2021年12月15日，百濟(jì)神州科創(chuàng)板上市首日破發(fā)，在隨后的10個(gè)交易日內(nèi)，股票價(jià)格較發(fā)行價(jià)下跌近25%。在各種質(zhì)疑聲中，這家明星企業(yè)仍按計(jì)劃推進(jìn)各項(xiàng)工作。上市后的幾天里，百濟(jì)神州先后宣布“百濟(jì)神州生物島創(chuàng)新中心”揭幕成立、與諾華就TIGI T抑制劑Ociperlimab達(dá)成合作協(xié)議、神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療藥物凱澤百正式供貨。百濟(jì)神州的經(jīng)歷仿佛是2021年中國生物制藥行業(yè)發(fā)展的寫照——在詭譎多變的市場環(huán)境中以堅(jiān)韌的姿態(tài)去創(chuàng)造與把握機(jī)遇。
Wind數(shù)據(jù)顯示，2021年，A股生物藥企股票價(jià)格平均下跌5.51%，資本市場震蕩和調(diào)整的背后是國內(nèi)生物企業(yè)發(fā)展到新階段所面臨的困境——同質(zhì)化加劇，集采品種承壓，部分產(chǎn)品研發(fā)已行至全球的“無人區(qū)”。以技術(shù)創(chuàng)新破解發(fā)展難題成為生物制藥企業(yè)的共同選擇。
治療領(lǐng)域的突破從未止步
CAR-T產(chǎn)品來了。2021年6月，復(fù)星凱特生物科技有限公司（以下簡稱“復(fù)星凱特”）的國內(nèi)首個(gè)自體CAR-T產(chǎn)品阿基倫賽注射液通過優(yōu)先審評審批程序獲批上市。然而，受限于產(chǎn)品高昂的價(jià)格，通過初步形式審核的阿基倫賽注射液最終無緣醫(yī)保。
細(xì)胞療法如何實(shí)現(xiàn)可及性？對此，相關(guān)生物制藥企業(yè)進(jìn)行了有益探索。2021年12月底，北恒生物披露其自主研發(fā)的通用型CAR-T產(chǎn)品臨床試驗(yàn)申請獲受理。該公司官網(wǎng)資料顯示，和自體CAR-T產(chǎn)品相比，通用型CAR-T產(chǎn)品由健康人群的T細(xì)胞制備完成，進(jìn)行細(xì)胞治療的患者無需配型，產(chǎn)品的普適性、時(shí)效性和經(jīng)濟(jì)性顯著提升，并且通用型CAR-T產(chǎn)品的生產(chǎn)更加穩(wěn)定，競爭力相對更強(qiáng)。
除了在T細(xì)胞上做文章外，NK細(xì)胞也成為免疫治療的另一選擇，復(fù)星凱特前CEO王立群成立星奕昂生物科技有限公司，專注研發(fā)安全性更高、制備成本更低、適用性更好的CAR-NK產(chǎn)品。
其他治療領(lǐng)域的制藥企業(yè)也在療效、安全性、給藥方式上尋找創(chuàng)新突破。2021年3月，由維昇藥業(yè)研發(fā)的隆培促生長素已順利完成患者入組，該藥物能釋放與人體自身激素相同的未經(jīng)修飾的母體藥物，較之傳統(tǒng)給藥方式，該母體藥物的局部組織穿透性更強(qiáng)、和人體親和性更好；2021年11月底，由康寧杰瑞、思路迪醫(yī)藥和先聲藥業(yè)三家共同推進(jìn)的全球首個(gè)皮下注射的PD-L1抗體藥物恩沃利單抗注射液獲批上市，受益于創(chuàng)新的納米劑型，該藥物將免疫治療時(shí)長從傳統(tǒng)靜脈注射的0.5～2小時(shí)縮短到30秒以內(nèi)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年累計(jì)有12個(gè)國產(chǎn)創(chuàng)新生物（含疫苗）獲批上市。在未被滿足需求的治療領(lǐng)域，創(chuàng)新生物制品顯示出巨大潛力與吸引力。
研發(fā)實(shí)力強(qiáng)更受資本青睞
Wind數(shù)據(jù)顯示，2018年—2020年，A股生物制藥企業(yè)平均每年在研發(fā)上投入2.96億元，遠(yuǎn)高于整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的1.46億元。2021年上半年A股生物制藥企業(yè)繼續(xù)加大在研發(fā)上的投入，較上年同期平均增長55.48%。整體看來，研發(fā)實(shí)力強(qiáng)者更容易獲得資本青睞。
以百濟(jì)神州為例，僅2021年上半年的研發(fā)費(fèi)用就高達(dá)41.51億元，位列A股第一，百濟(jì)神州也以200億元一舉刷新了國內(nèi)生物制藥企業(yè)上市募資規(guī)模。
