自20世紀90年代后期，F(xiàn)DA就開始倡議在藥物的開發(fā)和制備中采用過程分析技術(shù)（process analytical technology,PAT)，該技術(shù)可通過提高制藥工藝的控制以減少患者的風(fēng)險。為了推動PAT應(yīng)用的主動性FDA于2004年9月發(fā)布了PAT指導(dǎo)意見。2019年2月發(fā)布了《FDA工業(yè)連續(xù)化生產(chǎn)指南》，明確表達了旨在通過監(jiān)測和控制制藥生產(chǎn)工藝增加對制藥產(chǎn)品和制藥工藝的理解，從而最終生產(chǎn)出更具均勻一致和更高質(zhì)量的產(chǎn)品。本文主要從口服固體制劑視角闡述PAT在藥物研發(fā)和生產(chǎn)中的應(yīng)用。
當(dāng)前許多制藥企業(yè)已經(jīng)努力在藥物開發(fā)和生產(chǎn)過程中使用PAT。
在生產(chǎn)過程中通過使用PAT可加速放行測試時間，進而達成以下產(chǎn)品實現(xiàn)目標(biāo)：
因為這些目標(biāo)都是和生產(chǎn)環(huán)節(jié)緊密相關(guān)的，而基于“質(zhì)量源于設(shè)計”原則，將PAT運用在藥物開發(fā)過程可以提升對工藝的理解和減少工藝開發(fā)與放大的時間，從而實現(xiàn)如下研發(fā)目標(biāo)：
更高生產(chǎn)效率、更少浪費、更加一致的產(chǎn)品質(zhì)量以及更短的投放市場時間，這些經(jīng)濟上的因素會進一步激勵制藥企業(yè)在藥物的開發(fā)和生產(chǎn)過程中使用PAT，而PAT也將是提升制藥企業(yè)核心競爭的又一有力工具和手段。
為了促進PAT在藥物生產(chǎn)和開發(fā)的過程中使用，F(xiàn)DA、USP、ICH和 ASTM等國際性組織都發(fā)布了指導(dǎo)性意見、標(biāo)準(zhǔn)和政策來幫助指導(dǎo)制藥行業(yè)使用PAT。
FDA指南通過安全港條款（safe harborclause)允許制藥企業(yè)利用已有的工藝而獲得的試驗和研究數(shù)據(jù)，為促進PAT更好地應(yīng)用于工藝過程提供了法規(guī)依據(jù)。成立附屬委員會以鞏固對于FDA 推行PAT的承諾，并且為制藥行業(yè)促進有關(guān)PAT應(yīng)用申請的交流提供了資源。
美國藥典從2005年就開始撰寫和修改涉及近紅外光譜、化學(xué)計量學(xué)、聲學(xué)、清晰影像、快速微生物分析方法和高光譜影像等章節(jié)，并保持這些章節(jié)與時代信息的一致性。
ICH在質(zhì)量指導(dǎo)原則Q8和Q9里提到PAT：藥物開發(fā)的目的是可以利用靈活的管理方法“全面地理解產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝”?？梢酝ㄟ^利用正式的試驗設(shè)計、過程分析技術(shù)、已有的知識和合理利用風(fēng)險管理工具所獲得的有關(guān)知識來實現(xiàn)這種科學(xué)的理解。最終目的是促進基于風(fēng)險分析的管理決策，縮短批準(zhǔn)后新藥監(jiān)視期的遞交時間并最終采用實時質(zhì)量監(jiān)控的目的。
ASTM在2003年8月成立了E55委員會，其工作內(nèi)容涉及PAT在制藥領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)化命名和術(shù)語定義、推薦操作、應(yīng)用指導(dǎo)、測試方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和行為標(biāo)準(zhǔn)等。在2007年3月E55委員會拓寬了其名稱和范圍，已經(jīng)覆蓋了制藥領(lǐng)域的所有方面并發(fā)布了新的PAT標(biāo)準(zhǔn)。
