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收藏!IND注冊(cè)流程及資料要求(附詳細(xì)流程圖)

發(fā)布日期:2022-03-30   來源:新領(lǐng)先藥訊   作者:半夏svt   瀏覽次數(shù):1
核心提示:本文就如何提高IND申報(bào)通過率?什么情況下需要提交 IND 申請(qǐng),又需要提前準(zhǔn)備些什么資料進(jìn)行思考與探討。
       隨著中國(guó)加入ICH,我國(guó)越來越多的創(chuàng)新藥參與到全球開發(fā)。且隨著近年來我國(guó)鼓勵(lì)創(chuàng)新研發(fā)政策激發(fā),中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)動(dòng)能正在加速釋放。

據(jù)藥智數(shù)據(jù)梳理,2021年新藥注冊(cè)申請(qǐng)共1933件,同比2020年增長(zhǎng)68.09%;其中申請(qǐng)臨床1756件,申請(qǐng)上市177件。且值得提及的2021年,國(guó)產(chǎn)新藥首次IND品種數(shù)量超過600個(gè);首次獲批的國(guó)產(chǎn)新藥數(shù)量達(dá)到了23個(gè)。中國(guó)正在向著國(guó)際創(chuàng)新藥研發(fā)的中堅(jiān)力量發(fā)展。

 

根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)已經(jīng)是世界上開展臨床試驗(yàn)數(shù)量第二多的國(guó)家。然而,新藥研發(fā)從藥物發(fā)現(xiàn)到申報(bào)上市是一個(gè)充滿冒險(xiǎn)與挑戰(zhàn)且周期漫長(zhǎng)的過程;其中IND申請(qǐng)是新藥研發(fā)生命周期至關(guān)重要的一環(huán)。

 

那么該如何提高IND申報(bào)通過率?什么情況下需要提交 IND 申請(qǐng),又需要提前準(zhǔn)備些什么資料?是創(chuàng)新藥企加快新藥進(jìn)入臨床研究階段仍亟需思考與探討的問題。今日,筆者就帶領(lǐng)大家一起學(xué)習(xí)IND注冊(cè)流程及資料要求,助力藥物研發(fā)。

 

IND(Investigational new drug),一般是指尚未經(jīng)過上市審批,正在進(jìn)行各階段臨床試驗(yàn)的新藥。IND申請(qǐng),即新藥研究申請(qǐng),目的在于向藥監(jiān)部門提供數(shù)據(jù)證明藥物具備開展臨床試驗(yàn)的安全性和合理性,獲準(zhǔn)后方可開展臨床試驗(yàn)。

 

IND注冊(cè)流程

 

新藥研究上市主流程

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Pre-IND會(huì)議

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的關(guān)于《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法》的通告(2020年第48號(hào))及國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》(2018年第50號(hào)),溝通交流會(huì)在藥品上市過程中具有重要意義。 

 

溝通交流,系指在藥物研發(fā)過程中,經(jīng)申請(qǐng)人提出,由藥審中心項(xiàng)目管理人員與申請(qǐng)人指定的藥品注冊(cè)專員共同商議,并經(jīng)藥審中心適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)同意,就現(xiàn)行藥物研發(fā)與評(píng)價(jià)指南不能涵蓋的關(guān)鍵技術(shù)等問題所進(jìn)行的溝通交流。適用于創(chuàng)新藥物、改良型新藥、生物類似藥、復(fù)雜仿制藥以及一致性評(píng)價(jià)品種等研發(fā)過程和注冊(cè)申請(qǐng)中的溝通交流。會(huì)議最終形成的共識(shí)可作為研發(fā)和評(píng)價(jià)的重要依據(jù)。


 

01溝通交流會(huì)會(huì)議分類:

溝通交流會(huì)分為I類、II類、III類三種會(huì)議類型,申請(qǐng)人可在臨床研發(fā)不同階段就關(guān)鍵技術(shù)問題提出溝通交流申請(qǐng),每類會(huì)議針對(duì)不同情況開展,其中Pre-IND會(huì)議屬于II類會(huì)議。

I類:

  • 藥物臨床試驗(yàn)過程中遇到的重大安全性問題;

  • 突破性治療藥物研發(fā)過程中的重大技術(shù)問題;

  • 其他規(guī)定情形。

     

II類: 

  • 新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前會(huì)議;

  • 藥物Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)束/Ⅲ期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前會(huì)議;

  • 新藥上市許可申請(qǐng)前會(huì)議;

  • 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和控制會(huì)議。

※ 特別注意:對(duì)于技術(shù)指南明確、藥物臨床試驗(yàn)有成熟研究經(jīng)驗(yàn),申請(qǐng)人能夠保障申報(bào)資料質(zhì)量的,或國(guó)際同步研發(fā)的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng),在監(jiān)管體系完善的國(guó)家和地區(qū)已經(jīng)獲準(zhǔn)實(shí)施臨床試驗(yàn)的,申請(qǐng)人可不經(jīng)溝通交流直接提出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

 

III類:

除Ⅰ類和Ⅱ類會(huì)議之外的其他會(huì)議。 


 

02申請(qǐng)溝通交流會(huì)會(huì)議流程:

 

圖片2
※ 注:從申請(qǐng)人申請(qǐng)到召開會(huì)議,I類會(huì)議需要在30日內(nèi),II類會(huì)議需60日內(nèi),III類會(huì)議需75日內(nèi)開展。


 

IND受理與審評(píng)審批流程

圖片3


IND注冊(cè)資料要


 

