是由美國強(qiáng)生制藥和日本麒麟這樣的大型藥企的積極參與，直至幫助安進(jìn)成為一個成熟的大型制藥企業(yè)。”
再來看這7家中市值最高、研發(fā)費(fèi)用最高的君實(shí)生物。
君實(shí)生物目前唯一商業(yè)化的產(chǎn)品只有特瑞普利單抗。公開資料顯示，特瑞普利聯(lián)合阿昔替尼治療黏膜黑色素瘤、特瑞普利治療鼻咽癌、軟組織肉瘤均已獲得FDA 的孤兒藥資格認(rèn)定，且鼻咽癌適應(yīng)證獲得FDA的突破療法資格認(rèn)定，有望成為第一個在美國上市的國產(chǎn) PD-1 單抗。
2021年2月1日，君實(shí)生物發(fā)布公告，與美國公司Coherus BioSciences就特瑞普利單抗在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。君實(shí)生物將授予Coherus特瑞普利單抗和兩個可選項(xiàng)目的許可，并獲得總額最高達(dá)11.1億美元的首付款、可選項(xiàng)目執(zhí)行費(fèi)和里程碑付款。其中，首付款1.5億美元，在達(dá)到相應(yīng)的里程碑事件后，君實(shí)生物將收到累計不超過3.8億美元的里程碑款，外加許可區(qū)域內(nèi)特瑞普利單抗年銷售凈額20%的銷售分成。對于JS006（抗TIGIT單抗）和JS018-1（新一代改良IL-2細(xì)胞因子藥物）項(xiàng)目，君實(shí)生物將收到每個項(xiàng)目3500萬美元執(zhí)行費(fèi)。在達(dá)到相應(yīng)的里程碑事件后，君實(shí)生物將收到每個項(xiàng)目累計不超過2.55億美元的里程碑款，外加可選項(xiàng)目在許可區(qū)域內(nèi)年銷售凈額18%的銷售分成。
此外，2020年5月，君實(shí)生物公告顯示，授予禮來在大中華地區(qū)外對君實(shí)新冠抗體開展研發(fā)活動、生產(chǎn)和銷售的獨(dú)占許可。而禮來將支付1000萬美元首付款，并在每一個君實(shí)新冠抗體（單用或組合）實(shí)現(xiàn)規(guī)定的里程碑事件后，支付最高2.45億美元的里程碑款，外加該產(chǎn)品銷售凈額兩位數(shù)百分比的銷售分成。
君實(shí)生物2019年財報顯示，報告期內(nèi)研發(fā)投入9.46億元，同比增長75.8%；2020年H1半年報顯示，報告期內(nèi)研發(fā)投入7.09億元。若以50%增速計算，2020年君實(shí)生物研發(fā)投入可能超過14億元，2021年則將達(dá)到21億元，到了2023年將接近50億元。以此計算，如果只考慮商業(yè)化和license out交易所帶來的營收，到了2023年這兩項(xiàng)收入之和需要超過50億元。
02 license out易否？
那么，其他六家呢？
“Biotech公司的核心競爭力就是一個：所開發(fā)的產(chǎn)品厲害不厲害，到位不到位。”一位醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研究者對E藥經(jīng)理人表示。
按照公開披露的2019年研發(fā)投入來看，除了君實(shí)生物的9.46億元，其次則為百奧泰6.4億元。
2月底，百奧泰公布了2020年的業(yè)績快報，全年?duì)I收1.85億元，主要來自于阿達(dá)木單抗生物類似藥在2020年實(shí)現(xiàn)了銷售?？鄯莾衾麧?5.62億元，較上年同期增長17.98%，凈虧損同比減少49.81%。
根據(jù)百奧泰2020年H1財報，除了阿達(dá)木單抗生物類似藥，百奧泰還有兩款產(chǎn)品已經(jīng)遞交上市申請，并獲得CDE受理，分別為血小板糖蛋白 IIb/IIIa 受體拮抗劑巴替非班注射液以及貝伐珠單抗生物類似藥。
此外，還有三款產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入III期臨床，分別為托珠單抗生物類似藥BAT1806、戈利木單抗生物類似藥BAT2506以及曲妥珠單抗偶數(shù)聯(lián)藥物BAT8001。
值得注意的是，同樣在2月份，百奧泰公告稱，由于未達(dá)到預(yù)定目標(biāo)，公司決定終止BAT8001的臨床試驗(yàn)。截至2020年12月，BAT8001研發(fā)項(xiàng)目累計投入2.26億元。百奧泰2019年研發(fā)投入6.4億元，2020年H1研發(fā)投入2.45億元。
相當(dāng)于目前百奧泰臨近商業(yè)化的產(chǎn)品幾乎都為生物類似藥，一位業(yè)內(nèi)投資人認(rèn)為，“做生物類似物的企業(yè)，很難獲得海外的license out收入的。”