目前在我國尚未有正式的有關(guān)PAT應(yīng)用的法規(guī)和指南，但是在一些制藥企業(yè)和儀器設(shè)備廠家的努力下，引進或自主研制了系列PAT儀器設(shè)備嘗試在輔助合法檢測和是生產(chǎn)過程監(jiān)測方式下使用，獲得了長足進步，并積極配合國家有關(guān)部門擬訂相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和推薦指南，為我國制藥行業(yè)實現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)奠定基礎(chǔ)。
PAT主要是基于利用在線檢測工具來監(jiān)測產(chǎn)品質(zhì)量。理想狀態(tài)下測試結(jié)果需要快速獲得以滿足反饋控制的要求，為了達到這個目的，一些振動光譜學(xué)技術(shù)、熱擴散、色譜、激光散射和光學(xué)等技術(shù)被引入到制藥工業(yè)之中。隨著制藥設(shè)備供應(yīng)商與分析儀器公司的合作日益緊密，可以應(yīng)用于PAT的工具手段也將日益豐富。
? 振動光譜學(xué)
振動光譜學(xué)是通過提示樣品中化學(xué)鍵類型來鑒定化學(xué)結(jié)構(gòu)或樣品的組分。常用的振動光譜包括紫外／可見光、中紅外、近紅外和拉曼光譜，相對于HPLC、GC等分析化學(xué)技術(shù)，振動光譜學(xué)工具的優(yōu)勢是測量快速，通常是以秒為單位來計算的。另外，振動光譜通常是非破壞性的分析技術(shù)，檢測樣品用量少甚至不需要樣品制備過程。因此可以用作在線檢測樣品或最終產(chǎn)品而不會影響到產(chǎn)品的收率和質(zhì)量。
? 紫外－可見光
紫外－可見光的測定通常用于液體溶液或者混懸液，主要包括監(jiān)測反應(yīng)、測定溶出度、容器清潔色澤測定等方面。該技術(shù)主要應(yīng)用于在線清洗系統(tǒng)，也可應(yīng)用于其他可以收集清洗水的設(shè)備。近來清潔驗證的主要進展是探索將表面紫外－可見光技術(shù)應(yīng)用于清潔檢查中，這種情況下通常利用反射測量技術(shù)來分析儀器表面的殘留化學(xué)物質(zhì)。
? 近紅外光譜學(xué)
NIR在固體制劑生產(chǎn)領(lǐng)域的主要應(yīng)用包括：
除傳統(tǒng)的近紅外設(shè)備外，近來振動光譜領(lǐng)域又新興起近紅外化學(xué)成像技術(shù)，該技術(shù)可以捕獲影像中任意像素的光譜圖。這種二維數(shù)據(jù)可以用來評價粉末樣品或者片劑的均勻度以及鑒別可能的假冒產(chǎn)品。
? 中紅外光譜
中紅外光譜可以用來分析包括固體、凝膠、液體、膜和氣體等多種樣品。隨著衰減全反射（ATR)技術(shù)的出現(xiàn)，路徑長度成為恒定的短路徑長度，這樣無論樣品大小都會產(chǎn)生相同的譜圖。中紅外光譜在固體制劑生產(chǎn)的應(yīng)用包括原料的鑒別和反應(yīng)檢測。
? 拉曼光譜
近年來得益于光譜儀設(shè)計的改進和傅里葉變換（FT)拉曼光譜的出現(xiàn)增加了拉曼光譜分析的速度和安全性。拉曼光譜側(cè)重于非極性鍵的測定特別適用于監(jiān)測水溶液中的反應(yīng)或者形態(tài)變化，也是一種非破壞性的分析方法，適合分析固體、混懸液和液體樣品等各種樣品。
拉曼光譜在固體制劑生產(chǎn)中的應(yīng)用包括：原料鑒別、反應(yīng)檢測和多晶型篩選。為了通過在線或者離線的測量方式達到實時反映工藝過程的目的，分析技術(shù)要達到過程監(jiān)測目的還要求具有如下特點：
取樣代表性要求更加表明了取樣準(zhǔn)確和恰當(dāng)安裝設(shè)備或傳感器的重要性。
