我國和印度同為仿制藥生產(chǎn)大國。經(jīng)過多年發(fā)展，我國制劑產(chǎn)能位居世界第一，消費結(jié)構(gòu)以國內(nèi)為主，國際市場份額占比很小。根據(jù)中國醫(yī)藥保健品進出口商會（以下簡稱醫(yī)保商會）數(shù)據(jù)，我國2020年制劑出口總額為49.3億美元，其中出口至美國的制劑金額為6.8億美元。印度為全球最大的仿制藥出口國，國際化優(yōu)勢明顯。印度藥品出口促進會數(shù)據(jù)顯示，2020—2021財年，印度仿制藥出口總額為188.5億美元，其中出口至美國的仿制藥占其出口總額的3成左右。
美國是全球最大的仿制藥市場，中印制劑出口的第一大市場都是美國。就美國市場而言，在產(chǎn)業(yè)發(fā)展邏輯、首仿藥及專利挑戰(zhàn)等方面，中印仿制藥國際化各有不同。
積極拓展美國市場
20世紀70年代，印度政府陸續(xù)出臺“取消醫(yī)藥、化學(xué)品專利”“限制外資企業(yè)的股份”“提高關(guān)稅以限制進口”等一系列政策，限制跨國藥企在印發(fā)展的同時促進本國藥企快速發(fā)展。尤其是印度的強仿政策，直接推動了該國仿制藥產(chǎn)業(yè)的騰飛。隨著仿制藥企業(yè)數(shù)量激增，印度醫(yī)藥市場競爭加劇，加之政府對藥價嚴格限制，20世紀80年代的印度成為全球藥價最低的國家之一。為了生存與發(fā)展，一些印度企業(yè)積極謀劃出海。恰逢1984年美國出臺《藥品價格競爭與專利期恢復(fù)法》（又稱Hatch-Waxman法案），開啟了美國仿制藥發(fā)展的黃金時代。同年，印度西普拉公司開始開拓美國市場。印度藥企十分注重資源整合，隨著越來越多的印度藥企抱團出海美國，并趕上美國仿制藥市場大發(fā)展的政策紅利，印度仿制藥發(fā)展勢頭強勁。
改革開放后，我國醫(yī)藥行業(yè)快速發(fā)展。初期，“市場換技術(shù)”的策略使得外資藥企在華發(fā)展迅猛。隨著經(jīng)濟快速增長和醫(yī)療衛(wèi)生支出規(guī)模逐步擴大，我國仿制藥產(chǎn)業(yè)進入低水平重復(fù)的快速野蠻生長階段，“以藥養(yǎng)醫(yī)”推動藥品價格虛高，促使行業(yè)形成了“營銷為王”的傾向，國內(nèi)仿制藥質(zhì)量水平參差不齊，但企業(yè)都能依靠靈活的銷售手段在國內(nèi)市場掘金。當時，國內(nèi)藥企并沒有“走出去”的驅(qū)動力。2000年至2015年間，逐步有不少頭部藥企嘗試謀求海外市場的發(fā)展。2015年7月以后，國家藥品監(jiān)督管理部門出臺了一系列政策措施鼓勵新藥研發(fā)，并加強我國藥品監(jiān)管法規(guī)與國際對接，為國內(nèi)藥企拓展美國市場創(chuàng)造了更多可能。與印度相比，我國藥企長期依托國內(nèi)市場紅利，進入美國市場較晚，更多機會有待進一步挖掘。
加快推進制劑獲批
印度藥企熟悉美國的監(jiān)管法規(guī)、市場規(guī)則，尤其是在制作文件與文件管理方面很出色，一定程度上甚至超過美國當?shù)厮幤?，因此其在美國仿制藥的報批?shù)量相比我國遙遙領(lǐng)先。2010年至2019年，印度藥企獲批仿制藥注冊申請（ANDA）數(shù)量占美國食品藥品管理局（FDA）全部批準數(shù)量的35%以上。僅印度太陽制藥一家，獲批ANDA的總量就已超過400個。印度藥企已在美國形成了豐富的產(chǎn)品管線，仿制藥在美國市場的銷售已經(jīng)成為印度藥企收入的主要來源。
我國企業(yè)則起步較晚。2007年，華海藥業(yè)的奈韋拉平成為首個通過FDA認證的中國制劑品種，我國藥企正式開啟制劑拓展美國市場之路。根據(jù)醫(yī)保商會數(shù)據(jù)，2006年至2010年，我國藥企在美ANDA僅注冊成功6個；2010年至2014年，我國制劑年均在美獲批ANDA數(shù)量也僅為20個左右。自2015年開始，該數(shù)量快速增長。2020年，我國制藥企業(yè)在美收獲80余個ANDA批文。雖然數(shù)量快速增加，但獲批劑型較為單一，主要以口服制劑和注射劑為主。目前在美獲批ANDA數(shù)量最多的中國藥企是華海藥業(yè)，截至2022年4月6日，該企業(yè)累計獲得74個ANDA文號。
