隨著越來(lái)越多人對(duì)接種HPV疫苗需求的增加，HPV疫苗因產(chǎn)能有限而供不應(yīng)求，尤其是九價(jià)疫苗“一苗難求”，讓不少求苗的女性錯(cuò)過(guò)最佳接種年齡。
在此情況下，最近部分地區(qū)有“九價(jià)疫苗即將放寬年齡限制至45歲”的聲音出現(xiàn)。那么，九價(jià)疫苗“擴(kuò)齡”是否現(xiàn)實(shí)？還有多久才能實(shí)現(xiàn)？
“賣簽約包”“配貨”銷售九價(jià)HPV疫苗
宮頸癌主要由感染人乳頭瘤病毒（HPV）引起的。陜西省腫瘤醫(yī)院婦瘤科主治醫(yī)師吳濤對(duì)中新經(jīng)緯介紹，HPV病毒有100多種，分為高危型和低危型，中國(guó)常見的高危型HPV包括16、18、31、33、45、52、58等。通常有性生活的女性，都有可能感染HPV病毒，但絕大多數(shù)都是一過(guò)性感染，和感冒一樣，機(jī)體抵抗力正常，多數(shù)能在一年內(nèi)依靠自身免疫力使病毒轉(zhuǎn)陰。但是少部分人持續(xù)的高危型人乳頭瘤病毒感染（一般認(rèn)為1年以上）就會(huì)導(dǎo)致宮頸癌前病變，不斷發(fā)展甚至進(jìn)展為宮頸癌。
不過(guò)，宮頸癌也是可以預(yù)防的，在適齡女性人群中接種HPV疫苗將會(huì)顯著降低宮頸癌和癌前病變的發(fā)病率。
萬(wàn)泰生物2021年年報(bào)顯示，根據(jù)中檢院和各地方檢驗(yàn)所疫苗簽批發(fā)數(shù)據(jù)，從大品種上來(lái)看，雙價(jià)HPV疫苗合計(jì)實(shí)現(xiàn)簽批發(fā)181批次，同比增長(zhǎng)269%，九價(jià)HPV疫苗實(shí)現(xiàn)批簽發(fā)44批次，同比增長(zhǎng)83%。
即便如此，九價(jià)HPV疫苗仍“一苗難求”，甚至出現(xiàn)更多銷售花招。
近日，據(jù)媒體報(bào)道，打HPV疫苗需要“配貨”，即搭配其他的疫苗或者體檢，才能約到HPV疫苗。一位可以幫助預(yù)約九價(jià)HPV疫苗的黃牛就向中新經(jīng)緯表示，部分醫(yī)院就有“賣簽約包”的情況，即強(qiáng)制體檢，收取額外費(fèi)用，給醫(yī)院帶點(diǎn)利潤(rùn)。
另外，該黃牛也透露，因?yàn)樾枰臃N的人太多了，放苗永遠(yuǎn)滿足不了市場(chǎng)。除了放苗，部分醫(yī)院會(huì)進(jìn)苗、賣苗。該黃牛表示，九價(jià)苗的費(fèi)用外再交2000元，他可以幫忙約苗，最快兩周左右能打，“三針都能打上，不用重新約，針是真的九價(jià)苗，可掃描盒子上的追溯碼查詢真?zhèn)?rdquo;。
面對(duì)國(guó)內(nèi)HPV疫苗市場(chǎng)供不應(yīng)求的情況，也有不法分子通過(guò)低價(jià)走私九價(jià)HPV疫苗牟利。近日，廣西柳州中院對(duì)一起走私九價(jià)宮頸癌疫苗的案件進(jìn)行一審宣判，被告人徐某莉等4人從香港低價(jià)購(gòu)買疫苗走私到深圳，后銷往各地。4人共走私疫苗2824支，涉案金額近300萬(wàn)，共計(jì)獲利12萬(wàn)余元。
實(shí)際上，人們轉(zhuǎn)向黃牛約苗和被醫(yī)院要求“配貨”約苗實(shí)屬無(wú)奈之舉，各地HPV疫苗預(yù)約的方式苛刻，“陪跑”多年無(wú)法“上岸”的情況已經(jīng)存在很長(zhǎng)一段時(shí)間。中新經(jīng)緯了解到，北京是通過(guò)線上預(yù)約、電話預(yù)約。不過(guò)，多家社區(qū)醫(yī)院均告知中新經(jīng)緯九價(jià)HPV疫苗沒(méi)苗，不知何時(shí)能約上。北京的部分醫(yī)院還有戶籍限制，非該轄區(qū)人員不允許接種。
還有深圳等地區(qū)通過(guò)“搖號(hào)”來(lái)決定誰(shuí)可以接種。有不少人向中新經(jīng)緯反映，搖號(hào)過(guò)程耗時(shí)耗力，拼手速也拼運(yùn)氣。不少人“陪跑”半年也搶不到，就算能搶到，也無(wú)法保證另外兩針能夠按時(shí)接種，可能出現(xiàn)超齡的問(wèn)題。
九價(jià)HPV疫苗為何還是“一苗難求”？