近年來隨著電腦運行速度增加和化學(xué)計量學(xué)軟件的快速發(fā)展使得實施進行復(fù)雜光譜的分析成為可能，同時振動光譜以外分析技術(shù)被更多引入制藥行業(yè)，下面介紹幾種非振動光譜分析技術(shù)。
? 聲學(xué)技術(shù)
聲學(xué)技術(shù)在制藥工業(yè)中的應(yīng)用主要分為主動測量和被動測量模式。
主動聲學(xué)技術(shù)通過發(fā)送一組聲波到目標(biāo)樣品并收集穿透樣品后的聲波，而聲波的衰減和聲波透過樣品后速率的變化與樣品材料的物理性質(zhì)和熱力學(xué)性質(zhì)密切相關(guān)，如密度、孔隙率和濃度等。主動聲波依賴于聲波穿透物體的能力，主要應(yīng)用于聲音易于穿透的液體或混懸樣品，如混懸劑的質(zhì)量評價和樣品瓶中的填裝容量水平的檢測。
被動聲學(xué)技術(shù)基于收集過程中發(fā)出的聲波，依靠聲學(xué)傳感器的敏感度和收集特定的產(chǎn)品或監(jiān)測工藝頻率聲波信息的能力。為避免被其他聲音或噪聲的干擾需要選擇合適的頻率。被動聲學(xué)的應(yīng)用主要包括監(jiān)測制劑制備過程等，如高剪切制粒、流化床制粒、滾壓法和壓片過程。
? 蓄熱系數(shù)（thermal effusivity)
蓄熱系數(shù)是指物質(zhì)能夠吸附熱量的速率，是物體結(jié)合了熱導(dǎo)、密度和熱容的性質(zhì)。增加密度會增加蓄熱系數(shù)；蓄熱系數(shù)的變異性越大說明物體是越不均勻分布等。由于物料的蓄熱系數(shù)對其組成和物理性質(zhì)比較敏感（如密度和孔隙率等），所以該參數(shù)可用來監(jiān)測藥品生產(chǎn)過程，包括濕法制粒、混合、干燥和混合過程等，利用水的蓄熱系數(shù)變化遠大于典型固體藥物的特點，通過利用旁線技術(shù)，控制制粒終點、監(jiān)測流化床干燥和混合過程。
? 色譜學(xué)方法
色譜理論、色譜材料（如固定相，樹脂或者特定顆粒和孔徑的固定相支撐劑等）、色譜柱（直徑和長度）和分離方法（不同的分離機制）的發(fā)展提供了更好的分離效率和特異性，從而使得快速在線分析成為可能。另外，色譜硬件系統(tǒng)的最小化可以使整個分析系統(tǒng)更加穩(wěn)定從而適合在生產(chǎn)環(huán)境下使用，目前進行實時工藝監(jiān)測和控制的應(yīng)用案例包括反應(yīng)終點監(jiān)測、色譜柱的樣品分離和收集及發(fā)酵液中營養(yǎng)成分加入量的監(jiān)測等,當(dāng)需要實時質(zhì)量決定的時候，在線色譜檢測系統(tǒng)因滿足與工藝設(shè)備實時同步的要求從而可以提供有效、準(zhǔn)確的工藝控制。
? 激光衍射工具
激光衍射技術(shù)主要用于表征氣霧劑、乳劑、混懸劑和噴霧劑（包括定量吸入劑）和低密度粉體流（如粉碎后出口物流）。激光衍射法測定的是顆粒的平均直徑并可獲得基于體積徑的粒徑分布結(jié)果。
? 光學(xué)工具
通常光學(xué)工具應(yīng)用原理有以下幾種方式：
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利用光線相互作用的整體自身特性，如光密度和渾濁度的測量等，該類方法尤其適用于如濾器泄露等液體中微粒水平的檢測，也可應(yīng)用于生物工程中檢測制藥用水是否有微生物污染提供一定的依據(jù)。
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使用相機來獲取空間信息。如可根據(jù)兩相間光密度或顏色變化來檢測界面情況。
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將空間系統(tǒng)連接微透鏡應(yīng)用，如在線光學(xué)顯微鏡應(yīng)用在從包裝到API結(jié)晶過程等諸多方面、在泡罩包裝中片劑或膠囊的填充情況、在緩控釋制劑上監(jiān)測正確的激光開口尺寸和驗證藥品上的標(biāo)簽打印正確性。