基因治療藥物研發(fā)企業(yè)諾思蘭德也向北交所遞出了首份再融資申請，計(jì)劃向特定對象募集不超過3億元，吸引了20余家投資機(jī)構(gòu)前去調(diào)研。據(jù)介紹，諾思蘭德的核心在研產(chǎn)品NL003（重組人肝細(xì)胞生長因子裸質(zhì)粒注射液）Ⅲ期臨床有序推進(jìn)，擬計(jì)劃于2022年提交上市申請。核心產(chǎn)品有序推進(jìn)的背后，是公司數(shù)年如一日的高研發(fā)投入。諾思蘭德研發(fā)費(fèi)用率（研發(fā)費(fèi)用占主營業(yè)務(wù)收入之比）常年處于50%以上。這家?？哭D(zhuǎn)讓技術(shù)“過活”的企業(yè)，終于在2021年的資本市場上獲得熱捧，全年公司股價(jià)上漲151.47%，打破了自2009年上市以來的沉悶，漲幅居生物制藥上市企業(yè)之首。
根據(jù)公開資料梳理，長年保持高研發(fā)投入的生物制藥企業(yè)往往更容易獲得投資者認(rèn)可（見圖）。2021年股價(jià)上漲的生物制藥企業(yè)其2018年—2020年三年平均研發(fā)費(fèi)用率為28.6%，遠(yuǎn)高于2021年股價(jià)下跌的生物制藥企業(yè)的平均6.81%的研發(fā)費(fèi)用率。
在股票市場外，更多的生物制藥企業(yè)也在私募基金（PE）和風(fēng)險(xiǎn)投資（VC）的助力下迅速成長。根據(jù)Wind中國私募風(fēng)投（PEVC）庫，2021年，國內(nèi)“生物科技”企業(yè)的PE/VC融資事件高達(dá)220余起。擁有mRNA和納米遞送技術(shù)平臺知識產(chǎn)權(quán)的艾博生物在2021年4月份、8月份、11月份分別完成了6億元人民幣、7.2億美元和3億美元融資，其中，于8月份完成的7.2億美元C輪融資，更是刷新了近三年來生物科技企業(yè)PE/ VC單輪融資紀(jì)錄。
成本控制或成企業(yè)競爭關(guān)鍵
2021年12月3日，國家醫(yī)療保障局公布了《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2021年）》（以下簡稱2021年醫(yī)保目錄），恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、信達(dá)生物和君實(shí)生物的卡瑞利珠單抗注射液、替雷利珠單抗注射液（百澤安）、信迪利單抗注射液、特瑞普利單抗注射液的部分適應(yīng)癥通過醫(yī)保談判后降價(jià)進(jìn)入2021年醫(yī)保目錄。
處在紅海競爭中的PD-1產(chǎn)品價(jià)格不斷降低，企業(yè)控制成本的意愿更加強(qiáng)烈。此外，醫(yī)保放量也對企業(yè)的供貨能力提出要求。以百澤安為例，2021年上半年，已被納入醫(yī)保目錄的百澤安的銷售收入為1.24億美元，較2020年未被納入醫(yī)保目錄時(shí)同期增長了147.8%，在價(jià)格下降的情況下，銷量顯著增長。
在盈利要求與市場需求的共同推動下，PD-1制藥企業(yè)紛紛加強(qiáng)了生物制劑的生產(chǎn)能力。2021年4月，百濟(jì)神州廣州生物藥生產(chǎn)基地啟動商業(yè)化生產(chǎn)及供貨，首批獲準(zhǔn)用于商業(yè)化生產(chǎn)的8000升產(chǎn)能被用于生產(chǎn)百澤安，進(jìn)一步提升了對百澤安成本與供應(yīng)的把控能力。
內(nèi)分泌領(lǐng)域的維昇藥業(yè)在2021年5月宣布在蘇州工業(yè)園區(qū)建設(shè)研發(fā)制造基地，用于公司相關(guān)創(chuàng)新產(chǎn)品的本地化生產(chǎn)，以控制成本、保障供貨；基因治療領(lǐng)域的諾思蘭德2021年10月宣布擬投資4.5億元建設(shè)智能化生物工程藥物生產(chǎn)基地，未來將承載包含NL003在內(nèi)的多款核心藥物的研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化任務(wù)。
此外，生物藥合同研發(fā)生產(chǎn)組織（CDMO）龍頭藥明生物也在加速整合生物制品的生產(chǎn)能力，2021年5月完成了對輝瑞中國位于杭州的原液和制劑生產(chǎn)基地以及CDMO企業(yè)蘇橋生物的收購，規(guī)模效應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng)?；蛟S剔除“中間商”后的生物藥企，將獲得更為明顯的成本優(yōu)勢與更加明確的供貨能力，在未來的市場競爭中奪得先機(jī)。