在國內(nèi)，風(fēng)險也在悄然而至。2021 年 1 月 29 日，國務(wù)院新聞辦公室舉行《關(guān)于推動藥品集中帶量采購工作常態(tài)化制度化開展的意見》吹風(fēng)會，最終明確生物類似藥納入集采成為定局。華創(chuàng)證券在研報中指出，“盡管生物類似藥CMC壁壘較高、潛在市場空間巨大，但隨著帶量采購擴(kuò)大到生物類似藥的預(yù)期不斷強(qiáng)化，行業(yè)熱情會出現(xiàn)大幅回落。”
而百奧泰目前唯一一款商業(yè)化的產(chǎn)品阿達(dá)木單抗生物類似藥在國內(nèi)也面臨較大競爭。除了原研修美樂外，國內(nèi)還有復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物以及海正藥業(yè)三家競爭對手，復(fù)宏漢霖和海正藥業(yè)的阿達(dá)木單抗生物類似藥的適應(yīng)證尚且不及百奧泰，但信達(dá)生物12月底公布了其阿達(dá)木單抗獲批新適應(yīng)證后市值直指千億，影響不容小覷。但華創(chuàng)證券在研報中也提出，“待帶量采購落地后，真正有能力長期低價供應(yīng)一籃子生物類似藥產(chǎn)品的公司不超過10家，頭部玩家基本成型。”
“科創(chuàng)板目前的未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)整體質(zhì)量不如港股的。”上述投資人對科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)上市的企業(yè)目前的狀況所持態(tài)度較為保守，“君實(shí)生物可能還好一點(diǎn)。首先它是有PD-1的銷售，后續(xù)品種有First-in-class的潛力，但比較多的還是Fast -follow。”
黃東臨也認(rèn)為，“對于license out，要看臨床需求的滿足點(diǎn)有多大，做license out要針對國外的流行病學(xué)特征和國外的疾病特征。”
但華創(chuàng)證券認(rèn)為，“一旦國產(chǎn)生物類似藥能夠進(jìn)入到歐美市場，有望兌現(xiàn)較大的收入利潤彈性。”以往的數(shù)據(jù)表明，諸多大藥企已經(jīng)在歐美生物類似藥市場實(shí)現(xiàn)了放量，同時，生物類似藥在美國價格相對較高，以培非格司亭為例，原研在美國的平均售價為6231美元，其生物類似藥的售價在4000美元左右，價格差僅為5%-10%。
03 機(jī)會在哪？
如果考慮最壞情況，這7家企業(yè)的生存路徑在哪？
李秋實(shí)認(rèn)為，其中會一些并購的機(jī)會，“國內(nèi)的一些中型藥企，既有資金，商業(yè)化能力也比較強(qiáng)，那么他們可能去戰(zhàn)略性的入股這些公司，甚至把它并購了。整合之后是個雙贏的游戲。”
此外，反向兼并也存在可能性。針對于目前市場對仿制藥企業(yè)估值普遍偏低的現(xiàn)狀，李秋實(shí)認(rèn)為反向并購一個傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)也是有可能的。
黃東臨也提出了一些應(yīng)對方法，比如通過授權(quán)將產(chǎn)品商業(yè)化外包。事實(shí)上，此類外包合作已經(jīng)在進(jìn)行。
2020年，百奧泰與百濟(jì)神州簽署授權(quán)、分銷、供貨協(xié)議，將公司貝伐珠單抗生物類似藥BAT1706 相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)及其在中國地區(qū)（包括中國大陸、香港特別行政區(qū)、澳門 特別行政區(qū)、臺灣）的產(chǎn)品權(quán)益有償許可給百濟(jì)神州。
2021年初君實(shí)生物公告稱，阿斯利康將正式獲得君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗在中國大陸地區(qū)非核心市場的推廣權(quán)，以及后續(xù)獲批上市的尿路上皮癌適應(yīng)癥的全國獨(dú)家推廣權(quán)，君實(shí)生物將繼續(xù)負(fù)責(zé)特瑞普利單抗在中國大陸地區(qū)除尿路上皮癌之外獲批適應(yīng)癥的核心市場推廣。
事實(shí)上，無論是與傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)互相兼并，還是將產(chǎn)品授權(quán)給商業(yè)化能力更強(qiáng)的企業(yè)，創(chuàng)新力與滿足尚未被滿足的臨床需求才是企業(yè)制勝關(guān)鍵，也是證監(jiān)會所設(shè)置的規(guī)則最終要達(dá)到的目標(biāo)。
“科創(chuàng)板企業(yè)有多少產(chǎn)品是針對未滿足臨床需求的，這是個很大的問號。比如中國是個消化腫瘤大國，胃癌和肝癌的發(fā)病率在全球處于較高水平，但在這方面國內(nèi)的自主研發(fā)卻乏善可陳。如果在這方面的創(chuàng)新能力實(shí)現(xiàn)了突破滿足了臨床需求，銷售隨之而來，不存在商業(yè)化能力的問題。”黃東臨直言。