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采用快速采集相機（如25ms)、增加光強來減弱移動造成的樣品模糊現(xiàn)象，輔助激光照明作用，利用脈沖激光器可以進行更快速的數(shù)據(jù)采集并可進行顆粒的速度和方向分析（向量分析）。
? 其他工具
其他過程分析工具還包括離線研究設(shè)備的在線應(yīng)用轉(zhuǎn)化，如NMR等。
一些新的技術(shù)則是將已有的技術(shù)使用到新的應(yīng)用上。如應(yīng)用X射線進行非破壞性監(jiān)測泡罩包裝中產(chǎn)品是否存在或外來異物檢測（如干燥和粉碎過程中API的污染情況）。X射線也可作為層析源來獲取片劑中API的分布的空間信息。
空間信息也可以通過應(yīng)用如太赫茲（Tera-hertz)等遠紅外的長波長燒譜技術(shù)來獲取。太赫茲波分散于固體樣品內(nèi)并反映了樣品折射率的變化，這種特性使其在包衣或多層片的監(jiān)測方面有很大的應(yīng)用前景。如果所測量的片層厚度范圍在該項技術(shù)的穿透范圍之內(nèi)（更重要的是多層片的厚度差異，這取決于所應(yīng)用波長的范圍），該技術(shù)則尤為適合。
當(dāng)獲得的數(shù)據(jù)多于二維的時候就需要進行數(shù)據(jù)對多變量數(shù)據(jù)分析。例如當(dāng)在線收集光譜數(shù)據(jù)同時又會加入時間變量，這樣整個數(shù)據(jù)就有2個變量：時間和波長。同樣在線聲學(xué)、激光衍射和色譜數(shù)據(jù)除時間外還分別有頻率、粒徑和洗脫時間等變量。多變量分析用來分析多維數(shù)據(jù)，并可從中說明和分析所有的顯著變量。
這里主要以口服固體藥物制劑為例說明PAT在藥品研制和生產(chǎn)中監(jiān)測和控制單元操作的應(yīng)用。
利用光譜學(xué)技術(shù)進行原料藥的鑒別有以下優(yōu)點：
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可快速、準(zhǔn)確地在線原料鑒別；
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可應(yīng)用光譜數(shù)據(jù)表征原料藥特性；
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預(yù)測其工藝行為。
近紅外、中紅外和拉曼光譜已經(jīng)廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)中實驗室原料藥鑒別。當(dāng)前尚需開發(fā)在線光譜技術(shù)方法以減少操作所需要的經(jīng)驗性，并能將該方法推廣到生產(chǎn)工廠中所有原料藥和在線材料檢測中去。
近紅外鑒定通常都是對近紅外光譜進行數(shù)學(xué)或化學(xué)計量學(xué)轉(zhuǎn)換，并于類似的參比圖庫進行比較。近紅外鑒別譜圖庫的主要優(yōu)勢是其測試的快速無損傷性。另外由于近紅外光譜含有與樣品物理性質(zhì)有關(guān)的信息（即粒徑、孔隙率和密度等），所以該方法可以用來確認樣品同時滿足化學(xué)和物理的標(biāo)準(zhǔn)要求。
配有光纖光學(xué)探頭的近紅外光譜儀可以對生產(chǎn)車間中的原材料以及在線物料進行鑒別和驗證。隨著對原材料鑒別的要求日趨嚴格（每一桶需要用來進行藥品生產(chǎn)的活性成分都需要進行鑒別），通過采用快速近紅外鑒別分析的方法可以節(jié)省大量的資源。
