備受關(guān)注的長效生長激素市場，風(fēng)云突變。
日前，維昇藥業(yè)宣布，國家藥監(jiān)局受理隆培促生長素（lonapegsomatropin）的上市許可申請（BLA）。
信息顯示，隆培促生長素是一款長效生長激素，即每周注射一次，用于治療兒童生長激素缺乏癥。在此前治療中國生長激素缺乏癥兒童的3期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中，該產(chǎn)品治療52周后，年化生長速率為10.66厘米/年。
此外，隆培促生長素已分別于2021年8月和2022年1月被美國FDA及歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)用于兒童生長激素缺乏癥，由丹麥Ascendis Pharma公司負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在大中華區(qū)以外的全球臨床開發(fā)。維昇藥業(yè)擁有隆培促生長素在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。
業(yè)內(nèi)人士表示，目前國內(nèi)市場國內(nèi)生長激素藥物治療滲透率依然極具潛力，即使生長激素領(lǐng)域面對著集采的降價(jià)考驗(yàn)，但長效產(chǎn)品的市場空間依然巨大。2024年開年以來，特寶生物的長效人生長激素怡培生長激素、維昇藥業(yè)隆培促生長素先后上市申請獲得受理，國內(nèi)生長激素市場競爭或?qū)⑦M(jìn)入全新的多方角力階段。
“長效”需求是否強(qiáng)勁？
生長激素缺乏癥（GHD）是一種嚴(yán)重的罕見病，以身材矮小和代謝并發(fā)癥為特征。在GHD患者中，由于垂體不能產(chǎn)生足夠的生長激素，不僅影響到兒童身高，而且對兒童的整體內(nèi)分泌健康和發(fā)育也至關(guān)重要。目前補(bǔ)充生長激素是公認(rèn)的對兒童GHD最有效的治療方式之一。
目前已上市的生長激素主要有三大類別，分別是每天注射一次的重組人生長激素注射用凍干粉針劑（粉針劑）和重組人生長激素注射液（短效水針劑），以及每周注射一次的聚乙二醇重組人生長激素注射液（長效水針劑）。
隨著技術(shù)迭代，短效制劑劑型有著被長效劑型逐漸替代的趨勢。過去幾年，生長激素市場逐漸成為市場關(guān)注的“頂流”，也讓龍頭企業(yè)長春高新在過去幾年獲得了“藥茅”的稱號。不過，省際聯(lián)盟對部分產(chǎn)品納入集采，尤其是短效生長激素降價(jià)壓力愈發(fā)增大。因此，生長激素市場的競爭，正在向長效劑型加速延伸，相關(guān)企業(yè)產(chǎn)品的上市申報(bào)進(jìn)度，也成了各企業(yè)在生長激素領(lǐng)域搶跑的關(guān)鍵。
據(jù)了解， 本次獲受理的維昇藥業(yè)隆培促生長素是采用的TransCon（Transient Conjugation， 暫時(shí)連接）專利技術(shù)為前藥平臺，通過獨(dú)特的連接結(jié)構(gòu)將載體分子與有生物學(xué)活性的原型藥物暫時(shí)連接。根據(jù)所用載體的不同，TransCon前藥可設(shè)計(jì)為全身或局部作用，以達(dá)到特定的治療目標(biāo)。
該藥每周一次給藥后，可以實(shí)現(xiàn)在體內(nèi)以可控的方式緩慢釋放未經(jīng)修飾的人生長激素，其釋放出的生長激素與人體分泌的內(nèi)源性生長激素結(jié)構(gòu)一致，且生物活性、作用機(jī)制和生理分布均與目前廣泛使用的生長激素日制劑相同，確保了隆培促生長素的安全性及有效性。
2022年，維昇藥業(yè)公布了隆培促生長素針對中國生長激素缺乏癥（GHD）兒童的中國3期臨床試驗(yàn)52周數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，隆培促生長素或生長激素日制劑治療52周后，年化生長速率（AHV）分別為10.66 厘米/年、9.75 厘米/年，達(dá)成研究主要終點(diǎn)，即隆培促生長素非劣于生長激素日制劑。此外，多個(gè)預(yù)設(shè)的敏感性分析證實(shí)了結(jié)果的穩(wěn)健性。安全性結(jié)果顯示隆培促生長素耐受性良好，安全性特征與生長激素日制劑相當(dāng)。