據(jù)了解，目前全球已上市的HPV疫苗有3種，針對(duì)HPV病毒亞型的數(shù)量不同，有二價(jià)疫苗、四價(jià)疫苗和九價(jià)疫苗。中國(guó)已有5款HPV疫苗產(chǎn)品獲批上市，包含3款進(jìn)口HPV疫苗和2款國(guó)產(chǎn)HPV疫苗。
2006年，世界首支HPV疫苗問(wèn)世，直到2016年中國(guó)首個(gè)批準(zhǔn)上市的HPV疫苗——由葛蘭素史克生產(chǎn)的二價(jià)HPV疫苗“希瑞適”，這十年，HPV疫苗市場(chǎng)在中國(guó)處于空白期。
上海從容投資管理有限公司基金經(jīng)理羅凌此前在接受中新經(jīng)緯采訪時(shí)分析稱，目前需求旺盛的原因是很多人之前沒(méi)接種HPV疫苗，需求累積到現(xiàn)階段集中釋放。未來(lái)5至10年可能是存量人群補(bǔ)種的階段，之后就是每年新增量人群接種。
2018年，美國(guó)默沙東九價(jià)HPV疫苗“佳達(dá)修”在中國(guó)內(nèi)地上市，智飛生物成為了默沙東HPV疫苗的中國(guó)獨(dú)家代理商。然而，上市至今，九價(jià)HPV疫苗仍然一針難求。
缺苗背后，全球只有默沙東一家九價(jià)疫苗生產(chǎn)商。近日，默沙東中國(guó)總裁田安娜在接受媒體采訪時(shí)指出，公司每一劑HPV疫苗從開始生產(chǎn)到應(yīng)用，最長(zhǎng)需要近四年時(shí)間。
不過(guò)，九價(jià)HPV疫苗的供應(yīng)量也相應(yīng)有所提升。近日，智飛生物在互動(dòng)平臺(tái)表示，2022年第一季度，九價(jià)HPV疫苗的批簽發(fā)量同比增長(zhǎng)近280%。
吳濤表示，接種HPV疫苗是預(yù)防HPV感染，防治宮頸癌最好的辦法，但不要盲目等待和追求最多價(jià)的疫苗，而應(yīng)盡早盡小接種得到保護(hù)。如果沒(méi)約到九價(jià)HPV疫苗，接種低價(jià)HPV疫苗是更好的選擇。
除了九價(jià)HPV疫苗，四價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)目前也掌握在默沙東手里。據(jù)了解，四價(jià)與九價(jià)疫苗全程接種費(fèi)用分別為2394元和3894元。而在二價(jià)疫苗的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，國(guó)產(chǎn)疫苗也以其價(jià)格優(yōu)勢(shì)分得一杯羹。
2020年，萬(wàn)泰生物的二價(jià)HPV疫苗“馨可寧”上市，一針僅329元，即便接種3針，也僅987元，遠(yuǎn)低于相同劑量葛蘭素史克“希瑞適”的1740元。
作為首支國(guó)產(chǎn)HPV疫苗，“馨可寧”采用了大腸桿菌技術(shù)研發(fā)路線，成本低、效率高。2021年年報(bào)顯示，萬(wàn)泰生物營(yíng)業(yè)收入大增144.25%，主要因?yàn)槎r(jià)HPV疫苗、試劑及活性原料收入增加，疫苗業(yè)務(wù)的毛利率更是高達(dá)92.55%。2021年，萬(wàn)泰生物二價(jià)HPV疫苗的銷量超過(guò)1000萬(wàn)支，政府采購(gòu)量占比僅1.5%。
2022年3月，沃森生物二價(jià)HPV疫苗“沃澤惠”也獲批上市，5月底正式投放市場(chǎng)，以更低的價(jià)格，搶走萬(wàn)泰生物的部分市場(chǎng)。
今年5月底，沃森生物和萬(wàn)生物泰的二價(jià)HPV疫苗共同中標(biāo)江蘇省政府采購(gòu)項(xiàng)目。此次采購(gòu)數(shù)量共為3.2萬(wàn)支，其中沃森生物擬中標(biāo)價(jià)格246元/支，中標(biāo)2.24萬(wàn)支，萬(wàn)泰生物擬中標(biāo)價(jià)格329元/支，僅中標(biāo)0.96萬(wàn)支。
對(duì)此，萬(wàn)泰生物表示，其二價(jià)HPV疫苗自上市以來(lái)，主要供應(yīng)自費(fèi)市場(chǎng)，各地方政府自主針對(duì)特定年齡段免費(fèi)自愿接種的采購(gòu)量占比較小，對(duì)于公司的營(yíng)業(yè)收入影響有限。