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》(2018年第50號(hào))及原食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的關(guān)于《新藥I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)技術(shù)指南》的通告(2018年第16號(hào)),IND申請(qǐng)需準(zhǔn)備的資料包括以下:

圖片4

 

介紹性說明和總體研究計(jì)劃

01介紹性說明:

包括新藥的名稱、所有的活性成分、藥理作用類別、結(jié)構(gòu)式(如果已知)、劑型、制劑處方、給藥途徑、臨床試驗(yàn)?zāi)康牡?。如果有所研究藥物用于臨床的經(jīng)驗(yàn),應(yīng)提供簡(jiǎn)短概述,包括在其他國(guó)家的研究和上市的經(jīng)驗(yàn);若沒有,標(biāo)題下寫“無”。

02總體研究計(jì)劃:

總結(jié)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)依據(jù),主要為擬定的適應(yīng)癥、受試者人群、受試者數(shù)量、給藥方案(劑量、給藥間隔、給藥持續(xù)時(shí)間等)、藥物安全性評(píng)價(jià)方法、風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃等,根據(jù)已有信息預(yù)期的任何安全性(重要的已確定風(fēng)險(xiǎn)、重要的潛在風(fēng)險(xiǎn)、重要的缺失的資料等)的風(fēng)險(xiǎn)論證。

 

研究者手冊(cè)

包括封面頁(yè)、目錄、保密聲明、概述、新藥名稱與理化性質(zhì)、非臨床研究結(jié)果(藥理作用、毒理作用、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究)、已有臨床研究或使用資料(人體藥物代謝動(dòng)力學(xué)、有效性、安全性及上市情況)、其他及參考文獻(xiàn)。


 

臨床試驗(yàn)方案

包括研究背景,試驗(yàn)?zāi)康模A(yù)計(jì)參加的受試者數(shù)量,入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)描述,給藥計(jì)劃描述,檢測(cè)指標(biāo)、對(duì)受試者安全性評(píng)價(jià)至關(guān)重要的相關(guān)試驗(yàn)詳細(xì)信息,中止研究的毒性判定原則及試驗(yàn)暫停標(biāo)準(zhǔn)等。


 

藥學(xué)研究信息

重點(diǎn)關(guān)注對(duì)計(jì)劃研究的受試者安全性相關(guān)的藥學(xué)研究信息,出現(xiàn)以下藥學(xué)問題應(yīng)暫緩臨床試驗(yàn):

  • 新藥化學(xué)結(jié)構(gòu)或制劑輔料具有已知毒性或極可能具有毒性;

  • 在計(jì)劃實(shí)施的整個(gè)I期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目期間,新藥不能保持穩(wěn)定性;

  • 新藥的雜質(zhì)特征顯示具有潛在毒性,或者新藥中含量在鑒定限以上的雜質(zhì)未進(jìn)行充分鑒定且未對(duì)其潛在的毒性進(jìn)行評(píng)估;

  • 存在動(dòng)物源性成分的生物安全性問題;

  • 主細(xì)胞庫(kù)或工作細(xì)胞庫(kù)未經(jīng)過充分鑒定。


 

非臨床研究信息

  • 非臨床研究綜述:已完成的非臨床研究的概要信息,各項(xiàng)試驗(yàn)可采用列表形式列出;

  • 藥理學(xué)研究的總結(jié):體內(nèi)外藥理作用及其作用機(jī)制、次要藥效學(xué)信息、藥效與暴露關(guān)系的研究信息;

  • 毒理學(xué)研究的總結(jié):毒性反應(yīng)的程度、嚴(yán)重性和持續(xù)時(shí)間,劑量相關(guān)性、可逆性,種屬及性別差異,特別關(guān)注重復(fù)給藥毒性反應(yīng)信息、動(dòng)物死亡、病理學(xué)檢查、局部耐受性、其他需特別說明問題;

  • 藥代動(dòng)力學(xué)的總結(jié):分析方法的可行性,藥代動(dòng)力學(xué)/毒代動(dòng)力學(xué)參數(shù),吸收與組織分布、代謝、排泄,藥效和毒性問題引起的生理變化,如疾病狀態(tài)的影響、抗體生成、交叉反應(yīng)性等;

  • 各項(xiàng)研究報(bào)告:提供已經(jīng)獲得的藥理作用、毒理研究和藥代動(dòng)力學(xué)的各項(xiàng)研究報(bào)告;

  • 其他。


 

既往臨床使用經(jīng)驗(yàn)說明

  • 如果有既往的臨床使用經(jīng)驗(yàn),申請(qǐng)人應(yīng)提供相關(guān)信息概述;

  • 如果研究藥物曾經(jīng)在中國(guó)或者其他國(guó)家開展了臨床研究或者已經(jīng)上市,應(yīng)提供與擬開展試驗(yàn)的安全性或者擬開展試驗(yàn)依據(jù)有關(guān)的詳細(xì)信息;

  • 應(yīng)提供與擬開展試驗(yàn)的安全性有關(guān)的所有已發(fā)表文獻(xiàn)資料或者對(duì)研究藥物擬開展適應(yīng)癥研究的有效性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù),包括與研究藥物既往臨床使用經(jīng)驗(yàn)有關(guān)的參考文獻(xiàn)列表或者重要的支持性文獻(xiàn)。除此之外,還應(yīng)根據(jù)已有信息綜合評(píng)估擬開展的臨床研究,這將有助于支持臨床研究的劑量、用藥持續(xù)時(shí)間、藥物組合、受試人群的選擇。

     

    -END-

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