文/Linan
近日，信達生物貝伐珠單抗注射液掛網(wǎng)價格曝光，作為第二款國產(chǎn)貝伐珠單抗生物類似藥，報價均低于原研和國產(chǎn)產(chǎn)品。價格戰(zhàn)背后是百億市場爭奪的縮影，并且國內(nèi)巨頭等也即將“參戰(zhàn)”，隨著歐美市場的專利到期，安進、輝瑞紛紛入局，羅氏這款王牌藥恐難掩業(yè)績隱憂...
百億市場爭奪，恒瑞、綠葉等將“參戰(zhàn)”
7月10日，陜西省公共資源交易中心發(fā)布《關(guān)于新批準上市藥品相關(guān)信息的公示》，其中信達生物貝伐珠單抗注射液，掛網(wǎng)價格為1188元/瓶（4ml:100mg）。信達生物貝伐珠單抗注射液（商品名：達攸同）于今年6月獲批上市，是第二款國產(chǎn)貝伐珠單抗生物類似物產(chǎn)品。這一掛網(wǎng)價格比羅氏、齊魯制藥目前報價都低，再次刷新貝伐珠單抗生物類似藥價格。
貝伐珠單抗由羅氏研制，是一種重組人源化抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）單抗。VEGF是血管生成過程中重要的信號分子，在多種腫瘤內(nèi)皮細胞中過度表達。貝伐珠單抗通過阻斷VEGF與血管內(nèi)皮細胞表面的VEGF受體的結(jié)合，進而抑制PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK信號通路的傳導，阻斷腫瘤新生血管的生成和血液供應，進而“餓死”腫瘤。
貝伐珠單抗自2004年2月獲得FDA批準治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌以來，目前已拓展至非小細胞肺癌、膠質(zhì)母細胞瘤等8個實體瘤適應癥。
2010年，羅氏貝伐珠單抗（Avastin®，通用名：bevacizumab）在中國獲批，商品名為安維汀。值得關(guān)注的是，在未納入醫(yī)保前，貝伐珠單抗中位中標價為5253元/瓶。經(jīng)過談判進入國家醫(yī)保目錄后，2017年降至1998元/瓶，2018年又進一步降至1934元/瓶，2019年再次降價24.92%，預計在1500元/瓶。
2019年12月，齊魯制藥的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達）獲批成為首個的國產(chǎn)貝伐珠單抗生物類似藥。定價從1266元/瓶后降價至1198元/瓶。
萬聯(lián)證券指出，貝伐珠單抗價格的大幅下降使得市場可及性極大提高，近幾年原研品種銷售額在國內(nèi)市場保持了年均40%以上增速，預計2019年銷售額達32億多元。
且隨著后續(xù)更優(yōu)性價比的國產(chǎn)仿制藥上市，該用藥市場空間將進一步打開。根據(jù)弗若斯特沙利報告，從2019年開始，中國貝伐珠單抗生物類似藥市場的銷售收入預計將以343.5%的復合年增長率增長，2023年這一市場規(guī)模約為64億元，而到2030年，中國伐珠單抗生物類似藥的市場規(guī)模將達99億元。
據(jù)了解，國內(nèi)企業(yè)中除了齊魯、信達的貝伐珠單抗注射液已經(jīng)獲批上市，恒瑞醫(yī)藥、綠葉制藥、百奧泰皆已報產(chǎn)，第三款國產(chǎn)貝伐珠單抗生物類似藥不知會花落誰家？不過，后續(xù)隨著降價政策影響，例如全國聯(lián)動最低價，仿制藥企定價被限定，這也將成為考驗企業(yè)綜合實力的一道關(guān)卡。
圖表來源：萬聯(lián)證券
另外，東曜藥業(yè)、嘉和生物、復宏漢霖、正大天晴、華蘭基因、神州細胞和安科生物等同產(chǎn)品目前正處于3期臨床試驗中。Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前有16家處于臨床試驗中，12家批準臨床，4家正在臨床申請中，國內(nèi)競爭激烈。
羅氏王牌之一安維汀面臨“夾擊”
安維?。ˋvastin），美羅華（Rituxan）、赫賽?。℉erceptin）被稱為羅氏超級重磅腫瘤學“三駕馬車”，也是其長期業(yè)績驅(qū)動力的王牌藥。其中，安維汀2018、2019年全球銷售額分別達到68.5、70.7億瑞士法郎。該藥品銷售核心地區(qū)仍在歐美地區(qū)，2019年美國、歐盟地區(qū)銷售額分別為30.19、17.94億瑞士法郎。
來源：羅氏2019年財報
羅氏2019年財報透露，隨著專利到期，生物類似藥獲批和商業(yè)化日益增多等，2019年赫賽汀、美羅華開始下跌，僅安維汀仍處在增長狀態(tài)。
安維汀2019年各個區(qū)域業(yè)績
不過，安維汀雖然銷售額未下降，但是也面臨著潛在的危機。其在美國、歐盟的專利分別于2019、2020年到期。而安進/艾爾建的Mvasi、輝瑞的Zirabev陸續(xù)在美國、歐盟獲批上市，這兩款藥物皆是貝伐珠單抗的生物類似藥。其中Mvasi、Zirabev分別于2019年7月、2020年1月份在美國商業(yè)化。在定價上，安進和艾爾建曾表示，Mvasi的批發(fā)價比原研低15%。
另外，國外還有部分品種處于上市申請，以及臨床研究不同階段。伴隨專利紅利期消失，歐美市場仿制藥產(chǎn)品競爭下，以及中國市場生物類似藥集中上市等因素，業(yè)內(nèi)預計2020年羅氏安維汀全球業(yè)績將呈下滑態(tài)勢。
注：相關(guān)資料參考自萬聯(lián)證券、羅氏2019年財報
110102000668（1）號