不過(guò)，吳濤對(duì)中新經(jīng)緯透露，中國(guó)宮頸癌的分布有地域差異，主要集中在中西部地區(qū)，農(nóng)村高發(fā)于城市。臨床上收治晚期宮頸癌患者也多來(lái)自農(nóng)村。中國(guó)還有數(shù)億的中低收入婦女，她們除了對(duì)HPV疫苗的預(yù)防效果，安全性考慮之外，對(duì)疫苗的價(jià)格也很關(guān)注。“對(duì)于經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)的人群，價(jià)格會(huì)直接影響到HPV疫苗類型的選擇。”
放寬年齡限制近在咫尺？
在供不應(yīng)求的九價(jià)HPV疫苗賽道上，中國(guó)研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)也日益增多。值得注意的是，相較默沙東九價(jià)疫苗在中國(guó)大陸批準(zhǔn)的16至26歲適種年齡，部分國(guó)產(chǎn)九價(jià)疫苗正在擴(kuò)大試驗(yàn)人群的年齡段。
這或許意味著，未來(lái)隨著更多九價(jià)HPV疫苗的上市，不僅能夠緩解“一苗難求”的局面，等待的適齡女性也不用因超26歲而焦慮。
據(jù)了解，重慶博唯佰泰生物制藥有限公司（下稱博唯生物）、江蘇瑞科生物技術(shù)有限公司（下稱瑞科生物）、北京康樂(lè)衛(wèi)士生物技術(shù)股份有限公司以及萬(wàn)泰生物的九價(jià)HPV疫苗均已進(jìn)入三期臨床階段。
萬(wàn)泰生物于2020年9月啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)研究。彼時(shí)公司表示，九價(jià)疫苗的III期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)價(jià)該疫苗在18-45歲女性健康志愿者中的有效性和安全性。不過(guò)在早在2020年，萬(wàn)泰生物就曾表示，九價(jià)疫苗根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)預(yù)計(jì)3年之內(nèi)不會(huì)上市。
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心信息顯示，博唯生物2020年公示，九價(jià)疫苗的III期臨床試驗(yàn)，目的也包括評(píng)價(jià)HPV疫苗在20-45歲中國(guó)女性人群的免疫原性和安全性。2021年9月完成三期臨床試驗(yàn)。
瑞科生物2021年6月在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心公示，其九價(jià)疫苗在健康女性中的有效性和安全性的III期臨床試驗(yàn)，目的之一在于評(píng)價(jià)3劑接種于9-17歲、16-26歲、18-45歲健康女性的安全性和免疫原性。不過(guò)，公司并未披露試驗(yàn)完成日期。
疫苗專家陶黎納在接受中新經(jīng)緯采訪時(shí)表示，三期臨床試驗(yàn)的時(shí)長(zhǎng)，需要參考樣本量：樣本量越大、成本越高，觀察時(shí)長(zhǎng)越短；樣本量越小，觀察時(shí)間更長(zhǎng)。魚和熊掌不可兼得，樣本量大，投入高，三期臨床試驗(yàn)也要觀察一到兩年，才能看出疫苗組和安慰劑組的顯著性差異；樣本量小，可能得觀察五、六年以上，才能得出發(fā)病率差異，才能總結(jié)。從國(guó)產(chǎn)HPV疫苗三期臨床試驗(yàn)開始到審批上市，至少需要2至6年時(shí)間。
吳濤對(duì)中新經(jīng)緯表示，2019年，默沙東就在中國(guó)啟動(dòng)了九價(jià)HPV疫苗9-19歲和27-45歲女性年齡組的三期臨床試驗(yàn)，橋接免疫原性和免疫持久性試驗(yàn)，觀察期為5年，即中國(guó)最早9價(jià)HPV疫苗到2024年可能會(huì)放寬年齡限制到45歲女性。男性的入組工作也正在進(jìn)行，不過(guò)，中國(guó)男性要想接種九價(jià)疫苗，最快還得等5年。
不過(guò)，陶黎納也指出，放寬至45歲也意味著有更多人搶購(gòu)九價(jià)疫苗，仍然難以緩解“一針難求”的局面，甚至更加激烈。
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