日前，E藥經(jīng)理人研究院一項有600人投票的調研數(shù)據(jù)顯示，在集采常態(tài)化下，仿制藥企依靠自身積累成功轉型創(chuàng)新藥企的概率，有412人投票給“低于50%”，占比超過68%。
來源：E藥經(jīng)理人研究院
為什么如此之難？歸結起來，主要是原因有五：
創(chuàng)新藥研發(fā)九死一生，失敗率高是普遍性的，沒有經(jīng)驗的仿制藥企業(yè)失敗率只會更高。
新藥研發(fā)周期較長、費用高。普遍的研發(fā)時間都要8年左右，短期內救不了已經(jīng)被集采逼到絕路的仿制藥企業(yè)，而且這8年期間還需要企業(yè)不停地投入，通常一個新藥的研發(fā)費用至少需要兩億元人民幣，也就是說每年要投入研發(fā)費用2500萬元起，大部分的仿制藥企業(yè)集采后利潤大幅度下降，未必能夠持續(xù)長期地投入創(chuàng)新藥。
對于創(chuàng)新藥項目理解的偏差。創(chuàng)新藥的注冊成功率導致仿制藥企業(yè)不敢輕易去投創(chuàng)新藥，轉型創(chuàng)新藥遲遲下不了決心。為了籌集創(chuàng)新藥研發(fā)階段的資金，往往需要對外融資，但是大部分仿制藥企業(yè)都是風險厭惡型的，不一定愿意設計融資方案。
創(chuàng)新藥需要有經(jīng)驗的研發(fā)團隊，國內大部分仿制藥企業(yè)的文化和創(chuàng)新藥企業(yè)的文化差異巨大。實際上，不少的國內仿制藥企業(yè)已經(jīng)布局探索轉型創(chuàng)新藥多年，也積極引進海歸團隊，但是往往在一次次磨合期中團隊一次次解散。業(yè)界普遍認為，強結果導向和本土銷售文化背景的仿制藥藥企風格很難和海歸科學家團隊聯(lián)姻成功。
即使上市成功了，也不代表產品能夠快速得到市場回報。仿制藥企業(yè)往往也用仿制藥的思維做創(chuàng)新藥，喜歡跟隨國內外大公司布局的靶點，但是研發(fā)進度是比不上國內外大公司的，產品上市就面臨創(chuàng)新藥的內卷之戰(zhàn)，若創(chuàng)新藥營銷布局上也比不上大公司，最后市場回報也很難成功。
Teva模式在國內未必可行
說起仿制藥轉型創(chuàng)新藥的案例，業(yè)界很喜歡舉的國際案例就是Teva。
Teva的未來業(yè)績被認為是創(chuàng)新藥物驅動，包括 Austedo（治療亨廷頓舞蹈病和遲發(fā)性運動障礙）、Ajovy （治療偏頭痛）以及生物類似藥。2022 年Teva 預計Austedo的銷售額將達到約10億美元。Ajoby現(xiàn)已是歐洲第二大偏頭痛品牌。
但是Teva這樣的案例在國內難以成功。Teva的Austedo（中文商品名：安泰坦）于2020年5月在國內獲批上市，2021年通過醫(yī)保談判被納入醫(yī)保。米內網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示，氘代丁苯那嗪片2021年上半年醫(yī)院市場為214萬元，2021年藥店市場預測全年35萬元。
Ajovy是全球第1個也是唯一的長效抗降鈣素基因相關肽（CGRP）皮下注射劑，暫未在國內上市銷售。
2021年全球范圍內已經(jīng)獲批6款 CGRP/CGRPR 抑制劑，2020 年總銷售額達到 12.1 億美元。國際分析師認為未來偏頭痛藥物競爭格局將以CGRP抗體新藥為主。evaluate Pharma曾經(jīng)預測2024年全球CGRP抗體的偏頭痛新藥市場規(guī)模為50億美元。
但中國市場則所有不同。米內網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年醫(yī)院終端內服抗偏頭痛制劑市場中，天/麻素占據(jù)了七成以上市場，即使是全球治療偏頭痛急性期的“霸主”曲普坦類藥物占比兩成不到。由此可見，國外賣得好的藥品到中國也未必能夠賣得好。
因此可以看到，Teva的創(chuàng)新藥轉型放在國內市場來看大概率是不被認可的。事實上，國際資本市場也多少并不買賬，在創(chuàng)新藥轉型不被認可和盲目擴張導致債務高筑的狀況下，Teva的2021年整體市值相比2015年的市值頂峰時期下降了86%。
恒瑞、正大天晴、先聲的探索
中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會發(fā)布的《2021年醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展和運行情況》數(shù)據(jù)展現(xiàn)了2021年常規(guī)批準的國產新藥名單。2021年國內企業(yè)共有44款國產創(chuàng)新藥獲批上市，創(chuàng)歷史新高。在持續(xù)和高強度研發(fā)投入的作用下，國產創(chuàng)新藥步入密集上市和批量商業(yè)化階段。
從審評程序看，34個品種為常規(guī)批準的新藥，10個品種為緊急使用或附條件上市的新冠防治藥品。從獲批的企業(yè)來看，主要是新晉的Biotech，以及早已成功從仿制藥企業(yè)轉型創(chuàng)新藥企業(yè)的國內頭部制藥企業(yè)。
2021年常規(guī)批準的國產新藥（不包括中藥）
數(shù)據(jù)來源：《2021年醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展和運行情況》