衰減全反射中紅外光譜也可以用作原材料化學(xué)和物理性質(zhì)的在線快速分析，該方法已經(jīng)被主要的藥典接受用于化學(xué)物質(zhì)鑒別，在某些情況下可以用于某些物理鑒別，如區(qū)分不同固態(tài)晶型等。該方法具有高專屬性，幾乎不需要圖譜庫中的參比圖譜。光譜數(shù)據(jù)可通過直接與現(xiàn)有的譜圖比較，也可通過與近紅外光譜所類似的處理后進行辨別分析。從樣品的角度考慮，衰減全反射中紅外光譜不需要制備樣品，不容易受到樣品粒徑變化的影響，采樣時間約為1min并可用少于1mg的樣品產(chǎn)生足夠的光譜圖。這些優(yōu)點使得衰減全反射中紅外光譜尤為適用于作用強烈的化合物的鑒別。
混合是固體制劑生產(chǎn)中較為常見的單元操作之一，為了保證混合的均勻性，現(xiàn)行的工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)均要求自混合器中或混合器流人物料桶中獲取單元劑量樣品。如果樣品的含量位于理論值的85%-115%的范圍內(nèi)，則認為混合過程是均勻的，因為采樣器取樣的過程會導(dǎo)致樣品產(chǎn)生分層現(xiàn)象，所以可能會對本來均勻的樣品產(chǎn)生誤導(dǎo)性的結(jié)果。
根據(jù)光譜儀的位置不同，實時監(jiān)測既可采用連續(xù)方式進行也可采用每旋轉(zhuǎn)周期測量一次的方式，因為粉末混合器中是處于連續(xù)運動的狀態(tài)，所以每個收集到的光譜圖都是來源于不同的粉末樣品，由于測量和分析都是實時進行，所以混合終點也可進行實時判定。這尤其有利于那些混合均勻度對原料或者上游單元操作敏感的工藝過程。確保樣品的混合均勻性可以降低在生產(chǎn)工藝的后期階段產(chǎn)生含量固體制劑開發(fā)和制備中的應(yīng)用均勻度問題的風(fēng)險。除含量均勻度外，如粒徑、密度、水分含量或片劑的硬度等都與混合過程中的近紅外光譜相關(guān)。
近紅外光譜和拉曼光譜都可用來監(jiān)測混合過程并判定混合終點。對滾筒混合器而言，選擇用于混合監(jiān)測的光譜儀需要考慮以下因素：
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對于真正實時數(shù)據(jù)采樣系統(tǒng)，光譜測量探頭需要架接在混合器上；
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需要有無線功能以適應(yīng)旋轉(zhuǎn)混合器；
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需要達到快速光譜測量以保證在實時測量過程中，測量窗或者測量探頭前有足夠多的粉末存在。
對于連續(xù)混合器是可以實現(xiàn)反饋控制，光譜儀用來監(jiān)測出口處物料的狀態(tài)，根據(jù)其所獲得的均勻度數(shù)據(jù)來調(diào)節(jié)物料的滯留時間和進料速率，從而最終制造出均勻度可接受的產(chǎn)品。
? 干法制粒
干法制粒所壓制的帶狀物經(jīng)研磨后變?yōu)轭w粒從而適合于后續(xù)的單元操作（如混合、壓片等）。API、潤滑劑和壓制的大片的均勻度可以利用近紅外技術(shù)進行在線監(jiān)測。經(jīng)過特殊設(shè)計的專用測量探頭可以安裝到滾壓機上以測定API、潤滑劑和密度的變化。AP1和潤滑劑的變化通過監(jiān)控特征波長來實現(xiàn)，而密度的監(jiān)測可以追蹤光譜的基線變化。實時監(jiān)測的質(zhì)量特性可以提醒操作者改變工藝或者環(huán)境從而使得經(jīng)過適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。
? 濕法制粒