目前，F(xiàn)DA大大提高了仿制藥的申報費用。同時，隨著美國仿制藥市場競爭加劇、仿制藥價格下降，印度企業(yè)在美申報仿制藥也在向少而精的方向轉(zhuǎn)型。我國企業(yè)要學(xué)會用最低的成本增加在美獲批仿制藥品種。
首仿藥成為主要方向
隨著美國普通仿制藥市場成為一片紅海，不少企業(yè)將目光投向了首仿藥。FDA一般會對首仿藥進行優(yōu)先審評。首仿藥的定價可達原研藥價格的70%左右，而專利挑戰(zhàn)成功的首仿藥還將擁有180天的市場獨占期。2001年，印度藥業(yè)瑞迪博士開發(fā)的40mg劑量的百憂解片劑，成為印度企業(yè)在美收獲的第一個首仿藥。憑借豐富的藥品仿制經(jīng)驗和對美國法規(guī)的熟悉，印度藥企在美國不斷挑戰(zhàn)新藥專利并爭搶首仿，屢獲成功。以瑞迪博士為例，截至2018年3月底，其處于審評中的107個ANDA項目中有63個進行了專利挑戰(zhàn)，30個為首家提交。
2014年，東陽光藥業(yè)的普拉格雷成為我國第一個在美國獲批的首仿藥。2017年，華海藥業(yè)的帕羅西汀膠囊成為國內(nèi)第一個在美國PIV專利挑戰(zhàn)成功的仿制藥。據(jù)醫(yī)保商會統(tǒng)計，2019年共有46家企業(yè)在美獲批95個首仿藥。其中，印度藥企共取得超過30個首仿，占總數(shù)的近三分之一；我國藥企僅宣泰醫(yī)藥一家獲得泊沙康唑腸溶片的首仿。
“天下武功，唯快不破。”爭取到首仿才可能在美國市場獲得豐厚回報。隨著仿制藥一致性評價的不斷推進，我國企業(yè)按照國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會統(tǒng)一技術(shù)標準和全球評價體系研發(fā)仿制藥的實力在不斷增強。相信未來研發(fā)生產(chǎn)高壁壘的首仿藥也將成為我國藥企在美國市場發(fā)展的主要方向。
開展國際并購與資本運作
印度仿制藥企之所以能發(fā)展成為國際巨頭，與其積極的并購密不可分。印度藥企通過不斷并購重組，增加自身ANDA獲批數(shù)量，快速擴大企業(yè)仿制藥規(guī)模，形成豐富的產(chǎn)品管線，逐漸建立起較強的市場壁壘。以太陽制藥為例，自1996年首次收購跨國制藥公司Knol l Pharma的原料藥生產(chǎn)基地開始，至今太陽制藥已收購了16家公司，其中涉及美國市場的并購有5項，目前該公司已成為印度在美國最大的仿制藥企業(yè)。
我國仿制藥企業(yè)在海外的并購相對保守。自2016年起，我國藥企開始有規(guī)模地實施海外并購。2016年，華海藥業(yè)在美國收購夏洛特工廠；同年，人福醫(yī)藥以5.29億美元收購Epic Pharma，并依靠此項并購收獲多項ANDA批件。2017年，復(fù)星醫(yī)藥耗資10.91億美元成功并購印度制藥企業(yè)Gland Pharma。據(jù)悉，截至2020年，復(fù)星醫(yī)藥控股的Gland Pharma與其合作伙伴在美國擁有ANDA數(shù)量超過260個。
國際并購是企業(yè)國際化發(fā)展的加速器，也是印度藥企在美國市場拉開與中國同行差距的一個重要因素。
打造本土化產(chǎn)業(yè)鏈生態(tài)
仿制藥最終要在美國市場上市并盈利，涉及研發(fā)、國際注冊、認證、市場準入以及營銷體系等多方面。印度藥企熟悉FDA 規(guī)則，研發(fā)速度快、申報能力強，滿足FDA要求的臨床機構(gòu)多，且人工成本以及病床費用相對較低。印度企業(yè)在美國市場經(jīng)營多年，對美國仿制藥銷售規(guī)則了解充分，一些主流分銷商也常見印度裔管理人員。印度企業(yè)在美國已形成研發(fā)、生產(chǎn)和銷售完備的產(chǎn)業(yè)生態(tài)體系，這為印度公司產(chǎn)品從開發(fā)到商業(yè)化鋪平了道路。以瑞迪博士為例，其在美國扎根多年，形成了完整的產(chǎn)業(yè)鏈，也有相對完善的銷售體系，其產(chǎn)品在美國獲批后能快速投放市場。
國際化不是一朝一夕之功。從獲批ANDA到產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)利潤，我國制藥企業(yè)還有很長的路要走。獲批產(chǎn)品如何選擇銷售模式，上市后面臨的各種法規(guī)問題如何快速解決，這些對于尚未在美國市場形成銷售體系的中國藥企來說，都是需要一步步解決的難題。