從近年來創(chuàng)新藥獲批數(shù)量來看，恒瑞當之無愧的第一，雖然不少是Me-too/Me-better類型的創(chuàng)新藥，但憑借著營銷能力，恒瑞的國內創(chuàng)新藥就算是后上市，也有可能占領市場，甚至能PK贏跨國藥企的營銷團隊。然而大部分國內仿制藥企業(yè)并沒有恒瑞的創(chuàng)新藥研發(fā)團隊，更沒有恒瑞的營銷團隊。恒瑞的成功模式大部分仿制藥企業(yè)難以復制。
國內頭部仿制藥轉型創(chuàng)新藥的案例還有正大天晴，憑借著鹽酸安羅替尼，2018年上市就取得2.21億元營收。當年上市即進入醫(yī)保目錄，進入醫(yī)保目錄以后市場規(guī)模立刻到20.32億元、2020年突破30億元、2021年50億元。但正大天晴背靠中國生物制藥這顆大樹，其各層面資源能量，并非一般仿制藥企可及。
在原有銷售強勢領域如果能有創(chuàng)新藥產品上市，這是仿制藥企業(yè)最理想的轉型方式。
2003年，先聲藥業(yè)于全球第二家、國內第一家上市必存（依達拉奉），成為國內最暢銷的依達拉奉藥物品牌。必存2018年銷售額高達12億元，但因于2019年被納入“第一批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄 （化藥及生物制品）”，2019年該藥銷售額猛然下降到9.4億元，2020年前6個月銷售額更是同比下降68.92%，僅為1.78億元。
但隨著2020年先必新上市，先聲藥業(yè)2020年全年中樞神經(jīng)板塊營收卻逆風飛起，達到了7.4億元。先必新科學配伍了依達拉奉和右莰醇兩種活性成分，應用兩種成分清除自由基、抗炎以及保護血腦屏障等多重作用機制，可顯著降低急性缺血性腦卒中引發(fā)的腦神經(jīng)損傷，是兩種成分的首次成藥。2020年先必新通過醫(yī)保談判進入醫(yī)保目錄。
先必新的案例是國內仿制藥企業(yè)都想學習的，但是值得注意的是，先聲企業(yè)是國內最早開發(fā)1類新藥和生物制品的那批企業(yè)。而且，先必新的立項啟動是2007年，2010年才申報臨床。國內有多少仿制藥企業(yè)愿意持續(xù)投入13年，等一個新藥上市？
仿制藥研發(fā)和創(chuàng)新藥研發(fā)往往是兩種不同的研發(fā)思維，常常需要兩個不同的團隊運作。正常來說，藥品企業(yè)要先積累仿制藥，再來向改良藥和創(chuàng)新藥邁進。但是國內仿制藥企業(yè)往往希望彎道超車，直接仿制藥轉型到創(chuàng)新藥企業(yè)。
創(chuàng)新藥的研發(fā)成功，常常發(fā)生在過往已經(jīng)在創(chuàng)新藥研發(fā)有積累的科學家團隊。仿制藥企業(yè)想要轉型創(chuàng)新藥成功，準備好錢和時間后，應該從學會和這些有成功經(jīng)驗的科學家團隊合作開始。
新藥買買買
沒有創(chuàng)新藥團隊，只能考慮買買買。
但買項目，對于仿制藥企而言，相較于有創(chuàng)新藥研發(fā)與運營經(jīng)驗的公司，頗具挑戰(zhàn)。
項目合作的方向大體分為兩類：在國內買科研院校的成果，也可以買國外的在研項目，也就是通常所講的，通過BD獲得項目。這其中的難點是仿制藥企的BD如果沒有創(chuàng)新藥研發(fā)的經(jīng)驗，很難識別項目的“坑”，包括但不限于動物實驗根本不支持藥品進入臨床階段，或者國外已上市的產品引進國內還是要做大臨床等。為了避“坑”，仿制藥企業(yè)比較想要買成熟階段的產品，但是通常成熟階段的產品都很貴，是早期投入核算的研發(fā)費用的2倍甚至更貴。
還有一種拓寬項目的方式是，由公司立項后，進行研發(fā)項目外包。新藥研發(fā)項目的外包有分項目全包和項目階段性外包。這就要仿制藥企業(yè)的內部團隊要做管理輸出，如果團隊沒有新藥經(jīng)驗，仿制藥企業(yè)免不了依然要交學費。
藥明系一直以來是項目外包的承接主力軍，其已經(jīng)有成型且流程化的模式。一般情況下，藥明往往已經(jīng)有了個雛形才向業(yè)界兜售，而其他大部分CRO都是客戶想要什么樣的方向我們可以定制。
無論選擇是CRO，還是國外引進項目，還是和國內科研院校合作，大部分的項目整個里程碑交易費用都要1億，此外還有1億以上的人員和臨床配套投入。
創(chuàng)新藥想要成功，錢夠和人對缺一不可。目前的成功案例都把功勞放在BD交易上，實際上談成BD交易只是長征的開頭，買回來后的項目管理到注冊，再到商業(yè)化，多的是辛酸事。
仿制藥研發(fā)和創(chuàng)新藥研發(fā)往往是兩種不同的研發(fā)思維，常常需要兩個不同的團隊運作。正常來說，藥品企業(yè)要先積累仿制藥，再來向改良藥和創(chuàng)新藥邁進。但是國內仿制藥企業(yè)往往希望彎道超車，直接仿制藥轉型到創(chuàng)新藥企業(yè)。
創(chuàng)新藥的研發(fā)成功，常常發(fā)生在過往已經(jīng)在創(chuàng)新藥研發(fā)有積累的科學家團隊。仿制藥企業(yè)想要轉型創(chuàng)新藥成功，準備好錢和時間后，應該從學會和這些有成功經(jīng)驗的科學家團隊合作開始。
坊間傳言，近期在HK上市的個別18A公司面臨融資困境，有業(yè)內人士建議，也許仿制藥企業(yè)轉型創(chuàng)新藥企業(yè)最快的成功方式就是買一家18A公司。