最常見的濕法制粒工藝是在水性黏合劑存在情況下采用高剪切混合制粒后利用流化床進行干燥。用來監(jiān)測制粒工藝的技術(shù)除近紅外技術(shù)還包括功率輸出、聲頻發(fā)射、熱擴散系數(shù)、聚焦束反射顯微鏡等。高剪切制粒機的功率曲線應(yīng)用于制粒過程終點的判定已經(jīng)有幾十年的時間。輸出功率與顆粒制粒密切相關(guān)，并可以利用工具進行實時監(jiān)測以確保所生產(chǎn)顆粒具有良好的批間重現(xiàn)性。與顆粒制粒密切相關(guān)，并可以利用工具進行實時監(jiān)測以確保所生產(chǎn)顆粒具有良好的批間重現(xiàn)性。
濕法制粒是個快速的工藝過程，因此需要高的掃描速率（若干秒／次掃描），并且需要測量的波長范圍要大于1940nm。近紅外光譜可以通過觀測合適的波長信號變化趨勢，監(jiān)測活性成分或輔料在顆粒中的分布和溶出。
另外濕法制粒需要關(guān)注的質(zhì)量性質(zhì)還有顆粒粒徑。測定顆粒的粒徑分布（包括體積徑和數(shù)量徑）可以利用能夠處理高固體含量樣品的技術(shù)方法（如聚焦束反射顯微鏡）通過優(yōu)化安裝角度和利用局部探頭加熱裝置構(gòu)建系統(tǒng)和探頭來克服物料床的高密度挑戰(zhàn)，同時利用FBRM技術(shù)進行測定和控制顆粒生長的速度。
? 流化床干燥
流化床干燥法是比較商用的一種減少顆粒中水分的干燥技術(shù)，粉體中的水分含量是藥品生產(chǎn)過程中一直備受關(guān)注的指標(biāo)。
近紅外光譜技術(shù)可以有效實現(xiàn)實時監(jiān)測干燥過程中的水分含量。干燥過程中收集到的近紅外圖譜數(shù)據(jù)時通過建立模型校正，獲得計算出的實時水分數(shù)據(jù)，控制干燥終點以達到符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在線水分實時監(jiān)測可以消除二次干燥的需求，從而減少總的操作時間。另外實時監(jiān)測系統(tǒng)可以根據(jù)具體顆粒的性質(zhì)變化增加或減少干燥時間，從而保證每次均獲得滿足目標(biāo)要求的水分含量。
當(dāng)選擇光譜儀作為監(jiān)測干燥的應(yīng)用時，應(yīng)注意考慮以下幾個因素：
膠囊灌裝的主要產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是含量均勻度和裝量差異。近紅外技術(shù)和軟X射線技術(shù)應(yīng)用于膠囊灌裝機用來實時監(jiān)測含量均勻度和填裝重量，另外還包括利用振動光譜經(jīng)光纖探頭監(jiān)測加料斗中和粉體桶中是否有分層現(xiàn)象出現(xiàn)、在線膠囊重量檢查器，這些技術(shù)可以獲得含量均勻度或重量的實時變化信息，從而為質(zhì)量控制提供更及時的反饋信息和把握時機。
片劑的主要產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是含量均勻度、硬度、片重和溶出曲線。在線設(shè)備可以獲取近紅外光譜并在幾分鐘內(nèi)對每片進行片重、片厚和硬度的測定，獲取這些數(shù)據(jù)和合適的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可允許參數(shù)放行。在線壓力和重量儀器是易于獲得的，可以用來在反饋控制循環(huán)中根據(jù)需要調(diào)節(jié)粉末填充和壓力，從而將片重和片劑厚度維持固定的水平。
包衣過程主要是應(yīng)用上色包衣步驟，主要關(guān)注片劑表面狀態(tài)。隨著功能性和活性成分包衣應(yīng)用的增加，如何決定包衣重量和包衣厚度就成為關(guān)鍵，對于功能性包衣會影響釋放曲線，而如果是活性成分包衣則會影響最終含量。