與此同時(shí)，維昇藥業(yè)與藥明生物在去年年底簽署合作協(xié)議，維昇藥業(yè)委托藥明生物進(jìn)行商業(yè)化隆培促生長素原液、制劑生產(chǎn)的技術(shù)轉(zhuǎn)移。隆培促生長素產(chǎn)品雙腔制劑生產(chǎn)線將落址中國，成為全國第一條商業(yè)化雙腔制劑生產(chǎn)線。隨著其上市申請獲得受理，維昇藥業(yè)邁出了走向產(chǎn)品商業(yè)化的重要一步。
百億級市場格局生變
據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)因生長激素缺乏癥而真正接受治療的患兒不足3萬名，藥物治療滲透率不到1%，生長激素市場存在巨大的提高空間。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，2022年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端重組人生長激素（rhGH）銷售規(guī)模約為67億元；Frost & Sullivan數(shù)據(jù)預(yù)測，到2030年國內(nèi)相關(guān)市場規(guī)模將增長至48億美元。從數(shù)據(jù)不難感受到，“百億級別”的市場格局良好，且具有進(jìn)一步擴(kuò)大的市場前景，隨著新玩家涌入，新的變化或?qū)⒓铀侔l(fā)生。
一直以來，2014年被國內(nèi)投資者視為長效生長激素市場啟動(dòng)的“元年”。彼時(shí)，長春高新子公司金賽藥業(yè)研發(fā)的聚乙二醇化重組人生長激素水針劑（金賽增），國內(nèi)第一款長效生長激素獲批上市。
金賽藥業(yè)自2021年起力推金賽增，該藥在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售收入開始逐年攀升。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，金賽增銷售額由2020年約4億元增長至2022年超7億元；2023上半年突破5億元，同比增長46.37%。根據(jù)官方披露的數(shù)據(jù)，2021年長效劑型占比從12%提升到18%以上，2022年提升到23%，而2023年一季度長效占比則進(jìn)一步提升到27%。
近年來中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端聚乙二醇重組人生長激素銷售趨勢（單位：萬元）
龐大市場潛力下，本土藥企紛紛入局爭搶這塊大蛋糕，不過由于長效化技術(shù)存在一定壁壘，目前出圈競爭者較為有限，除了剛剛上市申請獲受理的維昇藥業(yè)隆培促生長素，還有特寶生物的怡培生長激素（商品名：益佩生）于今年1月獲受理，與前者處在同一階段。
另一方面，進(jìn)入III期臨床及以上階段的僅有數(shù)位，包括安科生物、天境生物等。
其中，安科生物的PEG化重組人生長激素注射液于2019年就已完成臨床試驗(yàn)，不過一直處于報(bào)產(chǎn)前準(zhǔn)備階段；天境生物/濟(jì)川藥業(yè)的伊坦長效生長激素（TJ101）III期臨床已經(jīng)成功，潛在價(jià)值釋放在即。在商業(yè)化方面，TJ101由兒科領(lǐng)域擁有顯著渠道優(yōu)勢的濟(jì)川藥業(yè)負(fù)責(zé)；諾和諾德的Somapacitan已獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于治療因內(nèi)源性生長激素分泌不足而導(dǎo)致生長緩慢的兒童患者，目前已進(jìn)入3期試驗(yàn)階段；尤諾金的注射用重組人血白蛋白-生長激素融合蛋白則尚處于2期臨床階段。
由上可以看出，各相關(guān)企業(yè)在生長激素領(lǐng)域都在搶跑上市進(jìn)度。2024年，在金賽增獨(dú)占市場十年后，生長激素領(lǐng)域正式迎來強(qiáng)力的競爭對手，國內(nèi)百億生長激素市場格局正發(fā)生變化。