實時包衣數(shù)據(jù)可以通過安裝在線設(shè)備獲得，從而實現(xiàn)實時包衣參數(shù)的控制。包衣機內(nèi)部的監(jiān)測設(shè)備安裝位置和樣品代表性方式是實現(xiàn)的關(guān)鍵。例如將近紅外光譜裝配在片劑的自動取樣器上，考慮到近紅外不能穿透片劑包衣成分里如遮光劑，因此這類測量通常在進行顏色包衣之前完成。也有文獻報道利用太赫茲光譜（terahertz spectroscopy)來測定包衣厚度，這項技術(shù)可以為片劑的多重包衣或者雙層片開發(fā)提供非常有用的信息，而近來有關(guān)儀器設(shè)備的開發(fā)進展也使得對包衣和壓片過程進行實時監(jiān)測成為可能。
PAT通常用來對工藝過程進行實時監(jiān)控，利用所獲得的數(shù)據(jù)提高對工藝理解從而能夠控制生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的目的。了解PAT、實施相關(guān)的法規(guī)環(huán)境和PAT的工具支持，就是為了更好地將PAT工具應(yīng)用于藥品的研制和生產(chǎn)過程中去。如果足夠的開發(fā)數(shù)據(jù)以支持PAT技術(shù)的應(yīng)用，未來就可以使用更加有效地手段來監(jiān)測正確的產(chǎn)品性質(zhì)并利用所獲得的信息來控制工藝并生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。設(shè)計和開發(fā)出能夠可持續(xù)的確保在生產(chǎn)階段結(jié)束時生產(chǎn)出既定質(zhì)量的產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，減少藥品質(zhì)量風(fēng)險的同時給予患者更大的安全性和有效性——這是所有制藥人期望達到的目標(biāo)。
本文主要摘自《固體口服制劑的研發(fā)——藥學(xué)理論與實踐》中 第35章 過程分析技術(shù)在固體制劑開發(fā)和制備中的應(yīng)用
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關(guān)于我們：
固體制劑事業(yè)部作為公司核心板塊之一，致力并搭建藥物緩釋、控釋、靶向制劑及微囊、固體分散體、包合、速溶技術(shù)、難溶性藥物等多項制劑技術(shù)平臺，在多領(lǐng)域藥物研發(fā)積累了豐富經(jīng)驗。
固體制劑事業(yè)部目前在研項目50余個，每年能夠完成近20個項目的申報，開發(fā)品種涉及片劑、膠囊劑、顆粒劑等多個劑型，覆蓋心腦血管用藥、抗腫瘤、抗生素、老年性疾病用藥、消化系統(tǒng)等多個領(lǐng)域。
公司擁有雄厚的固體制劑藥品研發(fā)實力，豐富的資源：
◆專家顧問團隊，由業(yè)內(nèi)知名專家組成，對NMPA政策法規(guī)解讀深入，協(xié)助合理把控項目，技術(shù)支持到位；
◆體內(nèi)外橋接團隊，由資深國際化藥劑學(xué)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)，以臨床目標(biāo)指導(dǎo)制劑開發(fā)，降低BE風(fēng)險；
◆制劑開發(fā)團隊，制劑開發(fā)經(jīng)驗豐富，配置數(shù)百平米的專業(yè)實驗室，國內(nèi)外先進制劑設(shè)備，可實現(xiàn)片劑、膠囊劑、顆粒劑等多劑型產(chǎn)品的制備及檢測；
◆產(chǎn)業(yè)化團隊，具有豐富的工廠生產(chǎn)經(jīng)驗及實驗室研究經(jīng)驗，為實現(xiàn)制劑由實驗室研究轉(zhuǎn)化為工廠規(guī)?；a(chǎn)保駕護航；
◆中試車間，擁有GMP認證的制劑中試車間，為高質(zhì)量的新藥研究提供基礎(chǔ)保障。
我公司為客戶提供以產(chǎn)業(yè)化為核心的具有全球化技術(shù)水準(zhǔn)的藥學(xué)技術(shù)服務(wù)，為讓中國新藥技術(shù)和生產(chǎn)工藝與世界同步而努力。
